Симвакор

Состав

действующее вещество: simvastatin;

1 таблетка содержит симвастатина 10 мг

Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол (Е 320), аскорбиновая кислота, лимонная кислота моногидрат, крахмал кукурузный, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кальция стеарат, опадрай II 85 F розовый.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой (по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные упаковки в пачке).

Фармакодинамика

Симвастатин - гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus , является неактивным лактонов. Симвастатин в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного, которое блокирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА редуктазы), фермент, который катализирует начальную реакцию образования мевалоната с ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, участвует во многих биосинтетических процессах в организме. Симвастатин снижает содержание триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина в плазме (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной формы гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), уменьшает соотношение ЛПНП / ЛПВП и общий холестерин / ЛПВП. Замедляет прогрессирование коронарного атеросклероза и снижает как частоту возникновения новых поражений, так и вероятность развития тотальных окклюзий сосудов.

Начало действия препарата наблюдается через 2 недели после начала его приема, максимальный терапевтический эффект - через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина возвращается к исходному уровню, который наблюдался до начала лечения. Эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот.

Фармакокинетика

Абсорбция симвастатина высокая. После приема препарата время достижения максимальной концентрации действующего вещества в плазме крови составляет 1,3-2,4 часа и снижается на 90% 12:00 после первого приема. Концентрация активной формы в системном кровотоке составляет менее 5% от перорально принятой дозы. Связь с белками плазмы составляет 95%. Симвастатин метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму - бета-гидроксикислоты, обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты), с последующей экскрецией в желчь. Период полувыведения из организма его активных метаболитов составляет около 3:00. Главным образом 60% симвастатина выводится с калом в виде метаболитов. Около 10-15% симвастатина выводится почками в неактивной форме.

гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другой липидоснижающей лечения (например афереза ​​липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются надлежащими.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой Кардиопротекторный терапии.

• Гиперчувствительность к симваститину или любой составляющей препарата.
• Заболевания печени в активной фазе или непонятные и устойчивые повышение уровня трансаминаз сыворотки.
• Беременность и период кормления грудью (см. Раздел «Особенности применения»).
• Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивает AUC примерно в 5 раз или более), таких как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон.
• Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназол.

Диапазон дозирования - от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы препарата при необходимости следует проводить с интервалами не менее 4 недели до максимальной суточной дозы 80 мг, принимаемый 1 раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших целей лечения ниже дозами, и когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски.

гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой он должен придерживаться в течение всего курса лечения.

Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки, принимаемая однократно, вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Подбор доз при необходимости нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Исходя из результатов контролируемого клинического исследования, рекомендуемая начальная доза - 40 мг в сутки однократно вечером. Симвакор ^® Дарница следует применять как дополнение к другому липидоснижающей лечения (например аферез в ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычная доза для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор доз при необходимости нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Сопутствующая терапия

Симвакор ^® Дарница эффективен как монотерапия, а также в сочетании с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Дозу следует принимать или> 2:00 до, либо через> 4:00 после приема СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот.

Для пациентов, принимающих препарат одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. Раздел «Противопоказания»), либо с фенофибратом, доза симвастатина не должна превышать 10 мг / день. Для пациентов, которые одновременно с Симвакор ^® - Дарница принимают амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг .

Известны несколько случаев передозировки симвастатина, при этом ни у одного из больных не отмечено специфических симптомов и его последствий. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г.

Лечение симптоматическое, следует вызвать рвоту, промыть желудок, назначение активированного угля, необходим контроль жизненных функций, функции печени и активности КФК; специфического антидота не существует, гемодиализ неэффективен.

Со стороны пищеварительного тракта: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, запор или диарея, метеоризм), гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, КФК; очень редко - острый панкреатит, печеночная недостаточность.

Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, нарушение памяти; нарушения сна, включая бессонницу, ночные кошмары; депрессия, судороги, парестезии, периферическая невропатия, нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миозит, миалгия, миастения, мышечные спазмы, редко - рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности, тендинопатия, иногда затруднена разрывом.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, алопеция, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, артралгия, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, "приливы" крови к лицо, одышка, дерматомиозит, жар.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальное заболевание легких.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция.

Общие нарушения: астения, слабость, недомогание.

Другие: сердцебиение.

При приеме статинов сообщали о повышении HbA1c и уровня глюкозы сыворотки в состоянии натощак.

В ходе постмаркетингового периода изредка были сообщения о нарушении когнитивной функции (например, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом, случаи были несерьезными и оборотными после прекращения приема статина; время до начала появления симптомов (от 1 дня до лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) был разным.

Очень редко наблюдались случаи иммуноопосредованных некротизирующей миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии, связанной с применением статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня КФК в сыворотке, которые не исчезают несмотря на прекращение приема статинов, признаками ИОНМ на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессивных средств.

При приеме некоторых статинов сообщалось о таких дополнительных побочные явления: нарушения сна, включая ночные кошмары; половая дисфункция сахарный диабет (частота появления зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м ² , повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)).

Применение в период беременности и кормления грудью

Противопоказан в период беременности, при применении препарата кормление грудью следует прекратить.

Безопасность применения препарата у беременных не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований симвастатина с участием беременных. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриматочной экспозиции ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы. Однако, анализ примерно 200 беременных, за которыми наблюдали проспективное и в которых в течение первого триместра была экспозиция симвастатина или иного подобного ингибитора ГМК-КоА-редуктазы показал, что частота врожденных аномалий была сопоставима с таковой в общей популяции. Такого количества наблюдений было статистически достаточно для исключения увеличения количества врожденных аномалий в 2,5 раза и выше по сравнению с частотой в общей популяции.

Хотя нет никаких доказательств того, что частота появления врожденных аномалий у потомков пациентов, принимавших симвастатин или другой подобный ингибитор ГМК-КоА-редуктазы, отличается от той, что наблюдается в общей популяции, лечение матери симвастатином может снизить у плода уровень мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращения приема гиполипидемических средств при беременности имеет незначительно влиять на удаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам симвастатин нельзя назначать беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или есть подозрение, что они беременны. Прием симвастатина следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет подтверждения, что женщина не беременна.

Кормление грудью . Неизвестно, выделяется симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарств выделяется в грудное молоко, а также из-за высокого риска серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим симвастатин, следует воздержаться от кормления грудью.

Дети

Безопасность и эффективность симвастатина у подростков (мальчиков, а также у девушек, в которых не менее 1 год как начались менструации) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивалась в контролируемом клиническом исследовании. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Применение доз более 40 мг не исследовалось в данной группы пациентов. В исследовании не было зафиксировано влияние симвастатина на рост и половое развитие подростков, а также на продолжительность менструального цикла у девочек. Девушки должны быть проконсультированы о методах контрацепции при применении симвастатина.

Для пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовалась в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель отдаленные эффекты на физическое, умственное и половое развитие неизвестны.

Симвастатин не исследовали у пациентов моложе 10 лет, а также у девочек, в которых еще не начались менструации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Симвастатин не имеет никакого или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при управлении автомобилями или другими механизмами следует учесть, что в течение периода постмаркетингового применения изредка поступали сообщения о головокружении.

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Фармакодинамическая взаимодействие.

Взаимодействия с липидоснижающая лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатии.

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующего приема с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическая взаимодействие с гемфиброзилом, которая приводит к повышению уровня симвастатина в плазме. При одновременном приеме симвастатина и фенофибрата нет доказательств того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармаконадзора и фармакокинетических данных о других фибраты. Иногда случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / сут) ниацина.

Влияние других лекарственных средств на симвастатин.

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4. Симвастатин - это субстрат цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск миопатии и рабдомиолиза путем повышения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторов принадлежат итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Сопутствующий прием итраконазола привел к повышению более чем в 10 раз экспозиции в симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин привел к 11-кратному повышению экспозиции к симвастатиновой кислоты.

Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревир, телапревиром, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказана, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивают AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином на время приема данных препаратов. Следует с осторожностью проводить комбинирования симвастатина с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом.

Флуконазол. Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, что ассоциировался с сопутствующим приемом симвастатина и флуконазола.

Циклоспорин. Риск развития миопатии / рабдомиолиза возрастает при совместном назначении циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано. Хотя механизм действия полностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит, прежде всего, частично из-за подавления CYP3A4.

Даназол. Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при совместном назначении даназол с симвастатином; поэтому применение с даназолом противопоказано.

Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, из-за подавления пути глюкуронизации. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидиновую кислота. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующего приема системной фузидиновую кислоты и статинов. Сопутствующий прием этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) в настоящее время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные случаи) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидиновую кислоты, лечение симвастатином следует прекратить на время лечения фузидиновую кислотой.

Амиодарон. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего приема симвастатина с амиодароном. В ходе клинического исследования о миопатии сообщили 6% пациентов, принимавших симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат попутно с амиодароном.

Блокаторы кальциевых каналов.

Верапамил. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего приема верапамила с симвастатином в дозе 40 мг или 80 мг. В ходе фармакокинетического исследования одновременный прием с верапамилом привел к 2,3-кратного увеличения экспозиции к симвастатиновой кислоты, прежде всего, частично из-за подавления CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат попутно с верапамилом.

Дилтиазем. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего приема дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. В ходе фармакокинетического исследования одновременный прием с дилтиаземом привел к 2,7-кратного повышения экспозиции к симвастатиновой кислоты прежде всего частично из-за подавления CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат попутно с дилтиаземом.

Амлодипин. Пациенты, принимающие амлодипин сопутствующее с симвастатином, имеют повышенный риск развития миопатии. В ходе фармакокинетического исследования одновременный прием амлодипина привел к 1,6-кратного увеличения экспозиции к симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат сопутствующее амлодипина.

Умеренные ингибиторы CYP3A4. Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, маркированные как имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, попутно с симвастатином, особенно с высокими дозами симвастатина, могут иметь повышенный риск появления миопатии.

Ниацин (никотиновая кислота). Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом с липидомодифицирующей дозами (≥1 г / сутки) ниацина. В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием однократно дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с симвастатином в дозе 20 мг привел к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и концентраций C_max симвастатиновой кислоты в плазме.

Сок грейпфрута. Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся под воздействием CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после стандартного употребления 250 мл сока в день является минимальным (составляет 13% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется площадью под кривой «концентрация-время») и не имеет клинического значения . Однако потребление большого объема сока значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, в связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина.

Колхицин. Были сообщения о миопатии и рабдомиолиз при одновременном приеме колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию.

Рифампицин. Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампицином, возможна потеря эффективности симвастатина. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93% при одновременном применении рифампицина.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

Симвастатин не имеет ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4. Поэтому не ожидают, что симвастатин влиять на концентрации в плазме веществ, которые метаболизируются при участии цитохрома P450 3A4.

Пероральные антикоагулянты. Во время двух клинических исследований, одно из которых проводилось с участием здоровых добровольцев, а другое - с участием пациентов с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки несколько повышал эффект антикоагулянтов кумаринового: протромбиновое время, который определялся как международное нормализованное отношение, рос у здоровых добровольцев от исходного показателя 1,7 до 1,8, а у пациентов с гиперхолестеринемией - от 2,6 до 3,4. Очень редко сообщали о повышении международного нормализованного соотношения. У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, протромбиновое время нужно определять до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начале лечения, чтобы убедиться, что не происходило ни значительного изменения протромбинового времени. Как только достигается стабильный уровень ПВ, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, обычно рекомендуются для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами кумаринового. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также необходимо проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимавших антикоагулянты.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Cрок годности - 1,5 года.