Ронем

Склад

діюча речовина: меропенем;

1 флакон містить меропенему тригідрат еквівалентно безводному меропенему 125 мг або 250 мг, або 500 мг, або 1000 мг

допоміжні речовини: натрію карбонат.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій (у флаконі; 1 або 10 флаконів у картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Білий або злегка жовтуватий порошок.

Фармакодинаміка

Меропенем чинить бактерицидну дію шляхом пригнічення синтезу стінок бактеріальних клітин в грам позитивних та грам бактерій шляхом зв'язування з білками, що зв'язують пеніцилін (PBP).

Бактеріальна резистентність до меропенему може виникнути в результаті: (1) зниження проникності зовнішньої мембрани грамнегативних бактерій (в зв'язку зі зниженням продукції Пориньте), (2) зниження спорідненості з цільовими PBP (3) підвищення експресії компонентів ефлюксного насоса і (4) продукції бета- лактамаз, які можуть гідролізувати карбапенеми.

В Європейському Союзі були зареєстровані випадки інфекційних захворювань, викликаних бактеріями, стійкими до карбапенемів.

Перехресна резистентність між меропенемом і лікарськими засобами, що належать до класів хінолонів, аміноглікозидів, макролідів і тетрациклінів, з урахуванням цільових мікроорганізмів відсутній. Проте бактерії можуть проявляти резистентність до більш ніж одного класу антибактеріальних препаратів у разі, коли залучений до дії механізм включає непроникність мембрани клітин і / або присутність рефлюксної (їх) насоса (насосів).

Фармакокінетика

У здорових людей період напіввиведення з плазми становить приблизно 1:00; середній об'єм розподілу становить приблизно 0,25 л/кг (11-27 л); середній кліренс становить 287 мл/хв при застосуванні препарату в дозі 250 мг, зі зниженням кліренсу до 205 мл/хв при застосуванні препарату в дозі 2 г. При застосуванні препарату в дозах 500, 1000 і 2000 мг, що вводяться в вигляді інфузії протягом 30 хвилин, середні значення Cmax відповідно становлять приблизно 23, 49 і 115 мкг/мл відповідні значення AUC становили 39,3, 62,3 і 153 мкг × год / мл. Після проведення інфузії протягом 5 хвилин значення Cmax складають 52 і 112 мкг/мл при введенні препарату в дозах 500 і 1000 мг відповідно. При введенні декількох доз препарату кожні 8:00 пацієнтам з нормальною функцією нирок накопичення меропенему не спостерігалося.

Ронем показаний для лікування таких інфекцій у дорослих і дітей віком від 3 місяців:

• пневмонії, в тому числі позалікарняної і госпітальної пневмонії,
• бронхолегеневих інфекцій при муковісцидозі;
• ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів
• ускладнених інтраабдомінальних інфекцій;
• інфекцій під час пологів і післяпологових інфекцій;
• ускладнених інфекцій шкіри та м'яких тканин;
• гострого бактеріального менінгіту.

Ронем можна застосовувати для лікування пацієнтів з нейтропенією та лихоманкою при підозрі на бактеріальну інфекцію.

Слід розглянути питання про надання офіційної рекомендації щодо відповідного застосування антибактеріальних препаратів.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин препарату.

Підвищена чутливість до будь-якого іншого антибактеріального засобу групи карбапенеми.

Важка підвищена чутливість (наприклад, анафілактична реакція, тяжкі шкірні реакції) до будь-якого іншого типу бета-лактамних антибактеріального засобу (наприклад, пеніциліну і цефалоспоринів).

Наведені нижче таблиці містять загальні рекомендації щодо дозування препарату.

Доза меропенему і тривалість лікування залежить від виду збудника хвороби, тяжкості захворювання та індивідуальної чутливості пацієнта.

Ронем при застосуванні в дозі до 2 г тричі на добу у дорослих та дітей з масою тіла більше 50 кг і в дозі до 40 мг/кг три рази на добу у дітей може особливо підходити для лікування деяких видів інфекцій, таких як госпітальні інфекції, викликані Pseudomonas aeruginosa або Acinetobacter spp.

Ронем звичайно треба застосовувати у вигляді інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин.

Крім того, дози до 1 г можна вводити у вигляді болюсної ін'єкції протягом 5 хвилин. Дані щодо безпеки, що підтверджують введення дорослим препарату в дозі 2 г у вигляді болюсної ін'єкції, обмежені.

Проведення болюсной ін'єкції

Розчин для болюсної ін'єкції слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Ронем в воді для ін'єкцій до отримання концентрації 50 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготовленого розчину для болюсної ін'єкції зберігалася протягом 3:00 при кімнатній температурі (15-25 ^в С).

З мікробіологічної точки зору препарат необхідно використовувати негайно.

Якщо лікарський засіб відразу ж не використовувати, терміну та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Проведення інфузії

Розчин для інфузій слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Ронем в 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій або в 5% розчині глюкози (декстрози) для ін'єкцій до отримання концентрації 1-20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготовленого розчину для інфузій з використанням 0,9% розчину натрію хлориду зберігалася протягом 6:00 при кімнатній температурі (15-25 ^в С) або протягом 24 годин при температурі 2-8 ^в С. Приготований розчин, якщо він був охолоджений слід використовувати протягом 2:00 після зберігання в холодильнику. З мікробіологічної точки зору препарат необхідно використовувати негайно. Якщо лікарський засіб відразу ж не використовувати, терміну та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Приготований з 5% розчином глюкози (декстрози) розчин Рон слід використовувати негайно, тобто протягом 1:00 після приготування.

Відносне передозування можливо у пацієнтів з порушенням функції нирок в разі, якщо доза не коригується. Обмежений досвід постмаркетингового застосування препарату вказує на те, що якщо після передозування виникають небажані реакції, вони узгоджуються з профілем зазначених побічних реакцій, і, як правило, легкі вагою проявів та проходять після відміни препарату або зниження дози. Слід розглянути необхідність симптоматичного лікування.

У осіб з нормальною функцією нирок відбувається швидке виведення препарату нирками.

Гемодіаліз виводить меропенем і його метаболіти з організму.

У наведеній нижче таблиці все побічні реакції зазначені по класу системи органів і частотою: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до

Інфекції та інвазії

• нечасто Оральний і вагінальний кандидоз.

З боку крові та лімфатичної системи

• часто тромбоцитемія.
• нечасто Еозинофілія, тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія.
• частота невідома Агранулоцитоз, гемолітична анемія.

З боку імунної системи

• частота невідома Ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.

З боку нервової системи

• часто Головний біль.
• нечасто Парестезії.
• рідко Судоми.

З боку шлунково-кишкового тракту

• часто Діарея, нудота, блювота, біль у животі.
• частота невідома Коліт, асоційований із застосуванням антибіотиків.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів

• часто Підвищення рівня трансаміназ, підвищення рівня лужної фосфатази в крові, підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові.
• нечасто Підвищення рівня білірубіну в крові.

З боку шкіри та підшкірної тканини

• часто Висип, свербіж.
• нечасто Кропив'янка.
• частота невідома Токсичний епідермальнийнекроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема.

З боку нирок і сечовивідних шляхів

• нечасто Підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечовини в крові.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дані щодо застосування меропенему вагітним жінкам відсутні або їх кількість обмежена.

Дослідження на тваринах не виявили прямих або опосередкованих ефектів репродуктивної токсичності. В якості запобіжного заходу бажано уникати застосування меропенему в період вагітності.

Невідомо, чи проникає меропенем в грудне молоко. Меропенем виявляється в дуже низьких концентраціях в грудному молоці тварин. З огляду на користь терапії для жінок, необхідно прийняти рішення про те, припинити грудне вигодовування або припинити лікування меропенемом.

Діти

Препарат не застосовувати дітям до 3 місяців.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводили.

Дослідження щодо взаємодії препарату з окремо взятими лікарськими засобами, крім пробенециду, не проводилися.

Пробенецид конкурує з меропенемом по активному канальцевої виведення і, таким чином, пригнічує ниркову секрецію меропенему, що призводить до збільшення періоду напіввиведення та збільшення концентрації меропенему в плазмі крові. Слід проявляти обережність при одночасному застосуванні пробенециду з меропенемом.

Потенційний вплив Рон на зв'язування з білками інших препаратів або метаболізм не вивчались. Однак зв'язування з білками настільки незначне, що взаємодії з іншими сполуками з урахуванням цього механізму не можна не очікувати.

При одночасному застосуванні з карбапенемами було зареєстровано зниження рівня вальпроєвої кислоти в крові, в результаті чого зниження рівнів вальпроєвоїкислоти приблизно за два дня склало 60-100%. Через швидкий початок дії і ступінь зниження одночасне застосування вальпроєвої кислоти та карбапенемів вважається не піддається коригуванню, тому слід уникати такої взаємодії.

Одночасне застосування антибіотиків з варфарином може збільшити його антикоагулянтний ефект. Було зареєстровано багато повідомлень про збільшення антикоагулянтного ефекту всередину застосовуваних антикоагулянтів препаратів, в тому числі варфарину у пацієнтів, які одночасно отримують антибактеріальні препарати. Ризик може змінюватися в залежності від основних інфекцій, віку і загального стану пацієнта, таким чином внесок антибактеріальних препаратів в підвищення рівня МНО (міжнародного нормалізованого відношення) оцінити важко. Рекомендується проводити частий контроль рівня МНО під час і незабаром після одночасного застосування антибіотиків з пероральним антикоагулянтом.

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 30 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Рекомендується, щоб щойно приготовані розчини Рон негайно використовували для внутрішньовенних ін'єкцій або внутрішньовенного вливання. Разом з тим, приготовлені розчини Рон зберігають достатню придатність при кімнатній температурі (до 25 °C) або при охолодженні (4 °C). Дані про умови та терміну зберігання розчинів меропенему показано в інструкції до препарату.

Розчини Рон не можна заморожувати. Отриманий розчин потрібно струсити перед введенням. Всі флакони призначені тільки для одноразового використання.

Під час приготування і введення необхідно застосувати стандартні асептичні засоби.

Термін придатності - 2 роки.