Разол

Склад

діюча речовина: rabeprazole;

1 таблетка містить рабепразолу 10 мг або 20 мг

допоміжні речовини: маніт (Е 421), магнію оксид, кросповідон, гідроксипропілцелюлоза, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, тальк, покриття «Інстакоат» (гіпромелози фталат, діетилфталат, титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е172)), барвник заліза оксид червоний (Е 172).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток в блістері, по 1 або по 10 блістерів в картонній упаковці).

Фармакодинаміка

Рабепразол належить до класу антисекреторних сполук, заміщених бензімідазолу, що ні антихолінергічних або H ₂ -гістамінантагоністічніх властивостей, але пригнічують шлункову секрецію кислоти шляхом специфічного пригнічення ферменту H ⁺ / K ⁺ -АТФази (кислотного або протонного насоса). Його ефект дозозалежний і призводить до пригнічення як базальної, так і стимульованої кислотної секреції незалежно від її причини. Дослідження на тваринах показали, що після прийому рабепразол швидко зникає як із плазми, так і зі слизової оболонки шлунка. Як слабка основа, рабепразол швидко всмоктується після прийому всіх доз і концентрується в кислому середовищі клітин шлунка. Шляхом протонування рабепразол перетворюється в активну сульфенамідниє форму і далі реагує з цистеїну протонного насоса.

Після прийому всередину рабепразолу в дозі 20 мг антисекреторна дія починається протягом однієї години, а максимальний ефект спостерігається через 2-4 години. Пригнічення базальної і стимульованої секреції кислоти через 23 год після прийому першої дози рабепразолу складає 69% і 82% відповідно, а тривалість інгібування - до 48 годин. Інгібуючу дію рабепразолу на секрецію кислоти незначно зростає при прийомі другої дози, досягаючи рівноважного значення за три дні. Після відміни лікування секреторна активність нормалізується протягом 2-3 днів.

У клінічних дослідженнях пацієнти приймали по 10 або 20 мг рабепразолу один раз на добу до 43 місяців. Рівень сироваткового гастрину зростав протягом перших 2-8 тижнів лікування відповідно до інгібуючої дії на секрецію кислоти та залишався стабільним протягом періоду подальшого лікування. Рівень гастрину повертався до початкового значення зазвичай протягом 1-2 тижнів після припинення лікування.

Дослідження тканин шлунка більш ніж 500 пацієнтів, які отримували рабепразол або іншу терапію протягом близько 8 тижнів, не виявили змін клітин, тяжкості гастриту, частоти атрофічного гастриту, кишкової метаплазії або розподілу H. pylori. У дослідженні понад 250 пацієнтів після 36 місяців терапії не було виявлено значущих змін цих показників.

Системні ефекти рабепразолу з боку центральної нервової, серцево-судинної або дихальної систем не відзначались. При прийомі всередину в дозі 20 мг протягом 2 тижнів рабепразол не виявив впливу на функцію щитоподібної залози, метаболізм або Рівненської ПТГ, кортизолу, естрогенів, тестостерону, пролактину, холецистокініну, секретину, глюкагону, фолікулостимулюючого гормону, лютеїнізуючого гормону, реніну, альдостерону або соматотрофного гормону.

Дослідження у здорових добровольців показали, що рабепразол не робить клінічно значущої взаємодії з амоксициліном. Рабепразол не виявив негативного впливу на плазмові концентрації препарату або кларитроміцину при одночасному застосуванні для ерадикації інфекції H. pylori у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту.

Фармакокінетика

Розіллємо - це рабепразол в формі кишково таблеток. Така форма необхідна через нестійкість рабепразолу в кислому середовищі. Всмоктування рабепразолу починається лише після того, як таблетка залишає шлунок. Всмоктування відбувається швидко, максимальна концентрація рабепразолу в плазмі крові спостерігається приблизно через 3,5 години після прийому дози 20 мг. Пікові концентрації рабепразолу у плазмі (C _max) і площа під кривою «концентрація-час» (AUС) лінійні в межах доз від 10 до 40 мг. Біодоступність оральної дози 20 мг (у порівнянні з внутрішньовенним введенням) становить близько 52%, з огляду на його значний пресистемний метаболізм. Крім того, біодоступність Не зростає при повторному прийомі. У здорових добровольців період напіввиведення становить приблизно одну годину (від 0,7 до 1,5 години), а загальний кліренс - близько 283 ± 98 мл/хв. Клінічно значущої взаємодії з їжею не виявлено. Ні їжа, ні час прийому не впливали на всмоктування рабепразолу.

Рабепразол зв'язується з білками плазми приблизно на 97%.

Рабепразол, як і інші інгібітори протонного насоса, метаболізується системою цитохрому P450 (CYP450). Дослідження іn vitro на мікросомах печінки людини виявили, що рабепразол метаболізується ізоензимами CYP450 (CYP2C19 і CYP3A4). У цих дослідженнях очікувані плазмові концентрації рабепразолу у людини не індукуються але не відзначено зниження CYP3A4; хоча дані досліджень in vitro не завжди збігаються з даними in vivo, вони доводять відсутність взаємодії між рабепразолом і циклоспорином. Основні плазмові метаболіти у людини - це тіоефір (M1) і кислота (M6), а незначні метаболіти, мають низьку концентрацію - сульфон (M2), десметил-тіоефір (M4) і кон'югат меркаптурової кислоти (M5). Тільки десметил метаболіт (M3) має невелику антисекреторну активність, але він не присутній у плазмі.

Після одноразового прийому 20 мг рабепразолу, позначеного ізотопами 14C, незміненій з'єднання не було виявлено в сечі. Приблизно 90% дози виводиться з сечею, головним чином, у формі двох метаболітів: кон'югату меркаптурової кислоти (M5) і карбонової кислоти (M6) та двох невідомих метаболітів. Решта виводиться з калом.

• Активна виразка дванадцятипалої кишки.
• Активна доброякісна виразка шлунка.
• Симптоматичне лікування ерозивно або виразкової гастроезофагеальної рефлюксної хвороби.
• Тривале лікування ГЕРХ.
• Симптоматичне лікування ГЕРХ від помірного до дуже тяжкого ступеня.
• Синдром Золлінгера-Еллісона.
• У поєднанні з антибактеріальними схемами для ерадикації Helicobacter pylori (H. pylori) у пацієнтів з виразковою хворобою шлунка і дванадцятипалої кишки.

Підвищена чутливість до рабепразолу, заміщених бензімідазолу або до будь-якого іншого компонента препарату.

Період вагітності та годування груддю.

Дорослі / пацієнти похилого віку

Активна виразка дванадцятипалої кишки та активна доброякісна виразка шлунка: рекомендована доза при цих захворюваннях становить 20 мг один раз на добу, вранці.

Більшість пацієнтів з активною виразкою дванадцятипалої кишки одужують протягом 4 тижнів. Однак деякі пацієнти для одужання може знадобитися ще 4 тижні лікування. Більшість пацієнтів з активною доброякісною виразкою шлунка одужують протягом 6 тижнів. Однак і в цьому випадку деякі пацієнти для одужання може знадобитися ще 6 тижнів лікування.

Ерозивно або виразкова гастроезофагеальна рефлюксна хвороба (ГЕРХ): рекомендована доза становить 20 мг один раз на добу протягом 4-8 тижнів.

Тривале лікування ГЕРХ (підтримуючу терапію ГЕРБ): підтримуюча доза розіллємо при тривалому лікуванні становить 10-20 мг один раз на добу (доза залежить від клінічної відповіді).

Симптоматичне лікування ГЕРХ від помірного до дуже тяжкого ступеня (симптоматичне лікування ГЕРХ): 10 мг один раз на добу для пацієнтів без езофагіту. Якщо протягом 4 тижнів не було досягнуто контролю симптомів пацієнта слід обстежити.

Синдром Золлінгера-Еллісона: початкова доза становить 60 мг на добу. При необхідності дозу підвищують до 100 мг на добу при одноразовому прийомі або по 60 мг 2 рази на добу. Тривалість курсу лікування і режим дозування визначається індивідуально.

Ерадикація H. pylori: пацієнти, інфіковані H. pylori, повинні отримувати відповідну терапію для ерадикації H. pylori. Рекомендується призначення комбінації протягом 7 днів: розіллємо по 20 мг двічі на добу + кларитроміцин по 500 мг двічі на добу і амоксицилін по 1 г два рази на добу.

За свідченнями, які потребують прийому розіллємо тільки один раз на добу, препарат слід приймати вранці натщесерце. Хоча час прийому чи прийом їжі не впливають на активність рабепразолу, це сприяє підтримці режиму лікування.

Пацієнтів слід попередити про необхідність ковтати таблетки цілими, не розжовуючи та не ламаючи їх.

Порушення функції нирок і печінки.

Пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки не потребують коригування дози розіллємо. Застосування розіллємо при лікуванні пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки детальніше розглянуто в розділі "Особливості застосування".

Досвід навмисного або випадкового передозування обмежений. Максимальна доза не перевищувала 60 мг двічі на добу або 160 мг один раз на добу. Ефекти взагалі були мінімальними, відповідали відомому профілю побічних явищ і були оборотні без додаткового медичного втручання. Специфічний антидот не відомий. Рабепразол зв'язується з білками плазми та тому не виводиться під час діалізу. Як і при будь-якому передозуванні, лікування симптоматичне, необхідні загальні підтримуючі заходи.

Часто негативні прояви - головний біль, діарея і нудота. Побічні реакції, які спостерігалися частіше, наведені нижче за системами органів і частотою.

Частота визначається як: часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), рідко (> 1/10000, <1/1000) та дуже рідко (<1/10000 ).

Інфекції та інвазії:

Часто - інфекції.

Кров і лімфатична система:

Рідко - нейтропенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз.

З боку імунної системи:

Рідко - реакції гіперчутливості (включаючи набряк обличчя, артеріальну гіпотензію та диспное еритема, бульозні реакції та гострі системні алергічні реакції, зазвичай зникають після припинення лікування).

З боку метаболізму:

Рідко - анорексія.

Невідомо - гіпонатріємія.

Психічні розлади:

Часто - безсоння.

Іноді - нервозність.

Рідко - депресія.

Невідомо - сплутаність свідомості.

З боку нервової системи:

Часто - головний біль, запаморочення.

Іноді - сонливість.

З боку органу зору:

Рідко - розлади зору.

Судинні розлади:

Невідомо - периферичний набряк.

З боку дихальної системи:

Часто - кашель, фарингіт, риніт.

Іноді - бронхіт, синусит.

Шлунково-кишковий тракт:

Часто - діарея, нудота, блювота, біль у животі, запор, метеоризм.

Іноді - диспепсія, сухість у роті, відрижка.

Рідко - гастрит, стоматит, порушення відчуття смаку.

Розлади печінки та жовчовивідних шляхів:

Рідко - гепатит, жовтяниця, печінкова енцефалопатія (у поодиноких випадках печінкова енцефалопатія спостерігалась у пацієнтів з цирозом).

З боку шкіри та підшкірних тканин:

Іноді - висип, еритема (бульозні реакції та гострі системні алергічні реакції, зазвичай зникають після припинення лікування).

Рідко - свербіж, підвищена пітливість, бульозні реакції.

Дуже рідко - мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроз (ТЕН), синдром Стівенса-Джонсона.

З боку кістково-м'язової системи:

Часто - неспецифічний біль / біль в спині.

Іноді - біль у м'язах, судоми ніг, артралгія.

З боку нирок та сечовидільної системи:

Іноді - інфекції сечовивідних шляхів.

Рідко - інтерстиціальний нефрит.

З боку репродуктивної системи:

Невідомо - гінекомастія.

Загальні розлади:

Часто - астенія, грипоподібний синдром.

Іноді - біль в грудях, озноб, жар.

дослідження:

Іноді - підвищення рівня печінкових ферментів.

Рідко - збільшення маси тіла.

При появі перелічених побічних дій рекомендується припинити застосування рабепразолу.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Даних про безпеку застосування рабепразолу у вагітних жінок немає, тому розіллємо протипоказаний в період вагітності.

Невідомо, чи виділяється рабепразол в грудне молоко. Дослідження в які годують груддю, не проводилися. Тому рабепразол не можна призначати жінкам, які годують груддю.

Діти

Розіллємо не рекомендується призначати дітям, оскільки немає досвіду застосування препарату в цій віковій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Виходячи з фармакодинамічних властивостей і профілю побічних явищ, негативний вплив розіллємо на управління автотранспортом або управління механізмами малоймовірний. Однак якщо в результаті сонливості увагу погіршується, пацієнтам рекомендується уникати керування автотранспортом та роботи з механізмами.

Рабепразол забезпечує сильне і тривале пригнічення шлункової секреції кислоти. Він може взаємодіяти зі сполуками, абсорбція яких залежить від pH. Одночасне застосування рабепразолу з кетоконазолом або ітраконазолом може призвести до значного зниження плазмових рівнів протигрибкових препаратів. Тому при одночасному призначенні розіллємо з кетоконазолом або ітраконазолом окремі пацієнти можуть потребувати спостереження і корекції дози.

У клінічних випробуваннях пацієнти одночасно з рабепразолом приймали при необхідності антациди; в спеціальному дослідженні не спостерігалося взаємодії препарату з антацидами у вигляді рідини.

При одночасному застосуванні атазанавіру 300 мг / ритонавіру 100 мг з омепразолом (40 мг 1 раз на добу) або атазанавіру 400 мг з ланзопразолом (60 мг 1 раз на добу) у здорових добровольців відзначалося значне зниження експозиції атазанавіру. Всмоктування атазанавіру є рН залежним, тому інгібітори протонної помпи, включаючи рабепразол, не слід застосовувати одночасно з атазанавиром.

Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі не вище 30 °C.

Термін придатності - 2 роки.