Протон

Склад

діюча речовина: омепразол;

1 капсула містить 20 мг або 40 мг омепразолу;

Допоміжні речовини: лактоза; гіпромелоза; гідроксипропілцелюлоза; натріюлаурилсульфат; натрію гідрофосфату додекагідрат; діетилфталат; гіпромелози фталат; сферичні гранули з цукру;

оболонка капсули по 20 мг желатин, титану діоксид (Е 171), вода очищена

оболонка капсули по 40 мг желатин, титану діоксид (Е171), індиго (Е 132), еритрозин (Е 127), вода очищена.

Форма випуску

Капсули кишковорозчинні (по 7 капсул у блістерах, по 2 або 8 блістерів в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Капсули 20 мг тверді желатинові капсули №2, непрозорі, кришечка і корпус білого кольору з написом PROTON чорним чорнилом на кришечці та корпусі капсули, капсула містить кишково гранули, білі або світло-бежеві, круглі з гладкою поверхнею;

капсули 40 мг тверді желатинові капсули №0, непрозорі, кришечка червоного кольору з написом PROTON чорним чорнилом, корпус білого кольору з написом 40 чорним чорнилом, капсула містить кишково гранули, білі або світло-бежеві, круглі з гладкою поверхнею.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Омепразол, рацемічну суміш двох енантіомерів, знижує секрецію шлункового соку завдяки цільовим механізму дії. Це специфічний інгібітор шлункової протонної помпи в парієтальних клітинах. Він швидко діє і забезпечує контроль над оборотним пригніченням секреції шлункового соку при дозуванні 1 раз на добу.

Омепразол - це слабка основа, яка концентрується і перетворюється в активну форму в кислому середовищі внутрішньоклітинних канальців в парієтальних клітинах, де вона пригнічує Н ⁺ К ⁺ АТФ-азу - кислотний насос. Такий вплив на кінцеву стадію процесу утворення кислоти шлункового соку залежить від дози та забезпечує високоефективне пригнічення як базальної, так і стимульованої секреції кислоти, незалежно від природи стимулу.

фармакодинамічні ефекти

Все фармакодинамічніефекти, спостережувані можна пояснити впливом омепразолу на секрецію кислоти.

Вплив на секрецію шлункового соку

Пероральне дозування 20 мг омепразолу 1 раз в день викликає швидке і ефективне пригноблення денної і нічної секреції шлункового соку, максимальний ефект досягається протягом 4 днів лікування. У пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки середнє зниження кислотності шлунка приблизно на 80% відбувається протягом 24 годин після прийому 20 мг омепразолу, середнє зниження пікового викиду кислоти після стимуляції пентагастрином становить близько 70% через 24 години після прийому омепразолу.

Пероральне дозування 20 мг омепразолу підтримує у пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки внутрішньошлунковий рН ≥ 3 протягом середнього часу 17 годин з 24-годинного періоду.

Внаслідок зниженої секреції кислоти та внутрішньошлункової кислотності, в залежності від дози омепразол знижує / нормалізує кислотну експозицію стравоходу у пацієнтів з гастроезофагеальної рефлюксної хворобою. Пригнічення секреції кислоти асоціюється з площею під кривою «концентрація в плазмі - час» (AUC) омепразолу, а не з дійсної концентрацією в плазмі нині.

Під час лікування препаратом тахифилаксии не спостерігалося.

Вплив на Н. руlori

Виразкова хвороба асоціюється з Н. руlori, включаючи виразку дванадцятипалої кишки та виразку шлунка. Н. руlori розглядається як головний вирішальний фактор у розвитку гастриту. Н. руlori разом з кислотою шлункового соку є головними факторами в розвитку виразкової виразкової хвороби. Н. руlori є основним фактором розвитку атрофічного гастриту, який асоціюється з підвищеним ризиком раку шлунка.

Зниження рН при застосуванні омепразолу і протимікробних засобів пов'язано зі швидким ослабленням симптомів, з високим відсотком загоєння будь-яких уражень слизової оболонки та довготривалої ремісії виразкової виразкової хвороби.

Фармакокінетика

абсорбція

Омепразол і омепразолу магній - це нестійка кислота і тому застосовується перорально у формі вкритих ентеросолюбільним покриттям гранул в капсулах або таблетках. Абсорбція омепразолу є швидкою, пікові рівні в плазмі крові досягається через 1-2 години після прийому. Абсорбція омепразолу відбувається в тонкій кишці та зазвичай завершується за 3-6 годин. Супутній прийом їжі не має ніякого впливу на біодоступність. Системна доступність (біодоступність) омепразолу з одноразової пероральної дози омепразолу становить приблизно 40%. Після повторного введення 1 раз на добу біодоступність збільшується приблизно до 60%.

розподіл

Обсяг розподілу у здорових добровольців становить приблизно 0,3 л/кг маси тіла. Зв'язування омепразолу з білками плазми крові - 97%.

метаболізм

Омепразол повністю метаболізується системою цитохрому Р450.

Велика частина метаболізму омепразолу залежить від CYP2C19, який експресується, - відповідального за освіту гидроксиомепразол, основного метаболіту в плазмі крові. Частина, залишалася, залежить від іншої специфічної ізоформи, CYРЗА4, відповідальної за освіту сульфону омепразолу. Внаслідок високої спорідненості омепразолу і 2С19 існує потенціал для конкурентного придушення і метаболічних взаємозв'язків між лікарськими засобами з іншими субстратами для 2С19. Однак через низьку спорідненість з CYРЗА4 омепразол не має ніякого потенціалу для придушення метаболізму інших субстратів CYРЗА4. Крім того омепразол не робить гнітючої впливу на основні ферменти CYP.

Приблизно 3% пацієнтів європеоїдної раси та 15-20% пацієнтів монголоїдної раси не мають функціонального ферменту 2С19. У таких осіб метаболізм омепразолу, ймовірно, головним чином каталізується CYРЗА4. Після повторного введення 1 раз на добу 20 мг омепразолу середня AUC була в 5-10 разів більше в повільних метаболізаторов, ніж у осіб, які мають функціональний фермент 2С19 (швидкі метаболізатори). Максимальна концентрація в плазмі крові були також вище у 3-5 разів. Ці спостереження жодним чином не впливають на дозування омепразолу.

висновок

Кінцевий період напіввиведення омепразолу з плазми крові становить зазвичай менше 1:00 як після одноразового, так і після багаторазового перорального застосування 1 раз на добу. Омепразол повністю виводиться з плазми крові між прийомами доз без тенденції до накопичення в разі застосування 1 раз на добу. Приблизно 80% пероральної дози омепразолу виводиться у вигляді метаболітів з сечею, а решта - з калом, головним з жовчю.

При повторному застосуванні збільшується AUC омепразолу. Це збільшення залежить від дози та демонструє нелінійний взаємозв'язок між дозою та AUC після повторного застосування. Така залежність від часу і від дози пов'язана зі зниженням передсистемного метаболізму і системного кліренсу, можливо, викликаного придушенням ферменту 2С19 омепразолом і / або його метаболіти (наприклад сульфон).

Не було виявлено будь-якого впливу метаболіту на секрецію шлункового соку.

У дорослих:

• лікування і профілактика виразки дванадцятипалої кишки і доброякісної виразки шлунка, в тому числі пов'язаних з прийомом нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ);
• лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ), в тому числі рефлюкс-езофагіт;
• ерадикація Helicobacter pylori (H. pylori) при виразковій хворобі, в поєднанні з відповідними антибіотиками
• лікування синдрому Золлінгера-Еллісона.

У дітей:

діти у віці від 1 року з масою тіла понад 10 кг:

• лікування рефлюкс-езофагіт;
• сімпоматічное лікування печії та кислотної регургітації при ГЕРХ.

Діти у віці від 4 років:

• в комбінації з антибіотиками, лікування виразки дванадцятипалої кишки, викликаної H. руlori.

Підвищена чутливість до омепразолу, до заміщених бензімідазолу або до інших компонентів препарату. Одночасне застосування з нелфінавіром і атазанавиром.

Дозування для дорослих

Лікування і профілактика виразки дванадцятипалої кишки та доброякісної виразки шлунка, в тому числі пов'язаних із застосуванням нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ)

Рекомендована доза для пацієнтів з виразкою дванадцятипалої кишки становить 20 мг омепразолу 1 раз на добу. У більшості пацієнтів виразка дванадцятипалої кишки заживає протягом 2 тижнів. Для пацієнтів, у яких не відбувається повного загоєння після початкового курсу, рекомендується подальше лікування протягом 2 тижнів. У важких або рецидивуючих випадках дозу можна збільшити до 40 мг омепразолу на добу і загоєння зазвичай досягається протягом 4 тижнів.

Для профілактики рецидиву виразки дванадцятипалої кишки у пацієнтів з негативним результатом тесту Н. pylori рекомендована доза становить 20 мг омепразолу 1 раз на добу. Для деяких пацієнтів може бути достатньою добова доза 10 мг *. У разі недостатності дози, її можна підвищити до 40 мг.

При лікуванні виразки шлунка застосовують 20 мг омепразолу 1 раз на добу. У більшості пацієнтів виразка шлунка заживає протягом 4 тижнів. Для пацієнтів, у яких не відбувається повного загоєння після початкового курсу, рекомендується подальше лікування протягом 4 тижнів. У важких або рецидивуючих випадках дозу можна збільшити до 40 мг омепразолу на добу і загоєння зазвичай досягається протягом 8 тижнів.

Для профілактики рецидиву у пацієнтів з виразкою шлунка і недостатньою реакцією у відповідь на лікування рекомендована доза становить 20 мг омепразолу 1 раз на добу. При необхідності дозу можна збільшити до 40 мг 1 раз на добу.

Для лікування виразок шлунка і дванадцятипалої кишки, пов'язаних із застосуванням нестероїдних протизапальних лікарських засобів, рекомендована доза становить 20 мг омепразолу 1 раз на добу. У більшості пацієнтів загоєння настає протягом 4 тижнів. Пацієнтам, у яких не відбувається повного загоєння після початкового курсу, рекомендується подальше лікування протягом 4 тижнів.

Для профілактики виразок шлунка і дванадцятипалої кишки, пов'язаних із застосуванням нестероїдних протизапальних лікарських засобів, у пацієнтів, які мають підвищений ризик (вік> 60, наявність в минулому виразок шлунка і дванадцятипалої кишки, кровотечі у верхньому відділі шлунково-кишкового тракту), рекомендована доза становить 20 мг омепразолу 1 раз на добу.

Ерадикація Н. pylori при виразковій хворобі

Для ерадикації Н. pylori при виборі антибіотиків слід враховувати індивідуальну переносимість препарату і дотримуватися відповідностей національним, регіональним і місцевим установкам і особливостям по лікуванню.

• Омепразолу 20 мг + кларитроміцину 500 мг + амоксицилін 1000 мг 2 рази на добу протягом 1 тижня, або
• Омепразолу 20 мг + кларитроміцину 250 мг (при необхідності 500 мг) + метронідазол 400 мг (при необхідності 500 мг тинідазолу 500 мг) 2 рази на добу протягом 1 тижня, або
• Омепразолу 40 мг 1 раз на добу + амоксицилін 500 мг + метронідазол 400 мг (при необхідності 500 мг тинідазолу 500 мг) 3 рази на добу протягом 1 тижня.

Лікування гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ), в тому числі рефлюкс-езофагіт

Рекоменддована доза становить 20 мг омепразолу 1 раз на добу. Більшість пацієнтів одужує протягом 4 тижнів. У разі, коли після курсу застосування препарату повне лікування не відбувається, лікування настає протягом наступного 4 тіжневного курсу терапії.

Пацієнтам, які страждають рефлюкс-езофагіт, стійкий до лікування, слід призначати 40 мг омепразолу 1 раз на добу. Загоєння слизової оболонки звичайно відбувається протягом 8 тижнів. Лікування може бути продовжено в дозі 20 мг омепразолу.

Для тривалого лікування ГЕРБ рекомендована доза становить 10 мг * омепразолу на добу. Якщо симптоми захворювання з'являються знову, доза може бути збільшена до 20-40 мг омепразолу 1 раз на добу.

При лікуванні симптомів ГЕРХ рекомендована доза становить 20 мг омепразолу 1 раз на добу. Пацієнту може бути достатньою доза 10 мг * дозу слід коригувати в індивідуальному порядку. Якщо не досягається бажаний результат після 4 тижнів лікування препаратом в дозі 20 мг на добу, пацієнта слід додатково обстежити.

Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона

Для лікування синдрому Золлінгера-Еллісона доза визначається індивідуально. Лікування триває до зникнення клінічних проявів хвороби. Рекомендована початкова доза становить 60 мг омепразолу 1 раз на добу. У переважній більшості випадків при важкій формі захворювання, а також у випадках, коли інші терапевтичні методи не приводили до бажаного результату, лікувальна доза від 20 мг до 120 мг омепразолу була ефективною. Якщо добова доза становить 80 мг і вище, її слід розділити на два прийоми.

Дозування для дітей

Діти у віці від 1 року з масою тіла ≥ 10 кг

Лікування рефлюкс-езофагіт

Симптоматичне лікування печії та кислотної регургітації при ГЕРХ

При рефлюкс-езофагіт курс лікування - 4-8 тижнів.

При симптоматичному лікуванні печії і регургітації соляної кислоти при ГЕРХ - 2-4 тижні. Якщо не досягається бажаний результат після 2-4 тижнів, пацієнта слід додатково обстежити.

Діти у віці від 4 років

Лікування виразки дванадцятипалої кишки, викликаної Н. pylori

Вибір відповідної комбінаційної терапії повинен проходити згідно з офіційними національних, регіональних і місцевих особливостей бактеріальної резистентності. Також слід враховувати тривалість лікування (від 7 до 14 днів) і відповідне застосування антибактеріальних препаратів.

Лікування повинно проводитися під наглядом лікаря.

спосіб введення

Капсули краще приймати вранці, не розжовуючи, запиваючи половиною склянки води. Капсулу не можна жувати або подрібнювати.

Для пацієнтів з утрудненням ковтання і для дітей, які можуть пити або ковтати напівтверду їжу

Капсулу слід відкрити та безпосередньо ковтнути вміст капсули, запиваючи половиною склянки води, або розмішати в слабокислою рідини, наприклад в будь-якому фруктовому соку або яблучному пюре (приблизно в 10 мл), таку суміш необхідно випити негайно або протягом 30 хвилин. Не застосовувати препарат молоко або газовану воду.

Як варіант, самі капсули можна розсмоктати та потім проковтнути вміст, запивши половиною склянки води. Гранули ентеросолюбільним покриттям не слід жувати.

Передозування відбувається при істотному перевищенні рекомендованої разової дози та супроводжується наступними симптомами: нудота, блювота, запаморочення, біль у животі, головний біль, діарея. Поодинокі випадки передозування супроводжувалися апатією, депресією і сплутаністю свідомості. Але всі зазначені симптоми мають тимчасовий характер.

Швидкість виведення препарату з організму залишається незмінною при підвищенні дози, тому потреби в спеціальному лікуванні при передозуванні немає.

Специфічного антидоту немає. Значна частина омепразолу зв'язується з білками плазми крові, тому гемодіаліз неефективний. Рекомендовано симптоматичне лікування.

Найбільш частими побічними ефектами є головний біль, біль в животі, запор, діарея, здуття живота, нудота / блювання.

У разі виникнення побічних ефектів необхідно звернутися до лікаря.

З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія, лейкопенія, гіпохромія, мікроцітарная анемія у дітей, агранулоцитоз і панцитопенія.

З боку імунної системи: реакції підвищеної чутливості, такі як лихоманка, ангіоневротичний набряк і анафілактична реакція / анафілактичний шок.

Метаболічні та аліментарні порушення: гіпонатріємія, гіпомагніємія (важка гіпомагніємія, може привести до гіпокальціємії) гіпомагніємія може також викликати гіпокаліємію, вертиго, мікроскопічний коліт, нездужання.

З боку психіки: безсоння, збудження, сплутаність свідомості, депресія, агресія, галюцинації.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії, сонливість, спотворення смакових відчуттів.

З боку органу зору: затуманення зору.

З боку органів слуху та рівноваги: ​​дзвін у вухах.

З боку дихальної системи: бронхоспазм.

З боку травної системи: біль у животі, запори, діарея, метеоризм, нудота / блювання, сухість у роті, стоматит, шлунково-кишковий кандидоз, мікроскопічний коліт.

З боку печінки: підвищення активності печінкових ферментів, гепатит, що супроводжується або не супроводжується жовтяницею, печінкова недостатність, енцефалопатія у хворих з відомими тяжкими порушеннями функції печінки.

З боку шкіри та її похідних: дерматит, свербіж, висипання на шкірі, кропив'янка, алопеція, підвищення чутливості до світла (фоточутливість), багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія, міалгія, слабкість в м'язах.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: інтерстиціальнийнефрит.

З боку репродуктивної системи: гінекомастія.

Інші: дискомфорт, периферичні набряки, посилення потовиділення.

Пацієнти дитячого віку

Профіль побічних реакцій походить з профілем у дорослих при короткочасному і при тривалому лікуванні. Немає ніяких даних про вплив лікування препаратом на статеве дозрівання і зростання.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Результати досліджень вказують на відсутність негативного впливу на вагітність, здоров'я плоду або новонародженого дитини. Препарат можна застосовувати в період вагітності лише тоді, коли, на думку лікаря, очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду. Невелика кількість омепразолу потрапляє в грудне молоко, але вплив його на дитину невідомий, тому слід припинити годування груддю на період лікування.

Діти

Препарат застосовувати дітям віком від 1 року з масою тіла більше 10 кг за призначенням лікаря за показаннями рефлюкс-езофагіт і симптоматичне лікування печії та кислотної регургітації при ГЕРХ і дітям старше 4 років для лікування виразки дванадцятипалої кишки, зумовленої наявністю Helicobacter pylori, у контролем лікаря.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами малоймовірний, але слід враховувати можливість виникнення побічних реакцій, як запаморочення та порушення зору.

Вплив омепразолу на фармакокінетику інших активних речовин

Активні речовини з залежною від рН абсорбцією

На абсорбцію деяких препаратів може впливати знижена кислотність шлунка.

Нелфинавир, атазанавір

Концентрації нелфінавіру і атазанавіру в плазмі крові зменшуються при їх одночасному застосуванні з препаратом. Протипоказаний одночасний прийом омепразолу і нелфінавіру.

Одночасне застосування омепразолу (40 мг 1 раз на добу) знижує середню експозицію нелфінавіру приблизно на 40%; середню експозицію фармакологічно активного метаболіту М8 знижує приблизно на 75-90%. Така взаємодія може мати відношення для придушення CYP2C19.

Не рекомендується одночасне застосування омепразолу і атазанавіру. В результаті одночасного застосування цих ліків (40 мг 1 раз на добу) з комплексом атазанавір 300 мг / ритонавір 100 мг у здорових добровольців на 75% зменшилася експозиція атазанавіру. Збільшення дози атазанавіру не компенсує вплив омепразолу на експозицію атазанавіру. В результаті одночасного застосування цих ліків (20 мг 1 раз на добу) з комплексом атазанавір 300 мг / ритонавір 100 мг у здорових добровольців на 30% зменшилася експозиція атазанавіру.

дигоксин

Одночасне застосування омепразолу та дигоксину у здорових добровольців призвело 10% підвищення біодоступності дигоксину. У рідкісних випадках повідомлялося про токсичність дигоксину. Слід з обережністю застосовувати одночасно дігоксин і високі дози омепразолу пацієнтам похилого віку. У таких випадках показаний посилений контроль з боку лікаря за їх станом.

клопідогрел

Щодо одночасного застосування клопідогрелю та омепразолу наявні суперечливі дані щодо зниження концентрації активного метаболіту клопідогрелю.

Інші активні речовини

Абсорбція Посаконазол, ерлотинібу, кетоконазолу і ітраконазолу значно зменшується, і, таким чином, клінічна ефективність може погіршуватися. Слід уникати одночасного застосування з Посаконазол і ерлотинібом.

Активні речовини, які метаболізуються за участю CYP2C19

Основний фермент, який бере участь у метаболізмі омепразолу - це CYP2C19. Тому одночасне застосування омепразолу з іншими препаратами, в метаболізмі яких бере участь CYP2C19, може привести до зменшення їх виведення і підвищення системної експозиції цих речовин. Прикладами таких речовин є R-варфарин та інші антагоністи вітаміну К, цілостазол, діазепам, фенітоїн.

фенітоїн

Рекомендується контролювати рівень фенітоїну, а також пероральних антикоагулянтів і в разі необхідності знижувати дозу. Рекомендується проводити моніторинг концентрації фенітоїну в плазмі крові протягом перших двох тижнів після початку лікування препаратом. Якщо відбувається коригування дози фенітоїну, моніторинг і додаткове коригування дози повинно відбуватися після завершення лікування препаратом.

саквінавір

В результаті одночасного застосування цих ліків з саквінавіром / ритонавіром концентрація саквінавіру в плазмі крові збільшилася приблизно до 70%, що асоціюється з добре переноситься у ВІЛ-інфікованих пацієнтів.

такролімус

Повідомлялося про підвищення концентрації такролімусу в сироватці крові при одночасному прийомі з препаратом. Необхідно постійно контролювати концентрацію такролімусу і кліренс креатиніну при одночасному застосуванні з омепразолом і при необхідності коректувати дозу такролімусу.

Цілостазол

Омепразол, що вводиться в дозах 40 мг здоровим добровольцям в ході перехресного дослідження, збільшив З _max і AUC цілостазолу відповідно на 18% і 26%, а одним з активних його метаболітів - відповідно на 29% і 69%.

Вплив інших активних речовин на фармакокінетику омепразолу

Інгібітори 2С19 і / або CYРЗА4

Супутнє лікування препаратом і інгібіторами 2С19 і CYРЗА4, кларитроміцином і вориконазолом, подвоює концентрацію омепразолу в плазмі крові, зменшуючи швидкість виведення омепразолу. Одночасне застосування омепразолу і вориконазолу може збільшити експозицію омепразолу в 2 рази або навіть більше. Немає необхідності в постійному коригуванні дози омепразолу. Однак слід проводити коригування доз для пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки та при тривалому лікуванні.

Збільшення концентрації омепразолу при одночасному застосуванні з кларитроміцином вважається корисною взаємодією при ерадикації Helicobacter pylori. Про взаємодію з метронідазолом або амоксициліном досі не повідомлялось. Ці антимікробні сполуки слід застосовувати разом з омепразолом для знищення Helicobacter pylori.

Взаємодій з антацидами при одночасному застосуванні не спостерігалося. Також не відзначено ніякої взаємодії з їжею і алкоголем.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.