Панум

Склад:

діюча речовина: pantoprazole;

1 таблетка містить пантопразол натрій сесквігідрату 45,1 мг в перерахунку на пантопразол 40 мг

Допоміжні речовини: кросповідон, кальцію стеарат, Опадрі YS-1R-7006 прозорий (ГПМЦ 2910 / гіпромелоза 5сп, макрогол / ПЕГ 400, макрогол / ПЕГ 6000), натрію гідроксид, Опадрі Акрільоз жовтий 9ЗО92052 (метакрилатний сополімер тип С, тальк, титану діоксид (Е 171), триетилцитрат, кремнію діоксид колоїдний, натрію гідрокарбонат, заліза оксид жовтий (Е172), натрію лаурилсульфат), симетикон емульсія (30%), манить (Е 421), натрію карбонат безводний, повідон.

Форма випуску:

Таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою (по 10 таблеток в блістері. По 1 або по 2 блістери в коробці з картону)

Основні фізико-хімічні властивості:

Від світло-жовтого до жовтого кольору, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою.

Фармакодинаміка

Механізм дії.

Пантопразол - заміщений бензимідазол, який пригнічує секрецію соляної кислоти в шлунку шляхом специфічного блокади протонних помп парієтальних клітин.

Пантопразол трансформується в активну форму в кислому середовищі в парієтальних клітинах, де інгібує фермент H + -K + -АТФази, тобто блокує кінцевий етап вироблення соляної кислоти в шлунку. Пригнічення є дозозалежним і стосується як базальної, так і стимульованої секреції кислоти. Більшість пацієнтів звільняються від симптомів протягом 2 тижнів. Застосування пантопразолу, як і у випадку з іншими інгібіторами протонної помпи та інгібіторами H 2 рецепторів, зменшує кислотність в шлунку і таким чином збільшує секрецію гастрину пропорційно зменшенню кислотності. Збільшення секреції гастрину є оборотним. Оскільки пантопразол зв'язує фермент дистально по клітинного рецептора, він може пригнічувати секрецію соляної кислоти незалежно від стимуляції іншими речовинами (ацетилхолін, гістамін, гастрин). Ефект при пероральному та внутрішньовенному застосуванні однаковий.

При застосуванні пантопразолу збільшуються рівня гастрину натщесерце. При короткостроковому застосуванні вони в більшості випадків не перевищують верхню межу норми. При тривалому лікуванні рівні гастрину у більшості випадків збільшуються вдвічі. Їх надмірне збільшення виникає лише в рідкісних випадках. Як наслідок, в невеликій кількості випадків при тривалому лікуванні спостерігається слабке або помірне збільшення специфічних ендокринних клітин в шлунку (подібно аденоматоідноі гіперплазії). Проте, згідно з проведеними на даний момент дослідженнями, утворення клітин-попередників нейроендокринних пухлин (атипова гіперплазія) або нейроендокринних пухлин шлунка у людей не спостерігалося.

Фармакокінетика

Всмоктування. Пантопразол всмоктується, а максимальні концентрації (С max) у плазмі крові досягається вже після одноразового прийому всередину дози 40 мг. В середньому через 2,5 години після прийому досягається С max в сироватці крові на рівні близько 2-3 мкг/мл концентрація залишається на постійному рівні після багаторазового прийому. Фармакокінетичні властивості не змінюються після однократного або повторного прийому. В діапазоні доз від 10 до 80 мг фармакокінетика пантопразолу в плазмі крові залишається лінійною як при пероральному прийомі, так і при внутрішньовенному введенні. Встановлено, що біодоступність таблеток становить приблизно 77%. Одночасний прийом їжі не впливає на площу під кривою «концентрація-час» (AUC) або С max в сироватці крові, а відповідно, і на біодоступність. При одночасному прийомі їжі збільшується тільки варіативність латентного періоду.

Розподіл. Зв'язування пантопразолу з білками плазми крові становить близько 98%. Обсяг розподілу становить близько 0,15 л/кг.

Метаболізм. Пантопразол метаболізується майже виключно в печінці. Основним метаболічним шляхом є деметилювання за допомогою CYP2C19 з подальшою сірчаної кон'югацією; в інших метаболічних шляхів належить окислення за допомогою CYP3A4.

Висновок. Кінцевий період напіввиведення становить приблизно 1:00, а кліренс - 0,1 л / год / кг. Було відзначено кілька випадків затримки виведення. Внаслідок специфічного зв'язування пантопразолу з протонною помпи парієтальних клітин період напіввиведення не корелює з набагато довше тривалості дії (інгібування секреції кислоти).

Основна частина метаболітів пантопразолу виводиться з сечею (близько 80%), решта виводиться з калом. Основним метаболітом як у сироватці крові, так і в сечі десметілпантопразол, кон'югований з сульфатом. Період напіввиведення основного метаболіту (близько 1,5 години) не набагато перевищує період напіввиведення пантопразолу.

Особливі групи пацієнтів.

Повільні метаболізатори. Близько 3% європейців мають функціональну недолік активності ферменту CYP2C19; їх називають повільними метаболізаторами. В організмах таких осіб метаболізм пантопразолу, ймовірно, головним чином каталізується ферментом CYP3A4. Після прийому однієї дози 40 мг пантопразолу середня AUC була приблизно в 6 разів більше в повільних метаболізаторов, ніж у осіб, які мають функціонально активний фермент CYP2C19 (швидкі метаболізатори). Максимальна концентрація в плазмі крові зростала приблизно на 60%. Ці результати не впливають на дозування пантопразолу.

Порушення функції нирок. Рекомендації щодо зниження дози при призначенні пантопразола пацієнтам з порушенням функції нирок (в тому числі пацієнтам на діалізі) немає. Як і у здорових людей, період напіввиведення пантопразолу у них є коротким. Діалізуються лише дуже невеликі кількості пантопразолу. Незважаючи на те, що у основного метаболіту помірно тривалий період напіввиведення (2-3 години), висновок все одно є швидким, тому кумуляції не відбувається.

Порушення функції печінки. Хоча у пацієнтів з цирозом печінки (класи А і Б за шкалою Чайлд-П'ю) період напіввиведення збільшується до 7-9 годин, а AUC збільшується в 5-7 разів, С max в сироватці крові збільшується лише незначно - в 1,5 рази по порівняно зі здоровими добровольців.

Пацієнти похилого віку. Невелике збільшення AUC та C max у осіб похилого віку в порівнянні з молодшими пацієнтами також не має клінічного значення.

Діти. Після одноразового застосування дози 20 або 40 мг пантопразолу перорально AUC і C max у віці від 5 до 16 років перебували в межах відповідних значень у дорослих. Після одноразового введення пантопразолу в дозі 0,8 або 1,6 мг/кг дітям у віці від 2 до 16 років не було відзначено значимого зв'язку між кліренсом пантопразолу і віком або масою тіла. AUC і обсяг розподілу з даними, отриманими при дослідженнях на дорослих.

Дорослі та діти старше 12 років

• Рефлюкс-езофагіт.

Дорослі

• Ерадикація Helicobacter pylori (H. руlori) у пацієнтів з H. руlori - асоційованими виразками шлунка і дванадцятипалої кишки в поєднанні з певними антибіотиками.
• Виразка дванадцятипалої кишки.
• Виразка шлунка.
• Синдром Золлінгера-Еллісона та інші гіперсекреторні патологічні стани.

Підвищена чутливість до пантопразолу, похідним бензимідазолу або до будь-якого компонента препарату.

Панум, таблетки, вкриті кишковорозчинною оболонкою, слід приймати по 1 до їжі цілими; таблетки не розжовувати та не подрібнювати, запиваючи водою.

Рекомендоване дозування

Дорослі та діти старше 12 років.

Лікування рефлюкс-езофагіту.

Рекомендована доза становить 1 таблетка Панума 40 мг на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти (2 таблетки Панума 40 мг на добу), особливо при відсутності ефекту від застосування інших препаратів для лікування рефлюкс-езофагіту.

Для лікування рефлюкс-езофагіту, як правило, потрібно 4 тижні. Якщо цього недостатньо, виліковування можна очікувати протягом наступних 4 тижнів.

Дорослі.

Ерадикація H. руlori в комбінації з двома антибіотиками.

У пацієнтів з виразкою шлунка і дванадцятипалої кишки та з позитивним результатом на H. pylori необхідно досягти ерадикації мікроорганізму за допомогою комбінованої терапії. Слід враховувати локальні дані по бактеріальної резистентності та національні рекомендації щодо застосування та призначення відповідних антибактеріальних засобів. Залежно від чутливості мікроорганізмів для ерадикації H. pylori дорослим можна призначати такі терапевтичні комбінації:

Комбінація 1:

• 1 таблетка Панума 40 мг 2 рази на добу
• + 1000 мг амоксициліну 2 рази на добу
• + 500 мг кларитроміцину 2 рази на добу

Комбінація 2:

• 1 таблетка Панума 40 мг 2 рази на добу
• + 400-500 мг метронідазолу (або 500 мг тинідазолу) 2 рази на добу
• + 250-500 мг кларитроміцину 2 рази на добу;

Комбінація 3:

• 1 таблетка Панума 40 мг 2 рази на добу
• + 1000 мг амоксициліну 2 рази на добу
• + 400-500 мг метронідазолу (або 500 мг тинідазолу) 2 рази на добу.

При застосуванні комбінованої терапії для ерадикації H. pylori другу таблетку препарату Панум слід приймати ввечері за 1:00 до їжі. Термін лікування становить 7 днів і може бути продовжений ще на 7 днів із загальною тривалістю лікування не більше 2 тижнів.

Якщо для забезпечення загоєння виразки показане подальше лікування пантопразолом, слід розглянути рекомендації щодо дозування при виразках шлунка і дванадцятипалої кишки. Якщо комбінована терапія не показана, наприклад пацієнтам з негативним результатом на H. руlori, для монотерапії слід призначати препарат Панум в наступне дозуванні.

Лікування виразки шлунка. 1 таблетка Панума на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти (2 таблетки Панума на добу), особливо при відсутності ефекту від застосування інших препаратів.

Для лікування виразки шлунка, як правило, потрібно 4 тижні. Якщо цього недостатньо, виліковування можна очікувати протягом наступних 4 тижнів.

Лікування виразки дванадцятипалої кишки. 1 таблетка Панума на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти (2 таблетки Панума на добу), особливо при відсутності ефекту від застосування інших препаратів.

Для лікування виразки, як правило, потрібно 2 тижні. Якщо цього недостатньо, виліковування можна очікувати протягом наступних 2 тижнів.

Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших гіперсекреторних патологічних станів. Для тривалого лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших патологічних гіперсекреторних станів початкова добова доза становить 80 мг (2 таблетки Панума по 40 мг). При необхідності після цього дозу можна титрувати, збільшуючи або зменшуючи в залежності від показників кислотності шлункового соку. Дозу, що перевищує 80 мг на добу, необхідно розділити на 2 прийоми. Можливо тимчасове збільшення дози понад 160 мг пантопразолу, але тривалість застосування слід обмежувати тільки періодом, необхідним для адекватного контролю кислотності.

Тривалість лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших патологічних станів не обмежена і залежить від клінічної необхідності.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки не слід перевищувати добову дозу 20 мг (1 таблетка Панума 20 мг). Пацієнтам з порушенням функції печінки середнього та тяжкого ступеня не слід застосовувати препарат Панум для ерадикації H. руlori в комбінованої терапії, оскільки на сьогодні немає даних про ефективність і безпеку такого застосування ..

Пацієнти з порушенням функції нирок. Для пацієнтів з порушеною функцією нирок коригування дози не потрібно. Пацієнтам з порушенням функції нирок не слід застосовувати препарат Панум для ерадикації H. руlori в комбінованої терапії, оскільки нині немає даних про ефективність і безпеку такого застосування.

Пацієнти літнього віку не потребують коригування дози.

Симптоми передозування у людини невідомі.

Дози до 240 мг при внутрішньовенному введенні протягом 2 хвилин добре переносилися. Оскільки пантопразол екстенсивно зв'язується з білками плазми крові, він не відноситься до препаратів, які можуть легко виводитися за допомогою діалізу.

У разі передозування з появою клінічних ознак інтоксикації застосовують симптоматичну і підтримуючу терапію. Рекомендацій по специфічної терапії немає.

Побічні реакції спостерігалися в близько 5% пацієнтів. Найбільш часті побічні реакції - діарея і головний біль (близько 1%).

З боку крові та лімфатичної системи: агранулоцитоз, лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції, анафілактичний шок).

З боку метаболізму: гіперліпідемія і підвищення рівня ліпідів (тригліцериди, холестірол), зміни маси тіла, гіпонатріємія, гіпомагнезіемія, гіпокальціємія, гіпокаліємія.

З боку психіки: порушення сну, депресія (у тому числі загострення), дезорієнтація (у тому числі загострення), галюцинація; сплутаність свідомості (особливо у пацієнтів зі схильністю до таких розладів, а також загострення цих симптомів у разі їх наявності).

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, розлади смаку, парестезії.

З боку органу зору: порушення зору, нечіткість зору.

Шлунково-кишковий тракт: діарея, нудота, блювання, здуття живота, запор, сухість у роті, біль в животі та дискомфорт.

З боку травної системи: підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ, гамма-глутамілтрансферази), підвищення рівня білірубіну, ураження гепатоцитів, жовтяниця, гепатоцелюлярна недостатність.

З боку шкіри та підшкірних тканин: висипи на шкірі, висип, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, мультиформна еритема, фотосенсибілізація.

З боку кістково-м'язової системи: переломи стегна, зап'ястя, хребта, артралгія, міалгія, спазм м'язів.

З боку сечовидільної системи: інтерстиціальний нефрит (з можливим розвитком ниркової недостатності).

З боку репродуктивної системи: гінекомастія.

Загальні розлади: астенія, втома, нездужання, підвищення температури тіла, периферичні набряки.

Порушення функції печінки. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки необхідно регулярно контролювати рівень печінкових ферментів, особливо при тривалому лікуванні. У разі підвищення рівня печінкових ферментів лікування необхідно припинити.

Комбінована терапія. При комбінованої терапії необхідно слідувати інструкціям по застосуванню відповідних лікарських засобів.

Наявні тривожні симптоми. При наявності тривожних симптомів (в разі істотної втрати маси тіла, періодичного блювання, дисфагії, блювання з кров'ю, анемії, мелени), а також при підозрі або наявності виразки шлунка потрібно виключити наявність злоякісного процесу, оскільки лікування пантопразолом може маскувати симптоми та відстрочити встановлення діагнозу .

Якщо симптоми зберігаються при подальшому адекватному лікуванні, необхідно провести додаткове обстеження.

Спільне застосування з атазанавиром. Спільне застосування атазанавіру з інгібіторами протонної помпи (ІПП) не рекомендується. Якщо комбінація ІПП з атазанавиром є необхідним, слід проводити ретельний клінічний моніторинг (наприклад, вимір вірусного навантаження) в поєднанні зі збільшенням дози атазанавіру до 400 мг із застосуванням 100 мг ритонавіру. Дозу пантопразолу 20 мг на добу не слід перевищувати.

Абсорбція вітаміну В12. У пацієнтів з синдромом Золлінгера-Еллісона та іншими гіперсекреторних патологічними станами, які потребують тривалого лікування, пантопразол, як і всі препарати, що блокують продукцію соляної кислоти, може зменшувати всмоктування вітаміну В 12 (ціанокобаламін) в зв'язку з виникненням гіпо- та ахлоргідрії. Це слід враховувати при зниженій маси тіла у пацієнтів або наявності факторів ризику зниження поглинання вітаміну В 12 при тривалому лікуванні, або наявності відповідних клінічних симптомів.

Тривале лікування. При тривалому лікуванні, особливо більш 1 року, пацієнти повинні перебувати під регулярним наглядом лікаря.

Інфекції шлунково-кишкового тракту, викликані бактеріями. Пантопразол, як і інші інгібітори протонної помпи, може збільшувати кількість бактерій, які зазвичай присутні в верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Лікування пантопразолом може дещо підвищити ризик виникнення шлунково-кишкових інфекцій, викликаних такими бактеріями як Salmonella і Campylobacter або C. Difficile.

Гіпомагніємія. Спостерігалися випадки важкої гипомагниемии у пацієнтів, які отримували ІПП, такі як пантопразол протягом не менше трьох місяців, і в більшості випадків протягом року. Можуть виникнути та спочатку непомітно розвиватися такі серйозні клінічні прояви гипомагниемии: втома, тетанія, делірій, судоми, запаморочення і шлуночкова аритмія. У разі гипомагниемии в більшості випадків стан пацієнтів покращувався після замісної коректує терапії препаратами магнію і припинення прийому ІПП.

Пацієнтам, які потребують тривалої терапії, або пацієнтам, які приймають ІПП одночасно з дигоксином або препаратами, які можуть викликати гіпомагніємію (наприклад, діуретики), потрібно визначати рівень магнію перед початком лікування ІПП і періодично під час лікування.

Переломи кісток. Тривале лікування (більше 1 року) високими дозами інгібіторів протонної помпи може дещо збільшити ризик перелому стегна, зап'ястя і хребта, переважно у людей похилого віку або при наявності інших факторів ризику. Дані досліджень показують, що застосування інгібіторів протонної помпи може збільшити загальний ризик переломів на 10-40%. Деякі з них можуть бути обумовлені іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком розвитку остеопорозу повинні отримувати лікування відповідно до діючих клінічних рекомендацій і споживати достатню кількість вітаміну D і кальцію.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність. Досвід застосування препарату вагітним жінкам обмежений. Потенційний ризик для людини невідомий. Пантопразол не слід застосовувати в період вагітності, крім випадків крайньої необхідності.

Годування грудьми. Є дані про екскреції пантопразолу з грудним молоком людини. Рішення про припинення годування груддю або припинення / утримання від лікування приймає лікар з урахуванням користі від годування грудьми для дитини та користі від лікування для жінки.

Діти

Панум показаний дітям старше 12 років для лікування рефлюкс-езофагіт. Препарат не рекомендується застосовувати дітям до 12 років, оскільки дані з безпеки та ефективності препарату для цієї вікової категорії обмежені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Необхідно брати до уваги можливий розвиток побічних реакцій, таких як запаморочення і порушення зору. У таких випадках не слід керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Дія пантопразолу на абсорбцію інших лікарських препаратів. Пантопразол може знижувати всмоктування препаратів, біодоступність яких залежить від рН шлункового соку (наприклад, деяких протигрибкових препаратів, таких як кетоконазол, ітраконазол, позаконазол або інших препаратів, таких як ерлотиніб).

Препарати проти ВІЛ (атазанавір). Спільне застосування інгібіторів протонної помпи з атазанавиром і іншими препаратами проти ВІЛ, абсорбція яких залежить від рН шлункового соку, може призводити до істотного зниження біодоступності останніх і впливати на їх ефективність. Тому спільне застосування інгібіторів протонної помпи з атазанавиром не рекомендується.

Непрямихантикоагулянтів (фенпрокумон і варфарин). Незважаючи на відсутність взаємодії при одночасному призначенні з фенпрокумон і варфарином при проведенні клінічних досліджень, були зареєстровані поодинокі випадки зміни МНІ (міжнародний нормалізує індекс) в постмаркетинговомуу періоді. Таким чином, пацієнтам, які застосовують непрямих антикоагулянтів (наприклад, фенпрокумон і варфарин), рекомендується здійснювати моніторинг ПВ / МНІ після початку, припинення або при нерегулярному прийомі пантопразолу.

Метотрексат. Повідомлялося, що одночасне застосування високих доз метотрексату (наприклад, 300 мг) і інгібіторів протонної помпи збільшує рівні метотрексату в крові у деяких пацієнтів. Пацієнтам, які приймають високі дози метотрексату, наприклад, хворим на рак або псоріаз, рекомендується тимчасово припинити лікування пантопразолом.

Інші взаємодії. Пантопразол в значній мірі метаболізується в печінці через систему ферментів цитохрому Р450. Основний шлях метаболізму - деметилювання з допомогою 2С19 і інших метаболічних шляхів, в тому числі окислення ферментом CYРЗА4. Дослідження з лікарськими засобами, які також метаболізуються за допомогою цих шляхів, такими як карбамазепін, діазепам, глібенкламід, ніфедипін, фенпрокумон і оральними контрацептивами, що містять левоноргестрел і етинілестрадіол, не виявили клінічно значущих взаємодій.

Пантопразол не впливає на метаболізм активних речовин, які метаболізуються за допомогою CYP1A2 (наприклад, кофеїн, теофілін), CYP2С9 (наприклад, піроксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (наприклад, метопролол), CYP2Е1 (наприклад, етанол), не впливає на р гликопротеинами, який забезпечує всмоктування дигоксину.

Не виявлено взаємодії з одночасно призначеними антацидами.

Пантопразол можна застосовувати одночасно з антибіотиками (кларитроміцин, метронідазол, амоксицилін). Клінічно значущих взаємодій між цими препаратами не виявлено.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.