Піоглар

• табл. 15 мг, № 30, № 100
• Піоглітазон15 мг

• табл. 30 мг, № 30, № 100
• Піоглітазон30 мг

Гіпоглікемічна засіб тіазолідиндіонових ряду для перорального застосування.

Селективно стимулює γ-рецептори, що активуються пероксисомним проліфератором (PPARγ). PPARγ-рецептори виявляються в тканинах, що грають важливу роль в механізмі дії інсуліну (жировий, скелетної м'язової тканини та в печінці).

Активація ядерних рецепторів PPARγ модулює транскрипцію ряду генів, чутливих до інсуліну, що беруть участь в контролі концентрації глюкози в крові та в метаболізмі ліпідів.

Знижуючи інсулінорезистентність, збільшує витрату інсулінозалежній глюкози та знижує викид глюкози з печінки.

Знижує рівень тригліцеридів, збільшує концентрацію ЛПВЩ і холестерину. На відміну від похідних сульфонілсечовини, не стимулює секрецію інсуліну.

Фармакодинаміка

Селективно стимулює ядерні гамма-рецептори, що активуються проліфератором пероксисом (гамма-PPAR).

Модулює транскрипцію генів, чутливих до інсуліну та беруть участь в контролі рівня глюкози та метаболізмі ліпідів у жировій, м'язовій тканинах та у печінці. Чи не стимулює інкрецію інсуліну, однак проявляє активність тільки при збереженій інсулін-синтетичної функції підшлункової залози.

Знижує инсулинрезистентность периферичних тканин і печінки, збільшує витрату інсулінозалежній глюкози, зменшує вихід глюкози з печінки; зменшує рівень глюкози, інсуліну та глікозильованого гемоглобіну в крові.

У хворих з порушенням ліпідного обміну зменшує рівень тригліцеридів і збільшує - ЛПВЩ без зміни ЛПНЩ і загального холестерину.

Фармакокінетика

Після прийому всередину абсорбція - висока; піоглітазон виявляється в плазмі крові через 30 хв. Cmax досягається через 2 год, після прийому їжі - через 3-4 ч. Обсяг розподілу - 0,22-1,04 л/кг. Зв'язування з білками плазми - 99%. Інтенсивно метаболізується шляхом гідроксилювання і окислення; метаболіти також частково перетворюються в глюкуронідні або сульфатні кон'югати. Метаболіти М-II і М-IV (похідні піоглітазону гідроксиду) і М-III (кетопроізводние піоглітазону) виявляють фармакологічну активність. Основні ізоферменти цитохрому P450, що беруть участь в печінковому метаболізмі - CYP2C8 та CYP3A4, метаболізм здійснюється і за участю багатьох інших ізоферментів, включаючи в основному позапечінкові изофермент CYP1A1. Концентрація в плазмі загального піоглітазону (піоглітазон з активними метаболітами) досягається через 24 год при щоденному одноразовому застосуванні. Рівноважна концентрація в плазмі та піоглітазону, і загального піоглітазону досягається через 7 днів.

Виводиться переважно з жовчю в незміненому вигляді або у вигляді метаболітів і видаляється з фекаліями; нирками - 15-30% у вигляді метаболітів і їх кон'югатів. T1 / 2 піоглітазону і загального піоглітазону - 3-7 ч і 16-24 ч відповідно.

Цукровий діабет типу 2 (в монотерапії; в комбінації з похідними сульфонілсечовини, метформіном або інсуліном у тих випадках, коли дієта, фізичні вправи та призначення монотерапії одним із зазначених вище гіпоглікемічних засобів не дозволяють досягти адекватного глікемічного контролю).

Протипоказано.

• підвищена чутливість до препарату;
• цукровий діабет типу 1, діабетичний кетоацидоз;
• серцева недостатність III-IV класу (за класифікацією NYHA);
• тяжка печінкова недостатність (підвищення активності ферментів печінки в 2,5 рази вище верхньої межі норми);
• вагітність, період грудного вигодовування;
• дитячий вік до 18 років (клінічні дослідження безпеки та ефективності застосування піоглітазону у дітей не проводилися).

З обережністю - набряки, анемія, серцева недостатність, порушення функції печінки.

З боку нервової системи та органів чуття: запаморочення, головний біль, гипостезия, безсоння, розлади зору.

З боку дихальної системи: фарингіт; синусит.

З боку обміну речовин: збільшення маси тіла, гіпоглікемія.

З боку системи кровотворення: анемія.

З боку шлунково-кишкового тракту: метеоризм.

Зміни лабораторних показників: підвищення активності АЛТ і креатинінфосфокінази; зниження гематокриту і гемоглобіну.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія, міалгія.

При тривалому застосуванні піоглітазону (понад 1 року) в 6-9% випадках у пацієнтів спостерігаються набряки, слабо або помірно виражені та зазвичай не вимагають відміни терапії.

Розлади зору виявляються переважно на початку терапії і пов'язані зі зміною рівня глюкози в плазмі крові, як і при прийомі інших гіпоглікемічних засобів.

У рідкісних випадках на фоні прийому піоглітазону можливий розвиток серцевої недостатності.

На тлі терапії піоглітазоном можливо клінічно незначне зниження рівня гемоглобіну і зменшення гематокриту.

Всередину, 1 раз на добу (незалежно від прийому їжі).

Монотерапія: 15-30 мг; максимальна добова доза - 45 мг.

Комбінована терапія: похідні сульфонілсечовини, метформін - лікування піоглітазоном починають з прийому 15 або 30 мг (при виникненні гіпоглікемії знижують дозу препаратів сульфонілсечовини або метформіну).

Лікування в комбінації з інсуліном: початкова доза - 15-30 мг/добу, доза інсуліну залишається незмінною або знижується на 10-25% (в разі, якщо хворий повідомляє про гіпоглікемії, або концентрація глюкози в плазмі знижується до рівня менше ніж 100 мг/дл).

У разі передозування слід проводити відповідні заходи, грунтуючись на клінічній симптоматиці та показниках лабораторних тестів.

Фармакокінетичних досліджень зі спільного застосування піоглітазону і пероральних контрацептивів не проводилося. Застосування інших тіазолідиндіонів спільно з пероральнимім контрацептивами, що містять етинілестрадіол або норетиндрон, супроводжувалося зниженням на 30% концентрації обох гормонів в плазмі, що може призводити до значного зниження контрацептивного ефекту. Тому слід дотримуватися обережності при спільному застосуванні піоглітазону і пероральних контрацептивів.

Чи не відзначається змін фармакокінетики при одночасному прийомі з гліпізидом, дигоксином, варфарином, метформіном.

У дослідженнях in vitro виявлено, що кетоконазол значно пригнічує метаболізм піоглітазону. Слід проводити більш ретельний контроль рівня глюкози крові у пацієнтів, які отримують одночасно піоглітазон і кетоконазол.

Немає даних про застосування піоглітазону в потрійний комбінації з іншими пероральними гіпоглікемічними препаратами.

гіпоглікемічністану

Пацієнти, які отримують піоглітазон в комбінації з інсуліном або пероральними гіпоглікемічними засобами, мають ризик розвитку гіпоглікемічних станів. У цьому випадку може бути необхідне зниження дози спільно застосовуваних гіпоглікемічних препаратів.

овуляція

У пацієнток з інсулінорезистентністю та ановуляторним циклом в пременопаузальном періоді лікування Тіазолідиндіони, включаючи піоглітазон, може спричинити виникнення овуляції. Наслідком поліпшення чутливості цих хворих до інсуліну є ризик виникнення вагітності, якщо не використовуються адекватні засоби контрацепції. При настанні або плануванні вагітності слід припинити терапію піоглітазоном.

гематологічні зміни

Застосування піоглітазону може викликати зниження показників гемоглобіну і гематокриту. Ці зміни можуть бути пов'язані зі збільшенням обсягу плазми та не пов'язані з іншими значними гематологічними клінічними ефектами.

набряки

Піоглітазон має використовуватися з обережністю у пацієнтів з набряками.

Вплив на серцево-судинну систему

У доклінічних дослідженнях тіазолідиндіони, включаючи піоглітазон, викликали збільшення обсягу плазми та розвиток гіпертрофії серцевого м'яза (внаслідок преднагрузки). У клінічних дослідженнях, з яких були виключені пацієнти з серцевою недостатністю III і IV класу (NYHA), не було виявлено збільшення частоти серйозних побічних ефектів з боку серцево-судинної системи, потенційно пов'язаних зі збільшенням обсягу плазми (наприклад хронічна серцева недостатність).

Вплив на печінку

Рекомендується під час терапії піоглітазоном проводити регулярний контроль концентрації печінкових ферментів в крові. Зміст аланин-трансферази (АЛТ) необхідно визначати у всіх пацієнтів до початку терапії піоглітазоном, кожні 2 місяці протягом першого року лікування і періодично протягом наступних років прийому препарату. Також слід проводити визначення функції печінки у пацієнтів при виникненні симптомів, підозрілих на симптоми печінкової недостатності (нудота, блювота, біль у животі, слабкість, анорексія, темна сеча). Рішення про можливість подальшого застосування піоглітазону має ґрунтуватися на показниках лабораторних тестів. При розвитку жовтяниці слід припинити застосування препарату.

Терапію піоглітазоном не слід починати у пацієнтів з активними захворюваннями печінки, або при підвищенні показників АЛТ більш ніж в 2,5 рази вище норми. У пацієнтів з вихідним незначним підвищенням АЛТ (в 1-2,5 разів більше норми) або в будь-який час при проведенні терапії піоглітазоном слід провести обстеження з метою виявлення причин підвищення активності печінкових ферментів. Початок або продовження терапії піоглітазоном у пацієнтів з незначним підвищенням активності печінкових ферментів може проводитися з обережністю, при цьому необхідно більш часто перевіряти активність печінкових трансаміназ. Якщо відбулося підвищення активності печінкових трансаміназ (АЛТ більш ніж в 2,5 рази вище норми), слід проводити визначення активності печінкових ферментів більш часто до тих пір, поки показники не знизяться до нормальних або вихідних до терапії. Якщо рівень АЛТ більш ніж в 3 рази вище нормальних показників, слід виконати визначення лабораторних тестів якомога швидше. Якщо показники АЛТ залишаються більш ніж в 3 рази вище нормальних або у пацієнта виникла жовтуха, слід припинити застосування піоглітазону.

Немає даних про вплив піоглітазону на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами.

У сухому місці, при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 24 міс.