Разол

Состав

действующее вещество: rabeprazole;

1 таблетка содержит рабепразола 10 мг или 20 мг

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), магния оксид, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк, покрытие «Инстакоат» (гипромеллозы фталат, диэтилфталат, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172)) , краситель железа оксид красный (Е 172).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 10 таблеток в блистере, по 1 или по 10 блистеров в картонной упаковке).

Фармакодинамика

Рабепразол относится к классу антисекреторных соединений, замещенных бензимидазола, что не антихолинергических или H₂ -гистаминантагонистичних свойств, но подавляют желудочную секрецию кислоты путем специфического ингибирования фермента H⁺ / K⁺ -АТФазы (кислотного или протонного насоса). Его эффект дозозависимый и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной кислотной секреции независимо от ее причины. Исследования на животных показали, что после приема рабепразол быстро исчезает как из плазмы, так и со слизистой оболочки желудка. Как слабое основание, рабепразол быстро всасывается после приема всех доз и концентрируется в кислой среде клеток желудка. Путем протонирования рабепразол превращается в активную сульфенамидну форму и дальше реагирует с цистеина протонного насоса.

После приема внутрь рабепразола в дозе 20 мг антисекреторная действие начинается в течение одного часа, а максимальный эффект наблюдается через 2-4 часа. Ингибирование базальной и стимулированной секреции кислоты через 23 ч после приема первой дозы рабепразола составляет 69% и 82% соответственно, а продолжительность ингибирования - до 48 часов. Ингибирующее действие рабепразола на секрецию кислоты незначительно возрастает при приеме второй дозы, достигая равновесного значения за три дня. После отмены лечения секреторная активность нормализуется в течение 2-3 дней.

В клинических исследованиях пациенты принимали по 10 или 20 мг рабепразола один раз в сутки до 43 месяцев. Уровень сывороточного гастрина рос в течение первых 2-8 недель лечения в соответствии с ингибирующего действия на секрецию кислоты и оставался стабильным в течение периода дальнейшего лечения. Уровень гастрина возвращался к исходному значению обычно в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Исследование тканей желудка более чем 500 пациентов, получавших рабепразол или иную терапию в течение около 8 недель, не обнаружили изменений клеток, тяжести гастрита, частоты атрофического гастрита, кишечной метаплазии или распределения H. pylori . В исследовании более 250 пациентов после 36 месяцев терапии не было выявлено значимых изменений этих показателей.

Системные эффекты рабепразола со стороны центральной нервной, сердечно-сосудистой или дыхательной систем не отмечались с. При приеме внутрь в дозе 20 мг в течение 2 недель рабепразол не выявил влияния на функцию щитовидной железы, метаболизм или Ривненской паратиреоидного гормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, ренина, альдостерона или соматотрофного гормона.

Исследования у здоровых добровольцев показали, что рабепразол не оказывает клинически значимого взаимодействия с амоксициллином. Рабепразол не выявил негативного влияния на плазменные концентрации препарата или кларитромицина при одновременном применении для эрадикации инфекции H. pylori в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.

Фармакокинетика

Разол - это рабепразол в форме кишечно таблеток. Такая форма необходима из-за неустойчивости рабепразола в кислой среде. Всасывания рабепразола начинается только после того, как таблетка покидает желудок. Всасывание происходит быстро, максимальная концентрация рабепразола в плазме крови наблюдается примерно через 3,5 часа после приема дозы 20 мг. Максимальная концентрация рабепразола в плазме (C _max ) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUС) линейные в пределах доз от 10 до 40 мг. Биодоступность оральной дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%, учитывая его значительный пресистемный метаболизм. Кроме того, биодоступность Не растет при повторном приеме. У здоровых добровольцев период полувыведения составляет приблизительно один час (от 0,7 до 1,5 часа), а общий клиренс - около 283 ± 98 мл / мин. Клинически значимого взаимодействия с пищей не обнаружено. Ни еда, ни время приема не влияли на всасывание рабепразола.

Рабепразол связывается с белками плазмы примерно на 97%.

Рабепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса, метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP450). Исследование иn vitro на микросомах печени человека обнаружили, что рабепразол метаболизируется изоэнзимами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). В этих исследованиях ожидаемые плазменные концентрации рабепразола в человека не индуцируются но не ингибируются CYP3A4; хотя данные исследований in vitro не всегда совпадают с данными in vivo , они доказывают отсутствие взаимодействия между рабепразолом и циклоспорином. Основные плазменные метаболиты у человека - это тиоэфир (M1) и кислота (M6), а незначительные метаболиты, имеют низкую концентрацию - сульфон (M2), десметил-тиоэфир (M4) и конъюгат меркаптуровой кислоты (M5). Только десметил метаболит (M3) имеет небольшую антисекреторной активностью, но он не присутствует в плазме.

После однократного приема 20 мг рабепразола, обозначенного изотопами 14C, неизмененной соединения не было обнаружено в моче. Примерно 90% дозы выводится с мочой, главным образом, в форме двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (M5) и карбоновой кислоты (M6) и двух неизвестных метаболитов. Остаток выводится с калом.

• Активная язва двенадцатиперстной кишки.
• Активная доброкачественная язва желудка.
• Симптоматическое лечение эрозивно или язвенной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренного до очень тяжелой степени.
• Синдром Золлингера-Эллисона.
• В сочетании с антибактериальными схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Повышенная чувствительность к рабепразола, замещенных бензимидазола или к любому другому компоненту препарата.

Период беременности и кормления грудью.

Взрослые / пациенты пожилого возраста

Активная язва двенадцатиперстной кишки и активная доброкачественная язва желудка: рекомендованная доза при этих заболеваниях составляет 20 мг один раз в сутки, утром.

Большинство пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки выздоравливают в течение 4 недель. Однако некоторые пациенты для выздоровления может потребоваться еще 4 недели лечения. Большинство пациентов с активной доброкачественной язвой желудка выздоравливают в течение 6 недель. Однако и в этом случае некоторые пациенты для выздоровления может потребоваться еще 6 недель лечения.

Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки в течение 4-8 недель.

Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающее лечение ГЭРБ): поддерживающая доза Разолу при длительном лечении составляет 10-20 мг один раз в сутки (доза зависит от клинического ответа).

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренного до очень тяжелой степени (симптоматическое лечение ГЭРБ): 10 мг один раз в сутки для пациентов без эзофагита. Если в течение 4 недель не было достигнуто контроля симптомов пациента следует обследовать.

Синдром Золлингера-Эллисона: начальная доза составляет 60 мг в сутки. При необходимости дозу повышают до 100 мг в сутки при однократном приеме или по 60 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения и режим дозирования определяется индивидуально.

Эрадикация H. pylori: пациенты, инфицированные H. pylori, должны получать соответствующую терапию для эрадикации H. pylori . Рекомендуется назначение комбинации в течение 7 дней: Разол по 20 мг дважды в сутки + кларитромицин по 500 мг дважды в сутки и амоксициллин по 1 г два раза в сутки.

По показаниям, требующих приема Разолу только один раз в сутки, препарат следует принимать утром натощак. Хотя время приема или прием пищи не влияют на активность рабепразола, это способствует поддержанию режима лечения.

Пациентов следует предупредить о необходимости глотать таблетки целиком, не разжевывая и не ломая их.

Нарушение функции почек и печени.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени не требуется коррекции дозы Разолу. Применение Разолу при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени подробнее рассмотрен в разделе "Особенности применения".

Опыт умышленного или случайного передозировки ограничен. Максимальная доза не превышала 60 мг дважды в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты вообще были минимальными, отвечали известном профиля побочных явлений и были обратимы без дополнительного медицинского вмешательства. Специфический антидот неизвестен. Рабепразол связывается с белками плазмы и поэтому не выводится во время диализа. Как и при любом передозировке, лечение симптоматическое, необходимые общие поддерживающие мероприятия.

Часто негативные проявления - головная боль, диарея и тошнота. Побочные реакции, которые наблюдались чаще, приведенные ниже по системам органов и частоте.

Частота определяется как: часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000) и очень редко (<1 / 10000).

Инфекции и инвазии:

Часто - инфекции.

Кровь и лимфатическая система:

Редко - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы:

Редко - реакции гиперчувствительности (включая отек лица, артериальной гипотензии и диспноэ эритема, буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения).

Со стороны метаболизма:

Редко - анорексия.

Неизвестно - гипонатриемия.

Психические расстройства:

Часто - бессонница.

Иногда - нервозность.

Редко - депрессия.

Неизвестно - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы:

Часто - головная боль, головокружение.

Иногда - сонливость.

Со стороны органа зрения:

Редко - расстройства зрения.

Сосудистые расстройства:

Неизвестно - периферический отек.

Со стороны дыхательной системы:

Часто - кашель, фарингит, ринит.

Иногда - бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм.

Иногда - диспепсия, сухость во рту, отрыжка.

Редко - гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса.

Расстройства печени и желчевыводящих путей:

Редко - гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия (в редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Иногда - сыпь, эритема (буллезные реакции и острые системные аллергические реакции, обычно исчезают после прекращения лечения).

Редко - зуд, повышенная потливость, буллезные реакции.

Очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некроз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы:

Часто - неспецифическая боль / боль в спине.

Иногда - миалгия, судороги ног, артралгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Иногда - инфекции мочевыводящих путей.

Редко - интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы:

Неизвестно - гинекомастия.

Общие расстройства:

Часто - астения, гриппоподобный синдром.

Иногда - боль в груди, озноб, жар.

Исследование:

Иногда - повышение уровня печеночных ферментов.

Редко - увеличение массы тела.

При появлении перечисленных побочных действий рекомендуется прекратить применение рабепразола.

Применение в период беременности и кормления грудью

Данных о безопасности применения рабепразола у беременных женщин нет, поэтому Разол противопоказан в период беременности.

Неизвестно, выделяется рабепразол в грудное молоко. Исследования в кормящих грудью, не проводились. Поэтому рабепразол нельзя назначать кормящим грудью.

Дети

Разол не рекомендуется назначать детям, поскольку нет опыта применения препарата в этой возрастной категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исходя из фармакодинамических свойств и профиля побочных явлений, негативное влияние Разолу на управление автотранспортом или управления механизмами маловероятно. Однако если в результате сонливости внимание ухудшается, пациентам рекомендуется избегать управления автотранспортом и работы с механизмами.

Рабепразол обеспечивает сильное и длительное ингибирование желудочной секреции кислоты. Он может взаимодействовать с соединениями, абсорбция которых зависит от pH. Одновременное применение рабепразола с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значительному снижению плазменных уровней противогрибковых препаратов. Поэтому при одновременном назначении Разолу с кетоконазолом или итраконазолом отдельные пациенты могут потребовать наблюдения и коррекции дозы.

В клинических испытаниях пациенты одновременно с рабепразолом принимали при необходимости антациды; в специальном исследовании не наблюдалось взаимодействия препарата с антацидами в виде жидкости.

При одновременном применении атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев отмечалось значительное снижение экспозиции атазанавира. Всасывания атазанавира является рН зависимым, потому ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазанавиром.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре до 30°С.

Cрок годности - 2 года.