Пурегон

Склад

діюча речовина: фолитропин бета (follitropin beta)

1 флакон містить фолитропин бета (рекомбінантний) 50 МО або100 МО

Допоміжні речовини: сахароза, натрію 2-водний, L-метіонін, полісорбат 20, кислота соляна або натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій для внутрішньом'язового і підшкірного введення (по 50 МО або 100 МО у флаконах; в картонній пачці по 1, 5 або 10 флаконів).

Фармакодинаміка

Пурегон містить рекомбінантний фолікулостимулюючий гормон (ФСГ). Його отримують за допомогою технології рекомбінантної ДНК, використовуючи культуру клітин яєчників китайського хом'яка, в які вбудовані субодиниці гена людського ФСГ. Первинна амінокислотна послідовність рекомбінантної ДНК ідентична натуральному людському ФСГ. При цьому існують невеликі відмінності в структурі вуглеводневого ланцюга.

ФСГ необхідний для забезпечення нормального росту і дозрівання фолікулів і для синтезу статевих стероїдних гормонів. Рівень ФСГ у жінок є фактором, який визначає початок і тривалість розвитку фолікулів і, отже, визначає кількість дозріваючих фолікулів, а також час їх дозрівання. Таким чином, Пурегон може застосовуватися для стимуляції розвитку фолікулів і синтезу стероїдів при деяких порушеннях функцій яєчників. Крім того, Пурегон може використовуватися для індукції множинного розвитку фолікулів при проведенні штучного запліднення (наприклад, в методиках екстракорпорального запліднення / пересаджування ембріона (ЕКЗ / ПЕ), ін'єкції сперматозоїдів у маткові труби (ВМІ) та інтрацитоплазматичної ін'єкції сперматозоїдів (ІКСІ). Після лікування Пурегона зазвичай вводять людський хоріонічний гонадотропін (лХГ) для стимуляції останньої фази розвитку фолікулів, продовження мейозу і розриву фолікулів.

При порівнянні Пурегона і сечового ФСГ у клінічних дослідженнях було показано, що при лікуванні Пурегона для досягнення преовуляторного стану потрібно менше загальна доза та короткий термін лікування. Тому вважається більш підходящим введення нижчої дози Пурегона, ніж при використанні сечового ФСГ. Це має значення не тільки для оптимізації розвитку фолікулів, але і для зниження ризику небажаної гіперстимуляції яєчників.

При недостатності ФСГ у чоловіків Пурегон слід застосовувати разом з ХГ (хоріонічного гонадотропіну) не менше 4-х місяців для підвищення сперматогенезу.

Фармакокінетика

Після підшкірного введення Пурегона максимальна концентрація ФСГ в плазмі крові досягається через 12 ч. Завдяки поступовому виділенню препарату із ділянки ін'єкції і тривалому періоду напіввиведення (від 12 до 70 год, в середньому - 40 год) рівень ФСГ залишається підвищеним протягом 24 - 48 годин, в зв'язку з чим повторне введення тієї ж дози ФСГ призводить до подальшого збільшення концентрації ФСГ в 1,5 - 2 рази в порівнянні з першим введенням. Це дозволяє досягти терапевтичної концентрації ФСГ в крові. Фармакокінетичні показники після внутрішньом'язового і підшкірного введення Пурегона істотно не відрізняються. У цих шляхів введення бідоступність препарату становить близько 77%. Рекомбінантний ФСГ біохімічно подібний ФСГ із сечі людини та так само розподіляється, метаболізується і виводиться з організму.

У жінок - лікування жіночого безпліддя в таких клінічних випадках

• ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) у жінок, у яких лікування кломіфен-цитратом неефективно;
• для контролю гіперстимуляції яєчників при індукції множинного розвитку фолікулів при проведенні допоміжної репродукції (наприклад, в методиках екстракорпорального запліднення / перенесення ембріонів (ЕКЗ / ПЕ), ін'єкцій сперматозоїдів у маткові труби (ВМІ) та інтрацитоплазматичної ін'єкції сперматозоїдів (ІКСІ).

У чоловіків - недостатній сперматогенез внаслідок гіпогонадотропного гипогонадизма.

Лікарський препарат Пурегон можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Пухлини яєчників, молочної залози, матки, яєчок, гіпофіза або гіпоталамуса. Вагітність і період годування груддю. Вагінальні кровотечі невстановленої етіології. Гіперчутливість до будь-якого з компонентів Пурегона. Первинна недостатність яєчників.

Кісти яєчників або збільшення яєчників, не пов'язане з синдромом полікістозних яєчників (СПКЯ). Порушення анатомії статевих органів, несумісне з вагітністю. Фіброма матки, несумісна з вагітністю. Первинна недостатність яєчок.

Відстеження

Для поліпшення відстеження біологічних лікарських засобів необхідно чітко вказувати назву та номер застосовуваної серії лікарського засобу.

Реакції підвищеної чутливості до антибіотиків

Препарат може містити залишкову кількість стрептоміцину та/або неоміцину. Ці антибіотики можуть спричиняти реакції підвищеної чутливості у пацієнтів.

Визначення причин безпліддя перед початком лікування

Перед початком лікування слід визначити причину безпліддя у партнерів. Зокрема, необхідно перевірити стан пацієнтів щодо гіпотиреозу, недостатності кори надниркових залоз, гіперпролактинемії та пухлин гіпофіза або гіпоталамуса, а також призначити відповідне лікування.

Жінки.

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ)

Синдром гіперстимуляції яєчників - це медичний стан, що відрізняється від неускладненого збільшення яєчників. Клінічними ознаками і симптомами СГСЯ легкого і середнього ступеня тяжкості є: абдомінальний біль, нудота, діарея, легке і помірне збільшення яєчників, кіста яєчника. Важка форма СГСЯ може бути станом, що загрожує життю. Клінічні ознаки та симптоми тяжкої форми СГСЯ: кіста яєчника великого розміру, гострий абдомінальний біль, асцит, плевральний випіт, гідроторакс, диспное, олігурія, патологічні зміни показників крові та збільшення маси тіла. В окремих випадках у результаті СГСЯ може розвиватися венозний та артеріальний тромбоемболізм. Також повідомлялося про зв'язок СГСЯ і транзиторних патологічних змін показників функції печінки з/без морфологічних змін при біопсії печінки.

СГСЯ може розвиватися внаслідок застосування людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ), а також при вагітності (ендогенний лХГ). Ранній СГСЯ, як правило, розвивається протягом 10 днів після застосування лХГ і може бути пов'язаний із надмірною відповіддю яєчників на стимуляцію гонадотропіном. Пізній СГСЯ розвивається більш ніж через 10 днів після застосування лХГ внаслідок гормональних змін під час вагітності. Оскільки існує ризик розвитку СГСЯ, за станом пацієнтів слід спостерігати протягом щонайменше двох тижнів після застосування лХГ.

Жінки з відомими факторами ризику інтенсивної відповіді яєчників можуть бути особливо схильні до розвитку СГСЯ під час або після лікування препаратом Пурегон . Рекомендується проводити ретельне спостереження з приводу появи ранніх ознак і симптомів СГСЯ у жінок з частково відомими факторами ризику, яким проводиться перший цикл стимуляції яєчників.

Необхідно дотримуватися сучасної клінічної практики зниження ризику СГСЯ при використанні допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ). Дотримання рекомендованої дози Пурегону та схеми лікування, а також ретельний контроль за реакцією яєчників важливі для зниження ризику виникнення СГСЯ.

Для моніторингу розвитку СГСЯ слід проводити УЗД до початку лікування та регулярно у процесі лікування для оцінки розвитку фолікулів; одночасне визначення рівнів естрадіолу в сироватці крові може бути доцільним. При ДРТ існує підвищений ризик розвитку СГСЯ з 18 або більше фолікулами, що мають діаметр 11 мм і більше.

Якщо виникає СГСЯ, необхідно провести стандартне лікування.

Багатоплідна вагітність

При застосуванні всіх гонадотропінів, включаючи препарат Пурегон, спостерігалися випадки багатоплідної вагітності та народження кількох дітей. Багатоплідна вагітність, особливо на пізніх термінах, підвищує ризик ускладнень у пологовому (ускладнення вагітності та пологів) і перинатальному періодах (низька маса тіла при народженні). У жінок з ановуляцією, які отримують лікування для індукції овуляції, важливо проводити моніторинг розвитку фолікулів (методом трансвагінального УЗД) для мінімізації ризику багатоплідної вагітності. Також може бути доцільним одночасне визначення рівнів естрадіолу в сироватці крові. Перед початком лікування пацієнтів слід попередити про потенційний ризик багатоплідної вагітності.

У жінок, яким проводиться ДРТ, ризик багатоплідної вагітності залежить в основному від кількості перенесених ембріонів. Якщо препарат застосовувати у циклі стимуляції овуляції, то відповідна корекція дози ФСГ попереджає розвиток множинних фолікулів.

Позаматкова вагітність

У жінок із безпліддям під час проведення ДРТ підвищується частота позаматкової вагітності. Дуже важливо провести ультразвукове дослідження на ранніх термінах вагітності, щоб підтвердити маткову вагітність.

Спонтанний аборт

У жінок, яким проводять штучне запліднення, ризик розвитку переривання вагітності вищий, ніж у разі природного зачаття.

Ускладнення з боку судинної системи

Повідомлялося про тромбоемболічні ускладнення (пов'язані або не пов'язані з СГСЯ) після лікування гонадотропінами, включаючи препарат Пурегон . Внутрішньосудинний тромбоз як венозних, так і артеріальних судин може призводити до послаблення припливу крові до життєво важливих органів або кінцівок. У жінок із загальновизнаними факторами ризику тромбоемболічних ускладнень (такими як особистий або сімейний анамнез, тяжка форма ожиріння або тромбофілія, лікування гонадотропінами, включаючи препарат Пурегон) цей ризик може бути вищим. При лікуванні таких жінок слід порівняти переваги та ризики застосування гонадотропінів, включаючи препарат Пурегон. Слід зазначити, що вагітність сама по собі підвищує ризик виникнення тромбозу.

Вроджені аномалії

Частота виникнення вроджених аномалій розвитку після ДРТ дещо вища, ніж у разі спонтанного запліднення. Це пов'язано з характерними особливостями батьків (такими як вік жінки, властивості сперми) і підвищеною частотою багатоплідної вагітності після ДРТ. Немає доказів, що застосування гонадотропінів під час ДРТ пов'язане з підвищеним ризиком вроджених вад розвитку.

Перекрут яєчника

Повідомлялося про перекрут яєчника після лікування гонадотропінами, включаючи препарат Пурегон . Перекручення яєчника може бути пов'язане з іншими станами, такими як СГСЯ, вагітність, хірургічне втручання у черевній порожнині, перекручення яєчника в анамнезі, а також кіста яєчника та полікістоз яєчника в анамнезі або нині. Пошкодженню яєчника внаслідок ослаблення кровотоку можна запобігти, якщо діагностувати його своєчасно і негайно усунути збочення.

Утворення яєчників та інших органів статевої системи

У жінок, які отримували різні схеми лікування з приводу безпліддя, повідомлялося про випадки розвитку пухлин (доброякісних і злоякісних) яєчників та інших органів репродуктивної системи. Не встановлено, чи може лікування гонадотропінами призвести до підвищення ризику розвитку таких пухлин у жінок із безпліддям.

Інші медичні стани

Перед початком лікування препаратом Пурегон слід оцінити наявність у пацієнтки медичних станів, при яких протипоказана вагітність.

Чоловіки.

Первинна недостатність функції яєчок

Підвищений рівень ендогенного ФСГ у чоловіків є ознакою первинної недостатності функції яєчок. Для таких пацієнтів лікування препаратом Пурегон/ лХГ не ефективне.

Бензиловий спирт

Бензиловий спирт може спричинити анафілактоїдні реакції. Велика кількість бензилового спирту може спричинити метаболічний ацидоз. Слід дотримуватися особливих запобіжних заходів при призначенні препарату Пурегон вагітним або жінкам, які годують груддю, та пацієнтам із захворюваннями печінки або нирок.

Натрій

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на ін'єкцію, тобто практично вільний від натрію.

Застосування у період вагітності та годування груддю

Вагітність. Застосування препарату Пурегон у період вагітності протипоказане. При ненавмисному застосуванні у період вагітності клінічних даних недостатньо, щоб виключити тератогенний ефект рекомбінантного ФСГ.

Годування груддю. Немає даних клінічних досліджень та досліджень на тваринах щодо виведення фолітропіну бета з грудним молоком. Малоймовірно, що бета-фолітропін проникає у грудне молоко через його високу молекулярну масу. Якби бета-фолітропін проникав у грудне молоко, він би розпадався у шлунково-кишковому тракті дитини. Фолітропін бета може впливати на продукування грудного молока.

Фертильність. Пурегон призначений для лікування жінок, які проходять процедуру стимуляції яєчників або контрольованої гіперстимуляції яєчників у програмі ДРТ. Чоловікам Пурегон показаний для лікування дефіциту сперматогенезу, причиною якого є гіпогонадотропний гіпогонадизм. Дозування та спосіб введення вказані у розділі "Спосіб застосування та дози".

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортом або іншими механізмами

Пурегон не впливає або має незначний вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами.

Лікування Пурегона має починатися під наглядом лікаря, який має досвід в лікуванні безпліддя.

При використанні шприца необхідно враховувати, що вводиться на 18% менше фолікулостимулюючого гормону (ФСГ), ніж при використанні ручки-інжектора. Це слід враховувати при переході від шприца на ручку-інжектор, і навпаки, в одному циклі лікування. Корекція дози особливо необхідна при переході від шприца на ручку, щоб уникнути неприпустимого завищення дози введення.

Дозування для жінок

Дозу підбирають індивідуально, залежно від реакції яєчників. Для цього проводять УЗД і визначають рівень естрадіолу в плазмі крові.

Для досягнення ефекту лікування необхідно проведення максимум 3 курсів лікування при обох показаннях. Досвід проведення штучного запліднення свідчить про те, що протягом перших 4 курсів лікування існує найбільша ймовірність завагітніти та надалі поступово знижується.

ановуляція

Рекомендується послідовна схема лікування. Зазвичай вона починається з щоденного введення 50 МО Пурегона, яке протягом 7 днів. При відсутності відповіді яєчників щоденну дозу поступово збільшують, поки не буде досягнуто росту фолікулів або підвищення рівня естрадіолу, що свідчить про достатню реакцію яєчників. Оптимальним вважається щоденне збільшення концентрації естрадіолу в плазмі крові на 40 - 100%.

Отриману таким чином дозу підтримують до досягнення стану преовуляції. Стан преовуляції визначається як наявність домінантного фолікула діаметром 18 мм (за даними УЗД) і / або концентрації естрадіолу в плазмі крові 300 - 900 пг / мл (1000 - 3000 пмоль / л). Зазвичай для досягнення цього стану потрібно 7 - 14 днів лікування. Після цього введення Пурегона припиняють і індукують овуляцію введенням людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ). Якщо кількість фолікулів, які відповідають, занадто велика або концентрація естрадіолу збільшується дуже швидко, тобто більше ніж у 2 рази в добу протягом 2 - 3 наступних днів, то щоденну дозу слід зменшити. Оскільки кожен фолікул діаметром більше 14 мм найбільш підходящий до запліднення при наявності декількох преовулянтніх фолікулів діаметром більше 14 мм існує висока ймовірність багатоплідної вагітності. В цьому випадку лХГ не вводять і вживають заходів щодо попередження багатоплідної вагітності.

Контроль гіперстимуляціїяєчників при проведенні допоміжної репродукції.

Застосовують різні схеми стимуляції. Протягом не менше 4 перших днів рекомендується вводити 100 - 225 МО. Після цього дозу можна підбирати індивідуально, виходячи з реакції яєчників. У клінічних дослідженнях було показано, що зазвичай буває достатнім застосування підтримуючої дози 75 - 375 МО протягом 6 - 12 днів, але в деяких випадках може знадобитися і більше тривале лікування.

Пурегон можна застосовувати як ізольовано, так і в комбінації з агоністом або антагоністом гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ) для запобігання передчасному формуванню жовтого тіла. При застосуванні агоніста ГнРГ можуть знадобитися більш високі дози Пурегона для досягнення відповідного росту фолікулів.

Реакцію яєчників контролюють шляхом УЗД і визначення концентрації естрадіолу в плазмі крові. При наявності не менше 3-х фолікулів діаметром 16 - 20 мм (за даними УЗД) і позитивної реакції яєчників (концентрації естрадіолу в плазмі крові - 300 - 400 пг / мл (1000 - 1300 пмоль / л) на кожний фолікул діаметром більше 18 мм ), індукують кінцеву фазу дозрівання фолікула шляхом введення лХГ. Через 34 - 35 год проводять аспірацію яйцеклітин.

Дозування для чоловіків

Пурегон слід призначати в дозі 450 МО на тиждень, бажано загальну тижневу дозу розділити на 3 дози по 150 МО, які вводять одночасно з лХГ. Лікування слід продовжувати протягом не менше 3 - 4 місяців, саме в цей період очікується поліпшення сперматогенезу. У разі відсутності зрушень комбіноване лікування можна продовжити; клінічний досвід свідчить, що для відновлення сперматогенезу період лікування повинен становити 18 місяців або довше.

Спосіб застосування

Для запобігання болісним відчуттям при виконанні ін'єкції і для зведення до мінімуму витоку з місця ін'єкції розчин Пурегона слід вводити повільно внутрішньом'язово або підшкірно. Необхідно чергувати ділянки підшкірного введення, щоб запобігти розвитку жирової атрофії.

Підшкірне введення Пурегона може бути виконано пацієнткою або членом сім'ї при наданні відповідних інструкцій лікарем. Самостійно застосовувати Пурегон можуть тільки відповідно підготовлені пацієнтки, проте, під контролем фахівця.

Інструкція по введенню препарату

Розчин можна застосовувати, якщо в ньому містяться чужорідні частинки або якщо він непрозорий. Вміст флакона необхідно використовувати відразу після проколювання гумової пробки голкою. Залишки розчину після ін'єкції слід вилити.

Крок 1 - підготовка шприца.

Для введення Пурегона слід використовувати стерильні одноразові шприци та голки. Обсяг шприца повинен бути невеликим, щоб можна було з більшою точністю набрати необхідну дозу.

Не використовуйте розчин, якщо в ньому містяться чужорідні частинки або якщо він непрозорий. Спочатку зніміть з флакона кришку. З'єднайте шприц з голкою і проткніть голкою гумову пробку флакона. Наберіть розчин в шприц і замініть цю голку на голку для ін'єкцій. Тримаючи шприц голкою вгору, обережно постукайте по ньому, щоб підняти бульбашки повітря. Потім натисніть на поршень до виходу з голки всіх бульбашок повітря і переконайтеся, що в шприці залишився тільки розчин Пурегона. У разі необхідності поршень можна просунути далі, щоб точно встановити обсяг розчину для введення.

Крок 2 - місце введення.

Кращим місцем для підшкірної ін'єкції є частина живота навколо пупка, де шкіра не натягнута і є прошарок жирової тканини. При проведенні кожної наступної ін'єкції необхідно дещо змінювати місце введення. Препарат можна вводити та в інші місця. Лікар або медсестра повинні проінформувати пацієнта, в яке місце краще робити ін'єкцію.

Крок 3 - підготовка області введення.

Навіть незначне подразнення (легке потирання або пощипування) ділянки шкіри, обраної для ін'єкції, стимулює нервові закінчення і знижує неприємні відчуття при введенні голки. Руки слід вимити, а місце ін'єкції - протерти дезінфікуючим розчином (наприклад, 0,5% хлоргексидином) для видалення поверхневих бактерій. Дезінфікуючий розчин слід нанести на ділянку діаметром близько 5 см навколо місця майбутнього уколу і залишити на шкірі для висихання принаймні 1 хв.

Крок 4 - введення голки.

Трохи відтягнути шкіру, сформувавши складку шкіри в місці введення голки. Іншою рукою вставити голку в шар шкіри під кутом 90 градусів.

Крок 5 - перевірка правильного положення голки.

Якщо голку ввести правильно, поршень шприца буде дуже важко витягти назад. Якщо при зволіканні поршня в шприці з'явилася кров, це свідчить про те, що кінець голки потрапив в посудину. Якщо це сталося, виймають голку зі шприцом і притискають до цього місця тампон з дезинфікуючим засобом; виділення крові з місця уколу припиниться через 1 - 2 хв. Розчин в шприці не можна застосовувати для подальшого введення, його необхідно вилити. Потім взяти нову голку і шприц, новий флакон гонки та повторити всю процедуру, починаючи з першого кроку.

Крок 6 - введення розчину.

Щоб правильно ввести розчин і не пошкодити тканин шкіри необхідно натискати на поршень повільно і з однаковим зусиллям.

Крок 7 - видалення зі шкіри шприца з голкою.

Швидко витягти голку зі шприцом і притиснути до місця ін'єкції тампон з дезинфікуючим розчином. Легкий масаж місця введення з незначним натисканням допоможе рівномірно розподілитися розчину Пурегона і запобігти неприємні відчуття.

Дані про гострої токсичності Пурегона відсутні. Але занадто висока доза ФСГ може призвести до гіперстимуляції яєчників. У цьому випадку необхідно негайно припинити введення Пурегона і провести, при необхідності, симптоматичне лікування.

Застосування препарату Пурегон внутрішньом'язово або підшкірно може супроводжуватися розвитком локальних реакцій у місці введення (у 3% усіх пацієнтів, які отримали лікування). Більшість таких місцевих реакцій були легкими та минущими. Генералізовані реакції гіперчутливості спостерігалися рідко (приблизно 0,2 % усіх пацієнтів, які отримували лікування фолітропіном бета).

Жінки

Приблизно у 4 % жінок, які отримували лікування фолітропіном бета у клінічних дослідженнях, повідомлялося про ознаки та симптоми, пов'язані із синдромом гіперстимуляції яєчників (див. розділ "Особливості застосування"). Побічні реакції, пов'язані з цим синдромом, включають: біль у ділянці таза та/або застійні явища, біль у черевній порожнині та/або здуття живота, симптоми з боку молочних залоз та збільшення яєчників.

Крім того, повідомлялося про ектопічну вагітність, викидні та багатоплідні вагітності, що розглядаються як пов'язані з процедурою допоміжних репродуктивних технологій або наступною вагітністю.

У рідкісних випадках тромбоемболія асоціювалася з терапією фолітропін бета/ЧХГ, як з іншими гонадотропінами.

У таблиці 1 наведені побічні реакції, що спостерігалися під час застосування бета-фолітропіну під час клінічних досліджень за участю жінок, відповідно до системи органів та частоти.

Таблиця 1

1 Симптоми молочних залоз включають напруженість, біль та/або набрякання і біль у сосках.

2 Реакції у місці введення включають синці, біль, почервоніння, припухлість та свербіж.

3 Генералізовані реакції підвищеної чутливості включають еритему, кропив'янку, висипання та свербіж.

У чоловіків: у деяких випадках при лікуванні Пурегоном разом із хоріонічним гонадотропіном відзначався розвиток гінекомастії та акне, біль голови, висипання, епідидимальна кіста, гінекомастія, реакція в місці введення.. Ці побічні ефекти відзначені також при лікуванні хоріонічним гонадотропіном.

Одночасне застосування Пурегона і кломифен-цитрату може посилити реакцію яєчників.

Після проведення десенситизації гіпофіза за допомогою аналогів гонадотропіну релізинг-гормону, для досягнення достатньої реакції яєчників може знадобитися більш висока доза Пурегона.

Зберігати в недоступному для дітей, захищеному від світла місці при температурі 2 - 8 °C. Не заморожувати.

Термін придатності - 3 роки.