Озол

Склад

діюча речовина: omeprazole;

1 флакон містить омепразол натрію еквівалентно омепразолу 40 мг

допоміжні речовини: натрію карбонат безводний.

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для ін'єкцій (лікарський засіб поміщають у флакони з темного скла, закупорені гумовою пробкою і алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль розтину. По 1 флакону в пачці з картону).

Основні фізико-хімічні властивості

Порошок ліофілізований від білого до світлого жовтого кольору, без видимих включень.

Фармакодинаміка

Механізм дії.

Омепразол, рацемічну суміш двох енантіомерів, знижує секрецію соляної кислоти в шлунку завдяки механізму надзвичайно спрямованої дії. Омепразол пригнічує секрецію соляної кислоти в шлунку шляхом специфічного впливу на протонний насос в парієтальних клітинах. Препарат при застосуванні 1 раз на добу діє швидко і забезпечує контроль шляхом зворотного придушення секреції соляної кислоти шлункового соку.

Омепразол є слабкою основою, накопичується і перетворюється в активну форму в вкрай кислому середовищі внутрішньоклітинних канальців парієтальних клітин, де він пригнічує фермент Н ^+, К ⁺ -АТФази (протонний насос). Цей ефект на заключному етапі процесу формування соляної кислоти шлункового соку залежить від його дози та забезпечує високоефективне пригнічення як базальної, так і стимульованої секреції соляної кислоти незалежно від типу стимуляції.

Фармакокінетика

розподіл

Передбачуваний обсяг розподілу становить приблизно 0,3 л/кг маси тіла. Омепразол приблизно на 97% зв'язується з білками плазми крові.

Метаболізм і виведення

Омепразол повністю метаболізується системою цитохрому Р450 (CYP). Основна частина його метаболізму залежить від поліморфно експресованого CYP2C19, відповідального за освіту гидроксиомепразол, основного метаболіту речовини в плазмі крові. Решта залежить від іншої специфічної ізоформи (CYP3A4), відповідальної за освіту омепразолу сульфону. Через високу спорідненість омепразолу з CYP2C19 існує можливість конкурентного придушення і метаболічної межлекарственного взаємодії з іншими субстратами CYP2C19. Однак через незначну спорідненість з CYP3A4 омепразол не володіє здатністю до придушення метаболізму інших субстратів CYP3A4. Крім того, омепразол не робить гальмуючого дії на основні ферменти CYP.

висновок

Загальний кліренс становить приблизно 30-40 л / год після разової дози. Період напіввиведення омепразолу з плазми крові зазвичай менше 1:00 як після разового, так і після повторного застосування препарату 1 раз на добу. Омепразол повністю виводиться з плазми крові між прийомами доз без тенденції до накопичення при його застосуванні 1 раз на добу. Майже 80% дози омепразолу виводиться у вигляді метаболітів з сечею, а решта - з фекаліями, переважно шляхом секреції з жовчю.

Омепразол для внутрішньовенного застосування показаний як альтернатива пероральної терапії при нижчезазначених свідченнях.

дорослі

• Лікування виразки дванадцятипалої кишки.
• Профілактика рецидивів виразки дванадцятипалої кишки.
• Лікування виразки шлунка.
• Профілактика рецидивів виразки шлунка.
• У поєднанні з відповідними антибіотиками для ерадикації Helicobacter pylori (H. pylori) при виразковій хворобі.
• Лікування виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, пов'язаної із застосуванням нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП).
• Профілактика виразки шлунка і дванадцятипалої кишки, пов'язаної із застосуванням нестероїдних протизапальних препаратів у пацієнтів категорії ризику.
• Лікування рефлюкс-езофагіт.
• Тривале лікування пацієнтів з неактивним рефлюкс-езофагітом.
• Лікування симптоматичної ГЕРХ.
• Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона.

Підвищена чутливість до омепразолу, заміщених бензімідазолу або до будь-якої з допоміжних речовин.

Омепразол, як і інші інгібітори протонного насоса (ІСН), не слід застосовувати одночасно з нелфінавіром.

дозування

Альтернатива пероральної терапії

Пацієнтам, для яких пероральна форма препарату є неприйнятною, рекомендують застосовувати омепразол 40 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів з синдромом Золлінгера - Еллісона рекомендована початкова доза препарату вводять внутрішньовенно, становить

60 мг на добу. Може виникнути необхідність в більш високих добових дозах, тому дозу слід підбирати індивідуально. Якщо доза перевищує 60 мг, її слід розділити порівну на 2 частини та приймати 2 рази на добу.

Препарат слід застосовувати тільки внутрішньовенно і не можна вводити будь-яким іншим шляхом.

Розчин необхідно використовувати відразу після приготування, але не пізніше ніж через 3:00. Розведений розчин омепразолу не можна зберігати в холодильнику. Невикористаний розчин слід знищити.

Інструкція по відновленню препарату перед введенням

При внутрішньовенних ін'єкціях зміст кожного флакона омепразолу, що містить 40 мг омепразолу, розчиняють в 10 мл води для ін'єкцій. Засіб у вигляді внутрішньовенної ін'єкцій слід вводити повільно (протягом 5 хвилин).

При внутрішньовенних інфузій вміст кожного флакона омепразолу, що містить 40 мг омепразолу, відновлюють в 10 мл і доводять до 100 мл 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози. Стабільність омепразолу залежить від рН розчину для інфузій, тому для розведення слід використовувати інші розчинники або інші їх кількості.

Препарат у вигляді інфузії вводять протягом 20-30 хвилин.

Розчин необхідно використовувати відразу після приготування, але не пізніше ніж через 3:00. Розведений розчин омепразолу не можна зберігати в холодильнику.

Будь-який невикористаний продукт або відходи утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Існує обмежений обсяг інформації про наслідки передозування омепразолу у людини. Були описані випадки застосування препарату в дозі до 560 мг також були отримані окремі повідомлення про пероральне застосування одноразових доз омепразолу, що досягали 2400 мг (в 120 разів вище звичайної рекомендованої клінічної дози). Були зареєстровані випадки нудоти, блювання, запаморочення, болі в животі, діареї та головного болю. Також в окремих випадках повідомлялося про апатію, депресії і сплутаність свідомості.

Описані симптоми були тимчасовими та повідомлень про серйозні наслідки не надходило. Швидкість виведення препарату не змінювалася (кінетика першого порядку) зі збільшенням доз препарату.

У разі необхідності проводити симптоматичне лікування.

При проведенні клінічних досліджень застосовували внутрішньовенне введення препарату в дозі до 270 мг протягом одного дня і до 650 мг протягом трьох днів, не привело до появи яких дозозалежних небажаних реакцій.

Найбільш частими побічними ефектами є головний біль, біль в животі, запор, діарея, метеоризм, нудота / блювання.

При проведенні досліджень були виявлені нижченаведені побічні реакції на лікарський засіб. Жодне з явищ не було визнано дозозалежним.

У рідкісних випадках повідомлялося про необоротне порушення зору у тяжкохворих пацієнтів, які отримували омепразол у вигляді ін'єкції, особливо у великих дозах, але причинно-наслідковий зв'язок не встановлений.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Результати досліджень вказують на відсутність небажаного впливу омепразолу на вагітність або здоров'я плоду / новонародженої. Омепразол можна застосовувати в період вагітності.

Омепразол екстретується в грудне молоко, однак навряд чи впливає на дитину, якщо застосовується в терапевтичних дозах.

Діти

Досвід застосування препарату для введення в педіатричній практиці обмежений, тому не слід призначати цій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Малоймовірно, що препарат впливає на здатність керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

З огляду на, що у чутливих хворих при застосуванні препарату можуть виникнути побічні реакції (запаморочення, сонливість, галюцинації, оборотна сплутаність свідомості та т.д.), таким пацієнтам на час прийому препарату слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з механізмами, що потребують концентрації уваги.

Вплив омепразолу на фармакокінетику інших лікарських засобів

Лікарські засоби, всмоктування яких залежить від рН шлунка

Пригнічення шлункової секреції при лікуванні омепразолом та іншими препаратами з групи ІПН може знижувати або підвищувати абсорбцію лікарських засобів, всмоктування яких залежить від рН шлунка. Як і у випадку з іншими препаратами, що зменшують внутрішньошлункової кислотність, абсорбція таких препаратів, як кетоконазол, ітраконазол, а також ерлотиніб, може зменшуватися, тоді як всмоктування препаратів, як дигоксин, може підвищуватися при лікуванні препаратом. Одночасне застосування омепразолу (20 мг на добу) та дигоксину підвищувало біодоступність дигоксину на 10%.

Нелфинавир, атазанавір

Плазмові рівні нелфінавіру і атазанавіру знижуються при одночасному застосуванні з препаратом.

Одночасне застосування омепразолу і нелфінавіру протипоказано.

Одночасне призначення омепразолу (40 мг 1 раз на добу) знижувало середню експозицію нелфінавіру приблизно на 40%, а середня експозиція фармакологічно активного метаболіту М8 знижувалася приблизно на 75-90%. Взаємодія також може бути обумовлено придушенням активності CYP2C19.

Одночасне застосування омепразолу з атазанавіром не рекомендується.

Одночасне застосування омепразолу (40 мг 1 раз на добу) і атазанавіру в дозі 300 мг ритонавіру в дозі 100 мг призводило до зниження на 75% експозиції атазанавіру. Підвищення дози атазанавіру до 400 мг не компенсувало вплив омепразолу на експозицію атазанавіру. Одночасне застосування омепразолу (20 мг 1 раз на добу) з атазанавіром в дозі 400 мг ритонавіром у дозі 100 мг призводило до зниження приблизно на 30% експозиції атазанавіру порівнянні з атазанавиром в дозі 300 мг ритонавіром у дозі 100 мг 1 раз на добу.

дигоксин

Одночасне лікування препаратом (20 мг на добу) і дигоксином збільшувало біодоступність дигоксину на 10%. Рідко реєструвались випадки токсичності, викликаної застосуванням дигоксину. Однак слід дотримуватися обережності при призначенні високих доз омепразолу пацієнтам похилого віку. Необхідно посилити терапевтичний лікарський моніторинг дигоксину.

клопідогрел

В ході дослідження клопідогрель (навантажувальна доза - 300 мг з подальшою дозою 75 мг/добу) в якості монотерапії та з омепразолом (80 мг одночасно з клопідогрелем) застосовували протягом 5 днів. При одночасному застосуванні клопідогрелю та омепразолу експозиція активного метаболіту клопідогрелю знижувалася на 46% (день 1) і на 42% (день 5). Середнє пригнічення агрегації тромбоцитів знижувався на 47% (через 24 години) і на 30% (день 5), коли клопидогрел і омепразол застосовувалися разом. Прийом клопідогрелю та омепразолу в різний час не перешкоджав їх взаємодії, що, ймовірно, викликано ингибирующим ефектом омепразолу на CYP2C19. Були зареєстровані суперечливі дані про клінічних проявів цієї ФК / ФД взаємодії з точки зору основних серцево-судинних захворювань.

Інші лікарські засоби

Всмоктування Посаконазол, ерлотинібу, кетоконазолу і ітраконазолу значно зменшується і, отже, клінічна ефективність може знижуватися. Слід уникати одночасного застосування з Посаконазол і ерлотинібом.

Лікарські засоби, які метаболізуються за участю CYP2C19

Омепразол є помірним інгібітором CYP2C19, основного ферменту, метаболізується омепразол. Таким чином, метаболізм супутніх лікарських засобів, також метаболізуються за участю CYP2C19, може зменшуватися, а системна експозиція цих коштів - збільшуватися. Прикладом таких препаратів є R-варфарин та інші антагоністи вітаміну К, цілостазол, діазепам і фенітоїн.

Результати досліджень показали наявність фармакокінетичної / фармакодинамічної взаємодії між клопідогрелем (навантажувальна доза - 300 мг / добова підтримуюча доза - 75 мг) і омепразолом (80 мг на добу всередину, тобто доза в 4 рази перевищує стандартну денну дозу), що призводило до зменшення експозиції активногометаболіту клопідогрелю в середньому на 46% і зменшення максимальної інгібуючої дії (АДФ-індукованої) агрегації тромбоцитів в середньому на 16%. В якості запобіжного заходу необхідно уникати одночасного застосування цих ліків і клопідогрелю.

Проте залишається неясним, якою мірою це взаємодія може мати клінічне значення.

Відсутні будь-які вказівки на підвищення ризику патологічних серцево-судинних виходів на тлі одночасного застосування клопідогрелю та ІПН, в тому числі езомепразола.

Ряд досліджень обсервацій продемонстрували суперечливі результати щодо того, підвищується ризик серцево-судинних тромбоемболічних явищ, якщо пацієнт отримує клопидогрел разом з ІПН.

В ході дослідження, в якому вивчали застосування клопідогрелю разом з комбінацією ацетилсаліцилової кислоти та езомепразолу в порівнянні з клопідогрелем в монорежиме, відзначали зниження експозиції активногометаболіту клопідогрелю майже на 40%. Однак максимальна інгібуюча активність щодо (АТФ-індукованої) агрегації тромбоцитів у цих осіб була однаковою в групах, де брали клопідогрель окремо і клопідогрель в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою і езомепразол, що, напевно, пояснюється одночасним введенням меншої дози ацетилсаліцилової кислоти.

Цілостазол

В ході перехресного дослідження введення омепразолу в дозі 40 мг підвищувало С _max і AUC цілостазолу на 18% і 26% відповідно, а одного з його активних метаболітів - на 29% і 69% відповідно.

фенітоїн

Моніторинг концентрації фенітоїну в плазмі крові рекомендується проводити протягом перших 2-х тижнів після початку лікування препаратом; якщо була проведена корекція дози фенітоїну, моніторинг та подальшу корекцію дози препарату необхідно проводити після закінчення лікування препаратом.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

Флакони з порошком (без картонної коробки) можуть зберігатися при нормальному зовнішньому освітленні до 24 годин.