Олфрекс

Склад

діюча речовина: оланзапін;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить оланзапіну 5 мг або 10 мг

Допоміжні речовини: лактоза, гідроксипропілцелюлоза, кросповідон, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, покриття Opadry AMB White OY-B-28920 *;

* Склад покриття Opadry AMB White OY-B-28920: спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), тальк, лецитин, ксантанова камедь.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

По 14 таблеток у блістері, по 2 блістери в картонній упаковці.

Фармакодинаміка

Оланзапін є антипсихотическим, антиманиакальное лікарським засобом і лікарським засобом, який стабілізує настрій, з широким спектром фармакологічної дії, що обумовлено впливом на різні рецептори. Виявлено зв'язування з серотонінових рецепторів 5 НТ 2А / 2С, 5 НТ 3, 5 НТ 6, допаміновими рецепторами D 1, D 2, D 3, D 4, D 5, мускариновими рецепторами М 1 -М 5, блокатори a 1 і гістамінових Н 1рецептором. В ході досліджень поведінки тварин, яким вводили оланзапін, виявлено антагонізм оланзапіну як до серотонінових рецепторів 5НТ, так і в дофамінових і холінергічних. Оланзапін має високий рівень зв'язування з рецепторами серотоніну 5НТ 2, ніж з рецепторами допаміну D 2, і в моделях як in vitro, так і in vivo. Електрофізіологічні дослідження показали, що оланзапін селективно зменшує збудливість мезолімбічних (А10) допамінергічних нейронів, виявляючи при цьому незначний вплив на стріарні (А9) шляхи, пов'язані з моторною функцією. Оланзапін гальмує умовний рефлекс уникнення, що свідчить про його антипсихотичну активність при прийомі в дозах, менших, ніж дози, що викликають каталепсію, яка є ознакою побічних моторних ефектів. На відміну від деяких інших антипсихотичних лікарських засобів, оланзапін підсилює реакції на подразники при проведенні анксиолитического тесту.

При одноразовому прийомі 10 мг оланзапіну в ході позитронно-емісійної томографії (ПЕТ) за участю добровольців встановлено, що оланзапін мав більший рівень зв'язування з рецепторами 5 НТ 2А, ніж допаміновими рецепторами D 2. Крім того, в результаті аналізу зображень, отриманих під час досліджень пацієнтів, хворих на шизофренію, методом емісійної комп'ютерної томографії (ОФЕКТ), з'ясувалося, що оланзапін-чутливі пацієнти виявляли менший рівень зв'язування зі стріарного D 2 - рецепторами, ніж інші антіпсіхотік- і респірідончутліві пацієнти, у порівнянні з клозапінчутлівіми пацієнтами.

Фармакокінетика

Абсорбція.

Препарат добре всмоктується після прийому всередину, C max в плазмі крові досягається через 5-8 годин. На всмоктування оланзапіну прийом їжі не впливає. Біодоступність пероральної форми прийому оланзапіну в порівнянні з внутрішньовенною не встановлена.

Розподіл.

Рівень зв'язування оланзапіну з білками плазми крові становить приблизно 93% для концентрації в межах від 7 нг / мл до 1000 нг / мл. Оланзапін зв'язується переважно з альбуміном і a 1 кислим глікопротеїном.

Метаболізм.

Оланзапін метаболізується в печінці шляхом кон'югації і окислення. Основним метаболітом, що циркулює є 10-N-глюкуронід, який не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Цитохроми P450-CYP1A2 і P450-CYP2D6 сприяють формуванню метаболітів N-дезметил і 2-гідроксиметил, які проявляють значно меншу фармакологічну активність in vivo, ніж оланзапін, в ході досліджень на тваринах. Переважна фармакологічна активність зумовлена первинним оланзапіном.

Висновок.

Після прийому всередину період напіввиведення оланзапіну у добровольців коливався в залежності від віку та статі.

У здорових добровольців похилого віку (65 років і старше) в порівнянні з молодшими за віком добровольцями, середній період напіввиведення був тривалий (51,8 проти 33,8 години), кліренс в плазмі був знижений (17,5 проти 18,2 л / год ). Фармакокінетичні коливання, що спостерігалися у літніх добровольців, знаходяться в межах діапазону для молодших добровольців. У 44 хворих на шизофренію у віці> 65 років дозування від 5 до 20 мг/добу не було пов'язано ні з одним характерним профілем побічних ефектів.

У жінок в порівнянні з чоловіками період напіввиведення був тривалий (36,7 проти 32,3 годин) і кліренс в плазмі був знижений (18,9 проти 27,3 л / год). Однак оланзапін (5-20 мг) показав яку можна порівняти профіль безпеки як у жінок (N = 467), так і у чоловіків (N = 869).

Оланзапін показаний для лікування шизофренії.

Оланзапін ефективний для підтримки досягнутого клінічного ефекту при тривалій терапії у пацієнтів, у яких спостерігалася відповідь на початкову терапію.

Оланзапін показаний для лікування маніакальних епізодів помірного та тяжкого ступеня.

Оланзапін показаний для профілактики повторних нападів у пацієнтів з біполярними розладами, в яких було отримано позитивну відповідь при лікуванні оланзапіном манії.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин препарату відомий ризик глаукоми.

Дорослі.

Шизофренія. Рекомендована початкова доза оланзапіну становить 10 мг один раз на добу.

Маніакальні епізоди. Рекомендована початкова доза оланзапіну як монотерапії становить 15 мг на добу або 10 мг на добу при комбінованому лікуванні.

Профілактика повторних нападів у пацієнтів з біполярними розладами. Рекомендована початкова доза становить 10 мг на добу. Пацієнти з біполярними розладами, які отримували оланзапін для лікування маніакальних епізодів, продовжують отримувати оланзапін в тому ж дозуванні та для профілактики повторних нападів. При розвитку нового маніакального, депресивного або змішаного епізоду лікування необхідно продовжувати (при необхідності оптимізувавши дозу) разом з підтримуючою терапією для лікування симптомів порушення настрою, якщо є клінічна необхідність.

Лікування шизофренії, маніакальних епізодів і попередження рецидивів біполярного розладу. Щоденну дозу визначають на підставі клінічного статусу в діапазоні від 5 до 20 мг на добу. Збільшення рекомендованої початкової дози проводять з інтервалами не менше 24 годин тільки після клінічного обстеження. Оланзапін застосовують незалежно від прийому їжі, оскільки вживання їжі не впливає на абсорбцію препарату. При відміні препарату завершення терапії потрібно проводити поступово.

Симптоми. Дуже часто (> 10% випадків) - тахікардія, ажитація / агресивність, дизартрія, різні екстрапірамідні симптоми та знижений рівень свідомості, варіюється від седації до коми.

Іншими значними ускладненнями передозування делірій, судоми, кома, можливість розвитку нейролептичного злоякісного синдрому, пригнічення дихання, аспірація, артеріальна гіпертензія або гіпотензія, серцева аритмія (

Лікування. Специфічний антидот оланзапина відсутня. Не рекомендуються препарати, що викликають блювоту. Рекомендовано стандартні процедури при передозуванні (наприклад промивання шлунка, прийом активованого вугілля). Було виявлено, що одночасний прийом активованого вугілля зменшує біодоступність оланзапіну при пероральному прийомі на 50-60%.

Згідно клінічних проявів слід налагодити симптоматичне лікування та моніторинг життєво важливих функцій, включаючи лікування артеріальної гіпотензії і циркуляторной недостатності, а також підтримки дихання. Не слід застосовувати адреналін, допамін та інші симпатоміметики з дією, характерним для бета-агоністів, оскільки бета-стимуляція може погіршити прояви гіпотонії. Для виявлення можливих аритмій необхідний моніторинг серцево-судинної системи. Ретельний медичний нагляд та моніторинг повинен тривати до повного одужання пацієнта.

Найбільш частими побічними реакціями (спостерігалися у ≥ 1% пацієнтів), пов'язаними із застосуванням оланзапіну в ході клінічних досліджень, були такі: сонливість, збільшення маси тіла, еозинофілія, підвищення рівня пролактину, холестерину (холестерину), глюкози та тригліцеридів в крові, глюкозурія, підвищення апетиту, запаморочення, акатизія, паркінсонізм, лейкопенія, нейтропенія, дискінезія, ортостатична гіпотензія, антихолінергічні ефекти, транзиторне асимптоматичне підвищення активності печінкових трансаміназ, висипання, астенія, стомлюваність, гіпертермія, біль у суглобах, підвищення рівня алкалінфосфатази, гаммаглутамілтрансферази, сечової кислоти, КФК і набряки .

Застосування в період вагітності та годування груддю

Оскільки існуючий досвід лікування вагітних оланзапіном обмежений, оланзапін під час вагітності необхідно застосовувати тільки тоді, коли очікувані результати виправдовують можливий ризик для плоду.

Пацієнткам рекомендується не годувати немовлят грудьми, якщо вони приймають оланзапін.

Діти

Застосування оланзапіну дітям і підліткам (до 18 років) не рекомендується в зв'язку з недостатністю даних з безпеки та ефективності. В ході короткострокових досліджень у пацієнтів підліткового віку відзначалося збільшення маси тіла, зміни рівнів пролактину і ліпідів в порівнянні з дорослими.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу оланзапіну на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилось. Оскільки оланзапін може викликати сонливість і запаморочення, пацієнтів слід попередити про небезпеку, пов'язану з експлуатацією механізмів, в т.ч. автотранспортних засобів.

Взаємодії, що мають потенційний вплив на оланзапін.

Оскільки оланзапін метаболізується ізоферментом CYP1A2, речовини, спеціфіно інгібують або індукують цей ізофермент можуть впливати на фармакокінетику оланзапіну.

Індуктори CYP1A2.

Куріння або застосування карбамазепіну підвищували метаболізм оланзапіну, що може привести до зниження концентрації оланзапіну. Спостерігалося слабке або помірне підвищення кліренсу оланзапіну. Клінічні висновки обмежені, але рекомендується клінічний моніторинг і, якщо необхідно, збільшення дози оланзапіну.

Інгібітори CYP1A2.

Флуоксамін, специфічний інгібітор CYP1A2, істотно знижує метаболізм оланзапіну. Це призводить до середнього зростання C max після прийому флуоксаміну на 54% у жінок, які не палять, і на 77% у чоловіків, що палять. Середнє зростання AUC оланзапіну складає 52% та 108% відповідно. Для пацієнтів, які приймають флуоксамін або будь-які інші інгібітори CYP1A2, наприклад, ципрофлоксацин, необхідно призначати знижені дози оланзапіну. Необхідно розглянути можливість зниження дози оланзапіну, якщо ініційовано лікування інгібітором CYP1A2.

Зниження біодоступності.

Призначення активованого вугілля знижувало пероральну біодоступність оланзапіну на 50-60% і має застосовуватися протягом 2:00 до прийому або 2:00 після прийому оланзапіну.

Флуоксетин (інгібітор CYР2D6), разова доза антацидів, що містять алюміній і магній, або циметидину істотно не впливали на фармакокінетику оланзапіну.

Потенційна здатність оланзапіну взаємодіяти з іншими лікарськими засобами.

Оланзапін може проявляти антагонізм до ефектів прямих і непрямих агоністів допаміну.

Оланзапін не пригнічував основні CYР450-ізоферменти (наприклад 1А2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) in vitro. Таким чином, не очікується ніяких особливих взаємодій, що підтверджено в дослідженнях in vivo, де зазначалося інгібування метаболізму оланзапіну при застосуванні таких активних речовин: трициклічнихантидепресантів (що представляють переважно шлях CYP2D6), варфарину (CYP2C9), теофіліну (CYP1A2) або діазепаму (CYP3A4, 2C19).

Не було відзначено взаємодії оланзапіну при призначенні з літієм або біперіденом.

Терапевтичний моніторинг рівнів вальпроату в плазмі крові не виявив необхідність корекції дози вальпроату при одночасному призначенні з оланзапіном.

Загальна активність по ЦНС.

З обережністю слід застосовувати оланзапін пацієнтам, які приймають етанол або лікарські засоби, які можуть викликати пригнічення центральної нервової системи.

Одночасне застосування оланзапіну з антипаркінсонічними препаратами пацієнтам з хворобою Паркінсона і деменцією не рекомендується.

Інтервал QTc.

Слід з обережністю призначати оланзапін з іншими препаратами з відомим ризиком підвищення інтервалу QTc.

Інгібітори CYP2D6. Флуоксетин (60 мг на один прийом або 60 мг щодня протягом 8 днів) спричиняє середнє зростання максимальної концентрації оланзапіну на 16% і середнє зниження кліренсу оланзапіну на 16%. Значення впливу цих факторів мале порівняно із загальною мінливістю між індивідуумами, тому зміни дозування зазвичай не рекомендовані.

Потенційна здатність оланзапіну взаємодіяти з іншими лікарськими засобами.

Антигіпертензивні засоби. Оланзапін через потенційну здатність знижувати артеріальний тиск може посилювати ефекти певних антигіпертензивних засобів.

Леводопа і агоністи допаміну. Оланзапін може проявляти антагонізм до ефектів леводопи та агоністів допаміну.

Имипрамин. Разові дози оланзапіну не виявляють впливу на фармакокінетику іміпраміну або його активного метаболіту дезипраміну.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.