Ніцеромакс ліофілізат для розчину для ін'єкцій по 4 мг в флаконах 4 шт

Діюча речовина: nicergoline;

1 флакон містить 4 мг ніцерголіну;

допоміжні речовини: лактоза, кислота винна.

Ліофілізат для розчину для ін'єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: ліофілізована біла пориста маса або порошок білого кольору.

Периферичні вазодилататори. алкалоїди ріжків.

Код АТС С04А Е02.

Фармакодинаміка.

Ніцерголін є похідним ерголіну з альфа-1-адренергічної блокуючими властивостями, коли його використовують парентерально. Після перорального застосування ницерголин піддається швидкому і екстенсивного метаболізму з утворенням ряду метаболітів, за рахунок яких також спостерігається активність на різних рівнях центральної нервової системи.

При пероральному застосуванні ніцерголін проявляє множинні нейрофармакологічні ефекти: він не тільки підвищує надходження і споживання глюкози в головному мозку, підвищує біосинтез білка і нуклеїнових кислот, але також впливає на різні нейротрансмітерні системи.

Ніцерголін покращує церебральні холинергические функції у старих тварин. Тривале використання препарату ніцерголіну у старих щурів перешкоджало пов'язаного з віком зниження рівня ацетилхоліну (в корі та смугастому тілі), а також зменшувало звільнення ацетилхоліну (в гіпокампі) в умовах in vivo. Після тривалого перорального застосування ніцерголіну також спостерігалося підвищення активності холін-ацетилтрансферази та щільності мускаринових рецепторів. Більш того, як в дослідженнях in vitro, так і in vivo ницерголин істотно знижував активність ацетилхолінестерази. У цих експериментальних дослідженнях нейрохимические ефекти спостерігалися одночасно зі стійким поліпшенням поведінкових реакцій, наприклад, в тесті з лабіринтом, у зрілих тварин, яким застосовували ницерголин протягом тривалого часу, спостерігали розвиток реакцій, схожих на реакції у молодих тварин.

Під час застосування ніцерголіну у тварин також вдалося зменшити прояви недостатності когнітивної функції, яка була індукована декількома агентами (гіпоксією, електро-конвульсивної терапією (ЕКT), скополаміном). Пероральне застосування препарату ніцерголіну в низьких дозах підвищує обмін дофаміну у зрілих тварин, зокрема в мезолімбічної ділянці, ймовірно, шляхом модуляції дофамінергічних рецепторів. Ніцерголін покращує механізми міжклітинної передачі сигналів у зрілих тварин. Як після одноразового, так і при тривалому пероральному прийомі препарату спостерігається підвищення обміну базального і агоністчувствітельного фосфоінозитиду. Ніцерголін також підвищує активність і перенесення до ділянки мембрани кальційзалежних изоформ протеїнкінази С. Ці ферменти беруть участь в механізмі секреції розчинного амілоїдного попередника протеїну, що призводить до посилення його вивільнення і до зниження продукції патологічного бета-амілоїду, що було продемонстровано на культурі людської нейробластоми.

Завдяки своєму антиоксидантній ефекту і здатності активізувати ферменти детоксикації ницерголин попереджає загибель нервових клітин внаслідок оксидантного стресу, а також попереджає виникнення апоптозу в in vivo і in vitro експериментальних моделях. Ніцерголін послаблює вікове зменшення експресії мРНК нейрональної синтази оксиду азоту, що також може впливати на поліпшення когнітивної функції.

Фармакодинамічні дослідження у людини з використанням комп'ютерних методик зняття електроенцефалографії (ЕЕГ) були проведені за участю молодих добровольців і добровольців літнього віку, а також за участю пацієнтів похилого віку з когнітивними розладами. Ніцерголін надавав нормалізуючий вплив на результати ЕЕГ у пацієнтів похилого віку і дорослих молодого віку при гіпоксії, підвищуючи α- і β-активність, а також знижуючи δ- і θ-активність. Позитивні зміни у ставленні викликаного потенціалу та відповіді на подразнення були зареєстровані у пацієнтів з деменцією легкого та помірного ступеня різної етіології (в результаті хвороби Альцгеймера і мультиінфарктна деменції); після тривалого лікування ніцерголін (2-6 місяців) ці зміни корелюють з поліпшенням клінічних симптомів.

Виходячи з вищесказаного, очевидно, що ніцерголін працює шляхом моделювання широкого спектра клітинних і моллекулярних механізмів, залучених в патофизиологию деменції.

У клінічних дослідженнях c участю більш ніж 1500 пацієнтів з деменцією (типу Альцгеймера, судинного та змішаного типу), які отримували ніцерголін в дозі 60 мг на добу або плацебо. Після тривалого лікування НІЦЕРГОЛІН спостерігалося безперервне зменшення когнітивних порушень і порушень поведінки, пов'язаних з деменцією. Зміни можна було спостерігати після 2 місяців лікування, і вони сохранлісь протягом одного року лікування.

Фармакокінетика.

Після введення 2 мг H ³ -ніцерголіна 3 здоровим пацієнтам шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю приблизно 10 хвилин ницерголин піддавався швидкому гідролізу ефірного зв'язку з утворенням метаболіту 1-метил-10-метоксідігідролізергола (MMDL). В результаті подальшої втрати метильної групи в положенні 1 структури ерголіну утворюється основний метаболіт 10-метоксідігідролізергол (MDL). Незмінений ницерголин виявлявся у всіх трьох пацієнтів протягом періоду до 90 хвилин після інфузії зі середніми рівнями в плазмі крові приблизно 4,5 нг / мл через 20 хвилин з наступним швидким зниженням, пов'язаних з періодом напіввиведення менше 30 хвилин. Максимальна концентрація MMDL спостерігалася вже через 20 хвилин після введення препарату, а його рівні швидко знижувалися після цього протягом періоду до 8 годин. Максимальна концентрація MDL становила приблизно 2,2 нг / мл через 4 години після закінчення інфузії з подальшою повільнішою фазою зниження, ніж така MMDL. Приблизно 50% і 10% введеного радіоактивного речовини виводилася із сечею протягом 4 днів і з фекаліями протягом 7 днів відповідно.

Особливі групи пацієнтів.

Вплив порушень функції нирок на фармакокінетику ніцерголіну оцінювали у пацієнтів з легким (КЛкр (кліренс креатиніну) 60-80 мл/хв), помірним (КЛкр 30-50 мл/хв) і важким (КЛкр 10-25 мл/хв) порушенням функції нирок . У пацієнтів з легким (n = 5), помірним (n = 5) і важким (n = 4) порушенням функції нирок спостерігалися значні відмінності в кількості MDL, що виділилась із сечею протягом 120 годин після прийому ніцерголіну в дозі 30 мг перорально ( 38,1%, 42,6% і 25,7% дози препарату відповідно); для MMDL відповідні значення становили 1,7%, 0,6% і 0,2% відповідно. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок спостерігалося істотне порушення виведення MDL з сечею в порівнянні з іншими двома групами. Крім того, у пацієнтів з легким, помірним і тяжким порушенням функції нирок спостерігалося середнє зниження виведення MDL з сечею (0-72 години) на 32%, 32% і 59% в порівнянні з пацієнтами з нормальною нирковою функцією в іншому дослідженні при прийомі таблеток по 30 мг.

Фармакокінетика ніцерголіну не вивчалась у пацієнтів з порушенням функції печінки.

Фармакокінетика ніцерголіну не вивчалась у дітей.

Фармакокінетика ніцерголіну у літніх пацієнтів повністю не вивчена.

Гострі та хронічні цереброваскулярні порушення метаболізму внаслідок атеросклерозу, тромбозу і емболії церебральних судин, транзиторних порушень церебрального кровообігу (транзиторні ішемічні атаки).

Головний біль.

Додаткова терапія для лікування артеріальної гіпертензії.

Підвищена чутливість до активної речовини, алкалоїдів ріжків або до будь-якого компонента препарату. недавно перенесений інфаркт міокарда, гостра кровотеча, ортостатичнагіпотензія, тяжка брадикардія. одночасний прийом симпатоміметиків (агоністи альфа-або бета-рецепторів).

Препарат необхідно застосовувати з обережністю разом з:

• антигіпертензивними засобами (ніцерголін може потенціювати їх дію). Ніцерголін може потенціювати вплив β-блокаторів на серце;
• симпатомиметическими засобами (альфа і бета): ніцерголін може протидіяти вазоконстрикторного ефектів симпатоміметичних препаратів, оскільки має альфа-адренергічні блокуючий ефект (див. розділ «Особливості застосування»);
• препаратами, які метаболізуються ізоферментом CYP2D6: оскільки ніцерголін метаболізується ізоферментом CYP2D6, не можна виключити взаємодії з іншими лікарськими препаратами, які метаболізуються тим же шляхом;
• антиагрегантами та антикоагулянтами (наприклад ацетилсаліциловою кислотою): ніцерголін підвищує вплив на гемостаз, в зв'язку з чим може подовжуватися час кровотечі;
• препаратами, що впливають на метаболізм сечової кислоти: ніцерголін може призводити до безсимптомному підвищення рівня сечової кислоти в плазмі крові.

Дослідження з призначенням одноразової або багаторазових доз ніцерголіну продемонстрували, що ніцерголін може знижувати систолічний артеріальний тиск і, в меншій мірі, діастолічний артеріальний тиск у нормотонічних пацієнтів і пацієнтів з підвищеним артеріальним тиском. такий вплив ніцерголіну на артеріальний тиск може варіювати, оскільки в інших дослідженнях не було продемонстровано змін систолічного або діастолічного артеріального тиску.

Симпатоміметичні агоністи (альфа і бета) необхідно використовувати з обережністю пацієнтам, які отримують ніцерголін (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Загалом в рекомендованих терапевтичних дозах ніцерголін не викликає змін артеріального тиску, однак у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, препарат може поступово знижувати рівень артеріального тиску.

Ніцерголін слід з обережністю призначати пацієнтам з гіперурикемією або подагрою в анамнезі та / або під час супутнього лікування препаратами, які можуть впливати на метаболізм та екскрецію сечової кислоти.

Виникнення фіброзу (наприклад фіброзу легенів, серця, серцевих клапанів і ретроперитонеального фіброзу) асоціювалося з використанням деяких алкалоїдів ріжків, що володіють агоністичної активністю до 5-HT _2β рецепторів серотоніну.

Повідомлялося про виникнення симптомів Ерготизм (включаючи нудоту, блювоту, діарею, абдомінальний біль і периферичну вазоконстрикцію) при застосуванні деяких алкалоїдів ріжків і їх похідних.

Перед призначенням цього класу лікарських засобів лікарям необхідно ознайомитися з ознаками та симптомами передозування ріжків.

вагітність

Ніцерголін не чинив токсичної дії на репродуктивну функцію вагітних самок щурів і кроликів. Дослідження у вагітних жінок не проводилося. Беручи до уваги затверджені показання, застосування препарату вагітними жінками та жінкам, які годують груддю, малоймовірно. Ніцерголін можна використовувати під час вагітності тільки за умови, що потенційна користь для жінки переважає над потенційним ризиком для плода.

Годування грудьми

Невідомо, чи проникає ніцерголін в молоко, тому лікарський засіб не слід застосовувати жінкам, які годують груддю.

фертильність

У дослідженнях на щурах ніцерголін не впливав на фертильність.

Хоча клінічне дію препарату ніцеромакс направлено на поліпшення пильності та концентрації, вплив препарату на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або під час роботи з іншими механізмами при цьому не досліджувався. в будь-якому випадку необхідно проявляти обережність, беручи до уваги основне захворювання пацієнта.

Під час керування транспортними засобами або роботи з механізмами слід враховувати те, що час від часу може виникати запаморочення або сонливість (див. Розділ «Побічні реакції»).

Внутрішньом'язові ін'єкції: 2-4 мг (2-4 мл) двічі на добу (ліофілізат розводити водою для ін'єкцій або фізіологічним розчином до 2-4 мл).

Повільна внутрішньовеннаінфузія: 4-8 мг, розчинених в 100 мл фізіологічного розчину або розчину глюкози. Згідно з рішенням лікаря ця доза може бути повторно використана кілька разів на день.

Існує досвід застосування ніцерголіну шляхом внутрішньоартеріальної ін'єкції: 4 мг, розчинених в 10 мл фізіологічного розчину, протягом 2 хвилин.

Режим дозування, тривалість лікування та шлях введення залежить від індивідуальної клінічної ситуації. У деяких випадках доцільно починати лікування з введення препарату парентерально, а потім перейти на тривалий пероральний пріем.Еффект лікування проявляється поступово. Оскільки терапія, як правило, є тривалою, лікарю необхідно проводити оцінку доцільності продовження лікування через певні проміжки часу, але не рідше ніж кожні 6 місяців.

Дорослі пацієнти та пацієнти літнього віку. Згідно з результатами фармакокінетичних досліджень і досліджень переносимості препарату, дорослим пацієнтам і пацієнтам літнього віку не слід проводити корекцію дози.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Оскільки виведення з сечею є основним шляхом елімінації (80%) ніцерголіну і його метаболітів, рекомендується знижувати дозу препарату для пацієнтів з порушеннями функції нирок (рівень креатиніну в сироватці крові ≥ 2 мг/мл) (див. Розділ «Фармакокінетика»).

Безпека і ефективність ніцерголіну у дітей встановлена не була. дані відсутні.

При застосуванні ніцерголіну в високих дозах може спостерігатися тимчасове зниження артеріального тиску. спеціальне лікування звичайно не потрібно, достатньо полежати кілька хвилин. у виняткових випадках при розвитку вираженої недостатності кровопостачання головного мозку і серця рекомендовано призначення симпатоміметиків і постійний моніторинг показників артеріального тиску.

Нижче представлені побічні реакції за класами систем органів та в порядку зменшення їх ступеня тяжкості. частоту визначають наступним чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до

Розлади з боку психіки: нечасто ажитація, сплутаність свідомості, безсоння.

Розлади з боку нервової системи: нечасто: сонливість, запаморочення, головний біль; частота невідома: відчуття жару.

Судинні розлади: нечасто: артеріальна гіпотензія, припливи.

Розлади з боку шлунково-кишкового тракту: часто: дискомфорт у животі; нечасто: діарея, нудота, запор.

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто: свербіж; частота невідома: висипання.

Загальні розлади та реакції в місці введення: частота невідома: фіброз.

Результати досліджень: нечасто: підвищення рівня сечової кислоти в крові.

Повідомлення про підозрюваних побічних реакціях.Сообщенія про підозрюваних побічних реакціях після реєстрації лікарського засобу є важливим заходом. Це дозволяє продовжувати моніторинг співвідношення користь / ризик при застосуванні препарату. Лікарям пропонується повідомляти про будь-яких підозрюваних побічних реакціях.

2 роки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ос.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Для внутрішньовенних ін'єкцій / інфузій використовується фізіологічний розчин або розчин глюкози.

Не змішувати з іншими лікарськими засобами. Використовувати тільки рекомендовані розчинники.

По 1 або по 4 флакона з ліофілізат в блістері, по 1 контурній чарунковій упаковці в картонній пачці.

За рецептом.

Ооо «Фармекс груп».

Україна, 08301, київська обл., М бориспіль, вул. шевченко, будинок 100.