Метазидин

Склад

• діюча речовина: триметазидину дигідрохлориду;
• 1 таблетка містить 20 мг триметазидину дигідрохлориду;
• допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, повідон, магнію стеарат;
• склад оболонки: гіпромелоза Е 5, гіпромелоза Е 15, гідроксипропілцелюлоза, поліетиленгліколь (макрогол), лак кошеніловий червоний (Е124), кошеніль червона А (Е124).

Форма випуску

Пігулки покриті оболонкою:

• по 60 таблеток, вкритих оболонкою, у флаконах з оранжевого скла, закритих поліетиленовими кришками, №1 у картонній коробці;
• по 30 таблеток, вкритих оболонкою, у блістерах з фольги ПВХ / Al; по 2 блістери в картонній коробці.

Основні фізико-хімічні властивості

Таблетки, вкриті оболонкою червоного кольору, округлої форми, двоопуклі.

Фармакодинаміка

Триметазидин відноситься до цитопротекторних лікарських засобів. Захищає клітини, зокрема серцевого м'яза (кардіоміоцити) і печінки від несприятливих наслідків ішемії шляхом впливу на процеси метаболізму і внутрішньоклітинний гомеостаз. Попереджає розвиток внутрішньоклітинного метаболічного ацидозу та зменшує його вираженість шляхом активації натрій-водневого насоса. Крім того, блокує АТФ-азу, активізована натрієм і калієм. В результаті цього зменшується навантаження на клітку іонами натрію і кальцію. Це є необхідною умовою для нормального функціонування мітохондрій.

Триметазидин також підвищує в клітці концентрацію таких макроергічних сполук, як АТФ або фосфокреатин, проявляючи цим захисну дію на мітохондрії. Встановлено, що препарат зменшує утворення вільних радикалів і запобігає окисленню ліпідів, отже надає противосклеротическое дію.

Завдяки збереженню енергетичного метаболізму в клітинах, які страждають від гіпоксії або ішемії, триметазидин запобігає зменшенню рівня внутрішньоклітинного АТФ, забезпечуючи тим самим належне функціонування іонних насосів і трансмембранного натрієво-калієвого потоку при збереженні клітинного гомеостазу.

Триметазидин гальмує β-окислення жирних кислот, блокуючи довгий ланцюг 3-кетоацил-КоА тіолази, що підвищує окислення глюкози. У ишемизированной клітці, для отримання енергії при окисленні глюкози потрібно менше кисню, ніж при β-окисленні жирних кислот. Посилення процесу окислення глюкози покращує енергетичні процеси в клітині, тим самим зберігаючи належний енергетичний обмін при ішемії. Позитивно впливає на цілісність клітинних мембран.

Досліди на тваринах показали, що триметазидин більшою мірою, ніж пропанолол, обмежує ділянку інфаркту, викликаного експерімальніми умовами. Крім того, зменшує несприятливі наслідки реперфузії, зокрема скорочуючи тривалість мерехтіння шлуночків.

У контрольованих клінічних випробуваннях при прийомі триметазидину підтверджено підвищення толерантності до навантажень у пацієнтів зі стенокардією. При цьому зазначалося як зменшення частоти ангінального болю, так і епізодів «німий» (безсимптомною) ішемії міокарда, яка визначається методом холтерівського моніторування ЕКГ у пацієнтів зі стабільною формою цього захворювання. Цей факт можна було порівняти з дією пропанолола.

У пацієнтів з ішемічною хворобою серця триметазидин діє як метаболічний агент, зберігаючи внутрішньоклітинні рівні високоенергетичних фосфатів в міокарді. Анти-ішемічний ефект досягається без супутніх гемодинамічних ефектів.

Застосування триметазидину сприяє поліпшенню клінічного стану у пацієнтів з такими вестибулярними порушеннями судинного походження, запаморочення і шум у вухах.

У разі порушень вестибулярного апарату і слуху на тлі артеріальної гіпертензії та недостатності вертебробазилярного кровообігу оптимальний ефект лікування досягається при застосуванні триметазидину в період від появи перших симптомів захворювання до 2 років з моменту їх виникнення. У порівнянні з Бетагістину препарат ефективний при лікуванні вестибулярного запаморочення.

Фармакокінетика

Всмоктування. Після застосування триметазидин швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Біодоступність становить більше 85%. Максимальна концентрація в плазмі крові (T _max) досягається через 2-3 години після прийому препарату.

Постійна концентрація в плазмі крові досягається через 24-36 годин після прийому дози рекомендується.

Розподіл. Максимальна концентрація (С _max) після прийому разової дози (20 мг) триметазидину становить приблизно 55 нг / мл. Триметазидин в невеликій кількості зв'язується з білками плазми (близько 16%). Відносний об'єм розподілу становить 4,8 л/кг, що свідчить про добре проникнення препарату в тканини.

Висновок. Триметазидин виводиться в незміненому вигляді з сечею. Період напіввиведення (T _0,5) становить 6:00.

Доклінічні дані про безпеку. Досліди на тваринах показали погіршення толерантності до триметазидину в разі застосування дуже високої дози - 40 мг/кг / добу, без впливу на смертність. Зміни лабораторних показників (лейкопенія, збільшення концентрації LDL і активності лужної фосфатази) спостерігалися після річного застосування триметазидину в дозі від 50 до 300 мг/кг / добу, при відсутності гістопатологічних змін.

Триметазидин показаний для застосування у дорослих для симптоматичного лікування стабільної стенокардії при недостатній ефективності або непереносимості антиангінальних препаратів першої лінії.

Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Хвороба Паркінсона, паркінсонізм, тремор, синдром «неспокійних» ніг, а також інші рухові розлади, що мають відношення до вищезгаданого.

Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл/хв).

Зазвичай приймають 60 мг на добу в 3 однакових дозах, тобто по 1 таблетці 3 рази на добу. Препарат слід приймати під час їжі, запиваючи склянкою води.

Лікарський засіб передбачає тривале застосування. Курс лікування визначає лікар, але не менше 3 місяців.

Випадки передозування триметазидином не відомі.

Шлунково-кишкові розлади: часто - біль в абдомінальній ділянці живота, діарея, диспепсія, нудота і блювота частота невідома - запор.

Загальні порушення: часто - астенія.

З боку нервової системи: часто - головний біль, запаморочення частота невідома -симптоми паркінсонізму (тремор, ригідність, акінезія, гіпертонус м'язів), нестійкість ходи, синдром «неспокійних» ніг, інші розлади руху, що мають відношення до вищезгаданого, які зменшуються після відміни лікування ; порушення сну (безсоння, сонливість).

З боку серця: рідко - пальпітація, екстрасистолія, тахікардія.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - висип, свербіж, кропив'янка; частота невідома - гострий генералізований екзантематозний пустульозні висипання, ангіоневротичний набряк.

З боку судин: рідкісні - артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, яка може бути асоційована з нездужанням, запамороченням або падінням, зокрема у пацієнтів, які отримують антигіпертензивну терапію, почервоніння обличчя.

Розлади кровоносної та лімфатичної системи: частота невідома - агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура.

Порушення травної системи: частота невідома - гепатит.

У осіб з підвищеною чутливістю можлива алергія на барвник Е 124.

Застосування в період вагітності та годування груддю

У зв'язку з відсутністю клінічних даних застосування препарату не рекомендується жінкам в період вагітності та годування груддю.

Діти

Безпека і ефективність триметазидину для дітей до 18 років не встановлені. Дані відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Триметазидин не робить гемодинамічних ефектів, але були випадки запаморочення та сонливість, які можуть вплинути на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами.

Чи не спостерігалося прояви взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C, в захищеному від вологи та недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.