Пейона

Склад

діюча речовина: Саffeine citrate;

1 мл лікарського засобу містить 20 мг кофеїну цитрат (еквівалентно 10 мг кофеїну)

допоміжні речовини: кислота лимонна моногідрат, натрію; вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для інфузій та орального застосування (по 1 мл в ампулі; по 5 ампул в контурній чарунковій упаковці, 2 контурні упаковки в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий розчин без видимих ​​механічних частинок.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Кофеїн структурно пов'язаний з метилксантинами теофіліном і теоброміном. Більшість його ефектів пов'язані з антагонізмом аденозинових рецепторів підтипів А ₁ і А _2А, що продемонстровано аналізами зв'язування рецепторів і спостерігається при концентраціях, приблизно рівні терапевтичних концентрацій в даних показань.

Основним дією кофеїну є стимуляція центральної нервової системи. Вона є основою дії кофеїну при апное у недоношених новонароджених і має кілька механізмів, включаючи:

• стимуляцію центрів дихання;
• збільшення хвилинного обсягу вентиляції легенів;
• зниження порогу вмісту вуглекислоти в крові
• підвищення реагування на вміст вуглекислоти в крові
• підвищення тонусу скелетних м'язів;
• зниження діафрагмальної втоми;
• підвищений темп метаболізму;
• підвищене споживання кисню.

Фармакокінетика

Кофеїну цитрат розпадається в водному розчині. Цитратна група швидко метаболізується при інфузії або оральному введенні.

всмоктування

Дія кофеїну в складі кофеїну цитрату настає протягом декількох хвилин після початку інфузії. Після прийому 10 мг кофеїну на 1 кг ваги недоношеним новонародженим пікова концентрація кофеїну в плазмі (C _макс) коливається від 6 до 10 мг/л, а середній час досягнення максимальної концентрації (t _макс) коливається в межах від 30 хвилин до 2:00. Ступінь всмоктування не залежить від складу суміші для годування, але t _макс може бути більше.

розподіл

Кофеїн швидко потрапляє в мозок після введення кофеїну цитрату. Концентрація кофеїну в спинно-мозкової рідини недоношених новонароджених приблизно дорівнює концентрації в плазмі. Середній обсяг розподілу (V _р) кофеїну у новонароджених (0,8 - 0,9 л/кг) є дещо вищим, ніж у дорослих пацієнтів (0,6 л/кг). Дані про зв'язування протеїнів плазми у новонароджених і немовлят відсутні. У дорослих середній показник зв'язування протеїнів плазми in vitro, як повідомляється, становить 36%.

Кофеїн проникає через плаценту в кровотік плоду і виділяється в грудне молоко.

метаболізм

Метаболізм кофеїну у недоношених новонароджених дуже обмеженим через недостатнє розвитку печінкової ферментної системи, і велика частина діючої речовини виводиться з сечею. Печінковий цитохром Р450 1А2 (CYP1A2) бере участь в біотрансформації кофеїну в осіб старшого віку.

Є повідомлення про взаємну конверсії між кофеїном і теофіліном у недоношених новонароджених; рівень кофеїну становить близько 25% рівня теофіліну після введення теофіліну і очікується, що близько 3-8% введеного кофеїну конвертується в теофілін.

висновок

У новонароджених в ранньому віці виведення кофеїну відбувається значно повільніше, ніж у дорослих в зв'язку з недостатньо розвиненою функцією печінки та / або нирок. У новонароджених немовлят кліренс кофеїну майже повністю відбувається за рахунок ниркового виведення. Середня тривалість напіввиведення (t _1/2) частки кофеїну, виведеного в первинному вигляді з сечею (А _е) у немовлят обернено пропорційно пов'язані з гестаційним / постменструальном віком. У новонароджених t _1/2 становить приблизно 3 - 4 дні, а А _е складає приблизно 86% (протягом 6 днів). На дев'ятому місяці метаболізм кофеїну наближається до показників дорослої людини (t _1/2 = 5:00, а _е = 1%).

Лікування первинного апное у недоношених новонароджених.

Купити Пейона можна у мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-яких допоміжних речовин.

Початок терапії кофеїну цитратом допускається під наглядом лікаря з досвідом проведення реанімаційних заходів у новонароджених. Лікарський засіб призначається виключно в відділенні реанімації новонароджених при наявності відповідного обладнання для спостереження і моніторингу.

дозування

Рекомендована доза для немовлят, вперше проходять терапію, становить 20 мг кофеїну цитрату на 1 кг маси тіла шляхом повільної інфузії протягом 30 хвилин із застосуванням шприцевого инфузомата чи іншого регульованого пристрою для інфузій. Через 24 години допускається введення підтримуючих доз з розрахунку 5 мг на 1 кг маси тіла шляхом повільної інфузії протягом 10 хвилин через кожні 24 години. В якості альтернативи допускається оральное введення підтримуючих доз з розрахунку 5 мг на 1 кг маси тіла кожні 24 години із застосуванням таких пристроїв, як назогастральний зонд.

Рекомендовані ударна і підтримуюча дози кофеїну цитрату зазначено в таблиці з роз'ясненням співвідношення між обсягом введеного препарату і обсягом введеного кофеїну цитрату.

Доза, виражена як доза кофеїну складає половину дози, вираженої в кофеїну цитрат (20 мг кофеїну цитрату еквівалентно 10 мг кофеїну).

У разі відсутності належного терапевтичного ефекту у недоношених новонароджених після введення рекомендованої ударної дози допускається введення повторної ударної дози в межах 10-20 мг/кг через 24 години.

У разі відсутності належного терапевтичного ефекту можна розглянути питання підвищення підтримуючої дози в розмірі 10 мг/кг з урахуванням акумуляційного потенціалу кофеїну, пов'язаного з його тривалим періодом напіввиведення у недоношених новонароджених і прогресивним підвищенням здатності метаболизировать кофеїн зі збільшенням гестаційного віку. При наявності клінічних показань необхідно вести моніторинг рівня кофеїну в плазмі. У разі відсутності належного терапевтичного ефекту після введення повторної ударної або підтримуючої дози в розмірі 10 мг/кг / день діагноз апное у новонароджених може зажадати перегляду.

Коригування дози та моніторинг

Необхідно періодично контролювати концентрацію кофеїну в плазмі під час лікування, особливо, якщо не спостерігається поліпшення або з'явилися ознаки токсичності.

Також може знадобитися скорегувати дозу відповідно до рішення лікаря, прийнятого на основі моніторингу концентрації кофеїну в плазмі при наявності факторів ризику, таких як:

• жінок гестаційний вік плоду (менше 28 тижнів) і / або низька маса тіла (менше 1000 г), зокрема, при отриманні парентерального харчування;
• печінкова або ниркова недостатність
• епілепсія
• клінічно значуща серцева недостатність
• паралельне введення лікарських засобів, що впливають на метаболізм кофеїну
• мати дитини приймає кофеїн в період грудного вигодовування.

Рекомендується визначити базовий рівень кофеїну:

• у дітей, чия мати вживала велику кількість кофеїну до пологів;
• у дітей, які раніше отримували теофілін, що метаболізується в кофеїн.

Період напіввиведення кофеїну у недоношених новонароджених є тривалим звичайного, а в зв'язку з його високим потенціалом до акумуляції, може знадобитися більш тривалий моніторинг стану дітей, які пройшли більш тривале лікування.

Зразки крові для моніторингу необхідно відбирати безпосередньо перед введенням наступної дози при відсутності ефективності терапевтичного лікування і через 2 - 4:00 після введення в разі підозри на токсикацию.

Незважаючи на те, що терапевтичний рівень кофеїну в плазмі не визначений в літературних джерелах, під час досліджень рівень кофеїну, асоціювався з терапевтичною ефективністю, знаходився в межах від 8 до 30 мг/л. Питання безпеки зазвичай не піднімалися в разі знаходження рівня кофеїну в межах 50 мг/л.

тривалість терапії

Оптимальну тривалість лікування не визначена. У результатах нещодавно проведеного багатоцентрового дослідження на недоношених новонароджених повідомлялося про тривалість терапії в 37 днів.

У клінічній практиці лікування зазвичай тривало до досягнення новонародженими гестаційного віку 37 тижнів, в рамках якого первинне апное зазвичай проходить. Однак це обмеження може бути переглянуте лікарем в окремих випадках, в залежності від ефективності лікування, наявності випадків апное незважаючи на терапію або інші клінічні фактори. Рекомендується припинити введення кофеїну цитрату при відсутності значущих випадків апное протягом 5-7 днів.

У разі повторних проявів апное введення кофеїну цитрату необхідно відновити з підтримуючої дози або половини ударної дози, залежно від проміжку часу між припиненням введення кофеїну цитрату і відновленням випадків апное.

У зв'язку з уповільненим виведенням кофеїну у цієї групи пацієнтів вимоги щодо зниження дози та припинення лікування відсутні.

У зв'язку з ризиком повторних випадків апное після припинення терапії кофеїну цитратом необхідно продовжувати моніторинг стану пацієнта протягом приблизно одного тижня.

Згідно з опублікованими даними, після передозування рівень кофеїну в плазмі знаходився в межах від 50 мг/л до 350 мг/л.

симптоми

У літературних джерелах повідомлення про симптоми передозування кофеїну у недоношених новонароджених включають гіпоглікемію, гіпокаліємії, дрібний тремор кінцівок, збуджений стан, гіпертонію, опистотонуса, тоніко-клонічні судоми, епілептичні припадки, тахіпное, тахікардію, блювання, подразнення шлунка, шлунково-шлункова кровотеча, лихоманку , синдром підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, підвищений рівень сечовини в крові та лейкоцитоз, неконтрольовану рухливість щелепи та губ. Один з випадків передозування кофеїну, як повідомляється, був утруднений інтравентрикулярного кровотечею і тривалими неврологічними ускладненнями. Повідомлення про летальні випадки в результаті передозування кофеїну серед недоношених новонароджених відсутні.

Дії в разі передозування

У разі передозування кофеїну проводиться переважно симптоматична і підтримуюча терапія. Необхідно здійснювати моніторинг рівня калію і глюкози та вживати заходів для коригування гіпокаліємії і гіперглікемії. Дослідження показали, що рівень кофеїну в плазмі знижується після замінного переливання крові. Терапія судом може проводитися введенням антиконвульсантів (діазепам або барбітурати, такі як пентобарбітал натрію або фенобарбітал).

Відомості про фармакології і токсикології кофеїну та інших метилксантинів дають інформацію про можливі побічні реакції на кофеїну цитрат. Описана дія включає стимуляцію центральної нервової системи, таку як дратівливість, збуджений стан, синдром підвищеної нервово-рефлекторної збудливості, впливу на серцево-судинну систему, такі як тахікардія, гіпертензія і збільшення сістологічного обсягу серця. Ці ефекти залежать від дози та можуть вимагати вимірювання концентрації в плазмі та зниження дози.

Побічні реакції, які можуть бути пов'язані з кофеїну цитратом і про які повідомлялося в медичній літературі, перераховані нижче за класами систем органів та частотою виявлення (MedDRA).

Частота побічних реакцій визначається наступним чином: дуже часто (≥1 / 10), часто (від ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (від ≥1 / 1000 до <1/100), рідкісні (від ≥ 1 / 10000 до <1/1000), дуже рідкісні (<1/10000) і невідомо (неможливо оцінити, виходячи з наявних даних).

Опис деяких побічних реакцій

Некротичні ентероколіти є поширеним фактором смертності та захворюваності серед недоношених новонароджених дітей. Є відомості про можливий зв'язок між застосуванням метилксантинов і виникненням некротичних ентероколітів. Однак причинно-наслідковий зв'язок між застосуванням кофеїну або інших метилксантинів і некротичними ентероколітами не встановлена.

У подвійному сліпому дослідженні з плацебо-контролем кофеїну цитрату з 85 недоношених новонароджених некротичні ентероколіти були діагностовані у сліпий фазі дослідження в 2-х дітей, які отримували активну терапію, в 1-ій дитини, яка отримувала плацебо, і в 3-х дітей, які отримували кофеїн протягом відкритої фази дослідження. Троє з дітей, що мали некротичні ентероколіти ході дослідження, померли. Велике багатоцентрове дослідження (n = 2006) довгострокових результатів у недоношених новонароджених, які отримували терапію кофеїну цитратом, не продемонстрували підвищення частоти некротичних ентероколітів в групі кофеїну в порівнянні з плацебо. Всі недоношені новонароджені, які отримують терапію кофеїну цитратом, повинні проходити ретельний моніторинг на предмет розвитку некротичних ентероколітів.

Спостерігалися пошкодження мозку, судоми та глухота, але вони були більш частими в групі плацебо.

Кофеїн здатний пригнічувати синтез еритропоетину і відповідно знижувати вміст гемоглобіну при тривалому застосуванні.

Тимчасові зниження рівня тироксину (Т4) відзначалися у немовлят на початку терапії, але вони не тривали протягом всієї терапії.

Наявні дані не свідчать про будь-які тривалі побічні реакції на терапію кофеїном у новонароджених з боку неврологічного розвитку, затримки збільшення ваги або серцево-судинної, травної чи ендокринної систем. Кофеїн не посилює церебральної гіпоксії та не обтяжує наслідки будь-яких пошкоджень, але таку можливість не слід повністю виключати.

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції після реєстрації лікарського засобу важливі. Необхідно продовжувати вести моніторинг співвідношення «користь / ризик" лікарського засобу.

Апное

Апное у недоношених новонароджених діагностується шляхом виключення. Інші причини апное (наприклад, розлади центральної нервової системи, первинна легенева недостатність, анемія, сепсис, метаболічні розлади, серцево-судинні розлади, обструктивне апное) повинні бути виключені або повинна бути проведена їх належна терапія до початку терапії кофеїну цитратом. Відсутність ефективності терапії кофеїном (при необхідності підтверджена вимірюванням базових показників у плазмі) може свідчити про інші причини апное.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

У дослідженнях на тваринах кофеїн у великих дозах продемонстрував ембріотоксичність і тератогенність. Такі ефекти не пов'язані з короткостроковим введенням в групі недоношених новонароджених.

лактація

Кофеїн виділяється в грудне молоко і швидко проникає через плаценту в кровотік плоду.

Годуючим новонароджених дітей, які лікуються кофеїну цитратом, слід уникати вживання їжі, напоїв і лікарських засобів, що містять кофеїн.

У новонароджених дітей, чиї матері вживали велику кількість кофеїну до пологів, базова концентрація кофеїну в плазмі повинна бути визначена до початку лікування кофеїну цитратом.

фертильність

Вплив на репродуктивну систему, що спостерігався у тварин, відсутня у недоношених новонароджених.

Діти

Препарат застосовують недоношеним новонародженим.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Відсутній.

У недоношених новонароджених відбувається взаємоперетворення між кофеїном і теофіліном. Ці активні речовини не повинні використовуватися одночасно.

Незважаючи на обмеженість наявних даних про взаємодію кофеїну з іншими діючими речовинами у недоношених новонароджених немовлят, можливо зниження дози кофеїну цитрату після введення діючих речовин, які знижують швидкість виведення кофеїну у дорослих (наприклад, циметидин і кетоконазол). Також може знадобитися підвищення дози кофеїну цитрату після введення діючих речовин, які підвищують швидкість виведення кофеїну (наприклад, фенобарбітал і фенітоїн). Якщо є сумніви щодо можливої ​​взаємодії, необхідно здійснювати моніторинг концентрації кофеїну в плазмі.

Оскільки надмірне розвиток мікрофлори в кишечнику може бути пов'язаний з розвитком некротичних ентероколітів, одночасне введення кофеїну цитрату і лікарських засобів, що пригнічують шлункову секрецію (блокатори Н2 антигістамінних рецепторів або інгібітори протонного насоса) теоретично підвищує ризик некротичних ентероколітів.

Одночасне введення кофеїну і доксапраму може посилити їх стимулюючу дію на серцево-судинну, дихальну та центральну нервову систему. Якщо ж показано одночасне застосування цих препаратів, необхідно вести уважний моніторинг серцевого ритму і артеріального тиску.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Після відкриття ампули - негайно використовувати лікарський засіб.

Вартість Пейона вказано в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де ліки можна купити за найвигіднішими цінами в Україні.