Метакос

Склад:

• діюча речовина: zoledronic acid;
• 5 мл концентрату містять кислоти золедронової безводної 4 мг, в перерахунку на кислоту золедронової моногідрат - 4,264 мг
• допоміжні речовини: маніт (E 421), натрію дигідрат, кислота соляна концентрована, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Лікарська форма:

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 5 мл у флаконі. По 1 флакону в пачці (виробництво по упаковці in bulk фірми-виробника Synthon Hispania, SL, Іспанія, на виробничій ділянці Sothema, Марокко))

Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна рідина.

Купити Метакос можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка.

Золедронова кислота відноситься до нового класу бісфосфонатів, специфічним чином діють на кісткову тканину. Вона є одним з найпотужніших серед відомих на сьогодні інгібіторів остеокластів кісткової резорбції.

Селективну дію бісфосфонатів на кістки базується на їх високої спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною, однак молекулярний механізм, що призводить до пригнічення остеокластів активності, на сьогодні не з'ясовано. Дослідження на тваринах встановили, що Зомети пригнічує кісткову резорбцію без негативного впливу на формування, мінералізацію і механічні властивості кістки.

Крім інгібування остеокластів кісткової резорбції, Зомети надає пряму протипухлинну дію на культивовані клітини мієломи та раку молочної залози людини завдяки інгібіції проліферації клітин та індукції апоптозу. Це вказує на те, що Зомети може мати антиметастатична властивості.

In vivo - інгібування остеобластноі кісткової резорбції, яка діє на структуру микрокристаллического матриксу кістки, зменшує зростання пухлини, антиангіогенна дію (вплив на судини, що призводить до зменшення кровопостачання пухлини), противоболевая дяю.

In vitro - інгібіція остеобластноі проліферації, цитостатична дія, проапоптостатічна дію на пухлинні клітини, синергічний цитостатичний ефект з іншими протипухлинними препаратами, антиадгезивна і антіінвазівна дію.

Фармакокінетика.

Дані з фармакокінетики при метастазах в кістки отримані після одноразової і повторних 5- і 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 і 16 мг золедронової кислоти 64 пацієнтам. Фармакокінетичні характеристики не залежать від дози препарату.

Після початку інфузії золедронової кислоти плазмові концентрації препарату швидко збільшуються, досягаючи піку в кінці інфузії, далі відбувається швидке зменшення концентрації на 10% від пікового значення після 4:00 і на <1% від пікового значення після 24 годин з послідовно пролонгованим періодом низьких концентрацій, не перевищують 0,1% від піку до другої інфузії на 28-й день. Золедронова кислота, введена внутрішньовенно, виводиться нирками в 3 етапи: швидке двофазне виведення препарату із системної циркуляції з періодом напіврозпаду t ½α = 0,24 години та t ½β = 1,87 години та тривала фаза з кінцевим періодом напіввиведення t ½γ = 146 годин. Не відмічено накопичення лікарського засобу в плазмі при повторних введеннях кожні 28 днів. Золедронова кислота не зазнає метаболізму і виводиться нирками в незміненому вигляді. Протягом перших 24 годин в сечі виявляється 39 ± 16% введеної дози. Решта препарату зв'язується з кістковою тканиною. Потім повільно відбувається зворотне вивільнення золедронової кислоти з кісткової тканини в системний кровотік і її виведення нирками. Загальний кліренс в організмі становить 5,04 ± 2,5 л / год і не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності та маси тіла пацієнта. Збільшення часу інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% в кінці інфузії, але не впливає на криву залежності концентрації від часу в плазмі крові (AUC).

Варіабельність фармакокінетичних параметрів золедронової кислоти у різних пацієнтів була високою, як і інших бісфосфонатів.

Дані з фармакокінетики золедронової кислоти у пацієнтів з гіперкальціємією та печінковою недостатністю відсутні. За даними, отриманим in vitro, золедронова кислота не пригнічує фермент Р450 людини та не піддається біотрансформації; за даними експериментальних досліджень, проведених на тваринах, з калом виводиться менше 3% введеної дози, що дозволяє припускати, що стан функції печінки не впливає на фармакокінетику золедронової кислоти.

Нирковий кліренс золедронової кислоти корелює з кліренсом креатиніну, нирковий кліренс становить 5 ± 33% кліренсу креатиніну, що досягав в середньому 84 ± 29 мл/хв (діапазон 22-143 мл/хв) в 64 онкологічних пацієнтів, включених у дослідження. Аналіз групи пацієнтів показав, що у пацієнтів з кліренсом креатиніну 20 мл/хв (гостра ниркова недостатність) і 50 мл/хв (середня ступінь ниркової недостатносі) відносний кліренс золедронової кислоти - 37% і 72% відповідно. Однак дані з такою у хворих з гострою нирковою недостатністю (<30 мл/хв) обмежені.

Виявлена низька спорідненість золедронової кислоти з клітинними компонентами крові. Зв'язування з білками плазми крові низьке (близько 56%) і не залежить від концентрації золедронової кислоти.

особливі популяції

діти

Обмежені фармакокінетичні дані щодо дітей з важкою формою порушення остеогенезу дають можливість припустити, що фармакокінетика золедронової кислоти у дітей у віці від 3 до 17 років аналогічна такій у дорослих при застосуванні в еквівалентних дозах (мг/кг). Вік, маса, стать і кліренс креатиніну, як виявилося, не впливають на системну експозицію золедронової кислоти.

• Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини (патологічні переломи, компресія хребетного стовпа, ускладнення після хірургічних втручань і променевої терапії або гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами), у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях.
• Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною.

Гіперчутливість до діючої речовини (золедронової кислоти), інших бісфосфонатів або будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу лікарського засобу.

Метакос ® вводять тільки лікарі, які мають досвід введення бісфосфонатів.

Перед введенням 4 мг / 5 мл концентрату Метакоса ® розводять в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Готовий розчин Метакоса ® для інфузій вводять у вигляді одноразової інфузії протягом не менше 15 хвилин.

Концентрат Метакоса ® не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової інфузії з використанням окремої інфузійної системи.

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

Дорослі, в т.ч. пацієнти похилого віку

Рекомендована доза Метакоса ® становить 4 мг у вигляді інфузії кожні 3-4 тижні.

Пацієнтам також необхідно щоденне призначення препаратів кальцію всередину в дозі 500 мг і 400 МО вітаміну D на добу.

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною

Дорослі, в т. Ч Пацієнти похилого віку

Рекомендована доза Метакоса ® становить 4 мг у вигляді одноразової інфузії. Перед введенням і при введенні Метакоса ® необхідно забезпечити достатню гідратацію пацієнта.

Порушення функції нирок

Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною, у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок можливе після ретельної оцінки ризику застосування препарату і очікуваної користі. Клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з рівнем креатиніну в сироватці крові> 400 мкмоль/л або> 4,5 мг/дл відсутній. Пацієнтам з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, з рівнем креатиніну в сироватці крові <400 мкмоль/л або <4,5 мг/дл корекція дози не потрібна.

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

На початку лікування пацієнтів з множинною мієломою або метастатичним ураженням кісток внаслідок солідної пухлини слід визначити рівень креатиніну в сироватці крові та кліренс креатиніну. КК розраховується за формулою Кокрофта-Голта рівня креатиніну в сироватці крові. Метакос ® не рекомендується пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок до початку терапії (кліренс креатиніну <30 мл/хв). Клінічні дослідження по застосуванню золедронової кислоти пацієнтам з рівнем креатиніну в сироватці крові ≥ 265 мкмоль/л або ≥ 3 мг/дл не проводилися.

Пацієнтам з метастатичним ураженням кісток при порушенні функції нирок легкого або помірного ступеня до початку терапії (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендуються такі дози:

* Дози розраховані з допущенням заданої AUC = 0,66 мг • год / л (кліренс креатиніну 75 мл/хв). Для пацієнтів з порушенням функції нирок передбачається зменшення дози до такого рівня, при якому досягається така AUC, як і у пацієнтів з кліренсом креатиніну 75 мл/хв.

Після початку терапії рівень креатиніну в сироватці крові слід вимірювати перед введенням кожної дози Метакоса ®, при порушенні функції нирок лікування слід скасувати.

Після повернення креатиніну до початкового рівня в межах 10% початкової величини терапію Метакосом ® слід відновлювати у тій самій дозі, що і до переривання лікування.

Приготування доз Метакоса ®

Дози концентрату для приготування розчину для інфузій у мілілітрах, які відповідають дозам Метакоса ® в міліграмах:

• 4,4 мл відповідає 3,5 мг
• 4,1 мл відповідає 3,3 мг
• 3,8 мл відповідає 3 мг.

Необхідна кількість рідкого концентрату слід розвести в 100 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду або 5% глюкози для внушньовенніх іфузій.

Клінічний досвід терапії гострого передозування Метакоса ® обмежений. Пацієнтам, яким застосували дозу, що перевищує рекомендовану, слід перебувати під постійним контролем, оскільки можливе порушення функції нирок (в т.ч. ниркова недостатність), зміна електролітного складу сироватки (в т.ч. концентрацій кальцію, фосфатів і магнію). При виникненні гіпокальціємії показано проведення інфузії кальцію глюконату за клінічними показаннями. Лікування симптоматичне.

Протягом трьох днів після застосування золедронової кислоти зазвичай повідомлялося про гострофазові реакції, симптоми яких включали біль у кістках, лихоманку, слабкість, артралгії, міалгії і озноб. Ці симптоми зазвичай зникають протягом декількох днів.

Інформація про зазначені нижче побічні реакції була зібрана в ході клінічних досліджень переважно після тривалого лікування золедронової кислотою.

Побічні реакції класифіковані за частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), іноді (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10 000, <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто - анемія іноді - тромбоцитопенія, лейкопенія рідко - панцитопенія.

З боку нервової системи: часто - головний біль; іноді - парестезії, запаморочення, порушення смаку, гіпестезія, гіперестезія, тремор, сонливість.

З боку психіки: часто - порушення сну; іноді - заклопотаність; рідко - сплутаність свідомості.

З боку органу зору: часто - кон'юнктивіт; іноді - помутніння зору, склерит і запалення очниці; дуже рідко - увеїт, епісклерит.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювота, анорексія; іноді - діарея, запор, біль в животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.

З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель, Бронхоконстрикція.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - гіпергідроз; іноді - свербіж, висипи (включаючи еритематозні та макулярні висип), підвищена пітливість.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини: часто - біль в кістках, біль у м'язах, біль у суглобах, генералізований біль, скутість суглобів іноді - м'язові судоми, остеонекроз щелепи.

З боку серцево-судинної системи: іноді - артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, фібриляція передсердь артеріальна гіпотензія, викликає непритомність і циркуляторний колапс; рідко - брадикардія.

З боку нирок і сечостатевої системи: часто - ниркові порушення; іноді - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи: іноді - реакції гіперчутливості; рідко - ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення і реакції в місці введення препарату: часто - лихоманка, грипоподібний стан (включаючи втому, озноб, нездужання і припливи) іноді - реакції в місці ін'єкції (включаючи біль, роздратування, припухлість, затвердіння), астенія, периферичні набряки, біль у грудях , збільшення маси тіла, анафілактичні реакції / шок, кропив'янка.

Відхилення лабораторних показників: дуже часто - гіпофосфатемія; часто - підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові, гіпокальціємія іноді - гіпомагніємія, гіпокаліємія рідко - гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Порушення функції нирок

При застосуванні Метакоса ® повідомлялося про погіршення функції нирок. На підставі аналізу даних з безпеки, отриманих в ході реєстраційних досліджень золедронової кислоти з попередження небажаних явищ, пов'язаних з ураженням кісткової тканини у пацієнтів з поширеними злоякісними захворюваннями частота порушень функції нирок, які вважалися пов'язаними з Зомети, була такою: множинна мієлома - 3,2 %, рак простати - 3,1%, рак молочної залози - 4,3%, рак легенів та інші солідні пухлини -3,2%. Фактори, які можуть підвищувати ризик порушення функції нирок, включають дегідратацію, попереднє порушення функції нирок, багаторазові курси лікування золедронової кислотою або іншими бісфосфонатами, а також одночасне застосування інших нефротоксичних засобів або скорочення рекомендованого часу інфузії. Повідомлялося про випадки погіршення функції нирок, прогресування ниркової недостатності та виникнення необхідності проведення гемодіалізу при першому або одноразовому застосуванні золедронової кислоти в дозі 4 мг.

Остеонекроз щелепи

Про випадки остеонекрозу (в основному щелепи) повідомлялося переважно у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, які отримували Зомети. Багато з цих пацієнтів мав прояви місцевої інфекції, включаючи остеомієліт. Більшість випадків були пов'язані зі стоматологічними процедурами, такими як видалення зуба. Остеонекроз щелепи має багато встановлених факторів ризику, зокрема діагностовано рак, супутня терапія (наприклад хіміотерапія, променева терапія, кортикостероїди) та супутні захворювання (наприклад анемія, коагулопатії, інфекції, наявні захворювання ротової порожнини). Хоча причинно-наслідкового зв'язку не доведено, цим пацієнтам рекомендується уникати інвазивних стоматологічних процедур.

Фібриляція передсердь

В ході рандомізованого подвійного сліпого контрольованого клінічного дослідження, в якому оцінювалися ефективність та безпеку золедронової кислоти для пацієнток з постменопаузального остеопорозу, загальна частота розвитку фібриляції передсердь становила 2,5% в групі пацієнток, які отримували Зомети в дозі 5 мг, і 1,9% в групі плацебо. Причина виникнення підвищеної частоти розвитку фібриляції передсердь невідома.

Гострофазових реакції

Ці небажані реакції включають лихоманку, міалгії, головний біль, біль в кінцівках, нудота, блювота, діарея і артралгія, які можуть починатися в перші 3 дні після інфузії Метакоса ®.

Атипові переломи стегнової кістки

Протягом періоду постреєстраційних маркетингового застосування рідко повідомлялося про такі реакції: гострі підвертлюгові та діафізальні переломи стегнової кістки (небажана реакція на бісфосфонати).

Загальні

Перед введенням Метакоса ® слід переконатися в достатній гідратації всіх пацієнтів, включаючи пацієнтів з легким і помірним порушенням функції нирок.

Слід уникати гіпергідратації у пацієнтів з ризиком розвитку серцевої недостатності.

Стандартні метаболічні показники, пов'язані з гіперкальціємією, такі як рівні кальцію, фосфатів і магнію, потрібно ретельно перевірити після початку терапії Метакосом ®. Якщо виникає гіпокальціємія, гіпофосфатемія або гіпомагніємія, може бути необхідна короткочасна коригуюча терапія.

Нелікованих пацієнтів з гіперкальціємією зазвичай мають деякі порушення функції нирок, тому необхідний ретельний моніторинг показників функції нирок.

Пацієнти, які отримують терапію Метакосом ®, не повинні одночасно приймати інші препарати, що містять Зомети.

Пацієнти, які отримують терапію Метакосом ®, також не повинні одночасно застосовувати будь-які інші бісфосфонати.

Порушення функції нирок

При вирішенні питання про застосування Метакоса ® хворим з гіперкальціємією, обумовленою злоякісною пухлиною, на тлі порушення функції нирок слід оцінити стан хворого і зробити висновок про те, переважає потенційна користь від лікування можливий ризик.

При прийнятті рішення про лікування пацієнтів з метастазами в кістки з метою запобігання симптомів, пов'язаних із захворюваннями хребта, слід враховувати, що ефект від застосування препарату проявляється через 2-3 місяці.

Були повідомлення про ниркових дисфункцій, пов'язаних із застосуванням бісфосфонатів. Фактори, які збільшують можливість порушення функції нирок, включають дегідратацію, раніше існуюче порушення функції нирок, багаторазові цикли застосування Метакоса ® або інших бісфосфонатів, а також застосування нефротоксичних засобів або проведення інфузії в коротший термін, ніж було рекомендовано. Хоча при введенні Метакоса ® в дозі 4 мг протягом не менше 15 хвилин ризик зменшується, погіршення функції нирок можливо.

Підвищення рівня креатиніну в сироватці крові спостерігається також у деяких пацієнтів, які постійно приймають препарат у рекомендованих дозах для запобігання виникнення симптомів, пов'язаних із захворюваннями хребта, хоча це відбувається досить рідко.

Перед прийомом кожної дози Метакоса ® у пацієнтів необхідно оцінювати рівень креатиніну в сироватці крові. Після початку лікування пацієнтам з метастазами в кістки та жінкам з ранньою стадією раку молочної залози в постменопаузі при лікуванні інгібіторами ароматази (AIs) для запобігання втрати маси кісткової тканини та переломів кісток при незначних або помірних порушеннях функції нирок рекомендуються нижчі дози Метакоса ®. Пацієнтам, у яких спостерігається погіршення функції нирок під час лікування, прийом препарату можна відновлювати лише тоді, коли рівень креатиніну повернеться до початкового значення в межах 10% початкової величини.

Через можливий вплив бісфосфонатів, у тому числі Метакоса ®, на функцію нирок у зв'язку з відсутністю розгорнутих даних з клінічної безпеки по пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (креатинін сироватки> 400 мкмоль/л або> 4,5 мг/дл для пацієнтів з гіперкальціємією, що індукована пухлиною, і креатинін сироватки> 265 мкмоль/л або> 3 мг/дл для пацієнтів з метастазами в кістки та жінок з ранньою стадією раку молочної залози в постменопаузі при лікуванні інгібіторами ароматази (AIs) для запобігання втрати маси кісткової тканини та переломів кісток відповідно) застосування Метакоса ® пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <30 мл/хв) не рекомендується.

Порушення функції печінки

Відсутні певні рекомендації для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, оскільки доступні лише обмежені клінічні дані.

Остеонекроз щелепи

Про остеонекроз щелепи повідомлялося переважно у пацієнтів з онкологічними захворюваннями, отримують лікування, що включає бісфосфонати, в тому числі та Метакос ®. Багато з цих пацієнтів отримували також хіміотерапію і кортикостероїди. Більшість зафіксованих випадків були пов'язані зі стоматологічними процедурами, такими як видалення зуба. Багато з пацієнтів мав ознаки місцевої інфекції, в т. Ч Остеомієліт.

Пацієнтам, які мають супутні фактори ризику (наприклад, рак, хіміотерапія, терапія кортикостероїдами, недостатня гігієна порожнини рота), до початку лікування бісфосфонатами необхідно проводити огляд порожнини рота з відповідною стоматологічної профілактикою.

Під час терапії цим пацієнтам по можливості слід уникати інвазивних стоматологічних процедур. Стоматологічна операція може погіршити стан пацієнтів, у яких під час терапії бісфосфонатами розвинувся остеонекроз щелепи. Відсутні дані щодо пацієнтів, які потребують стоматологічних процедур, щоб визначити, знижує ризик розвитку остеонекрозу щелепи припинення лікування бісфосфонатами. Лікар, даючи клінічну оцінку, повинен керуватися планом ведення кожного пацієнта, заснований на індивідуальній оцінці ризик /.

Кістково-м'язовий біль

Під час постмаркетингових досліджень повідомлялося про сильний, іноді інвалідизуючий біль в кістках, суглобах та / або м'язах у пацієнтів, які застосовують бісфосфонати. Однак такі повідомлення були поодинокими. Ця категорія препаратів включає і Метакос ® (Зомети). Час до початку появи симптомів варіював від одного дня до декількох місяців від початку лікування. У більшості пацієнтів після припинення лікування зменшувалася вираженість симптомів. У даній категорії пацієнтів відзначали рецидив симптомів, якщо лікування відновлювали тим же лікарським засобом або іншим бісфосфонатів.

Атиповий перелом стегнової кістки

Атипові підвертлюгові та діафізарні переломи стегнової кістки були зареєстровані під час терапії бісфосфонатами, в першу чергу, у пацієнтів, які отримують тривале лікування остеопорозу. Ці поперечні або короткі косі переломи можливі у будь-якому місці вздовж стегна від трохи нижче малого крутила до трохи вище надвиростків. Ці переломи виникають після мінімальної травми або без неї, і деякі пацієнти відчувають біль в стегні або паху, часто асоціюється з рентгенологічними ознаками стрес-перелому, за кілька тижнів або місяців до виникнення повного перелому стегна. Переломи часто двосторонні, тому другу стегнову кістку необхідно обстежити у пацієнтів, які отримують бісфосфонатну терапію і перенесли перелом стегнової кістки. Також повідомлялося про тривале загоєння таких переломів. На підставі індивідуальної оцінки ризику і користі слід вирішити питання про припинення бісфосфонатноі терапії пацієнтів з підозрою на атипові переломи стегна.

Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам необхідно повідомляти лікаря про будь-якого болю в тазу, стегні або паху, а кожного пацієнта з такими симптомами слід обстежити на наявність неповного перелому стегнової кістки.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Препарат протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Діти.

Безпека і ефективність застосування золедронової кислоти дітям не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами не проводилися. Але з огляду на побічні реакції на препарат слід утриматися під час прийому препарату від керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Під час клінічних досліджень одночасно з Зомети часто призначали інші лікарські засоби - протипухлинні препарати, антибіотики, анальгетики. Будь-яких клінічно значущих взаємодій не відзначалося.

За даними, отриманим в ході досліджень in vitro, Зомети істотно не зв'язується з білками плазми крові та не пригнічує ферменти системи цитохрому Р450. Однак спеціальні клінічні дослідження з вивчення лікарської взаємодії не проводилися.

Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні та аміноглікозидів, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, в результаті чого рівень кальцію в сироватці крові може залишатися зниженим довше, ніж потрібно. Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні бісфосфонатів і петльових діуретиків, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, в результаті чого може виникнути гіпокальціємія. Слід дотримуватися обережності при призначенні Метакоса ® та інших потенційно нефротоксичних препаратів. Слід також мати на увазі можливість розвитку гіпомагніємії час лікування.

У пацієнтів з множинною мієломою при внутрішньовенному введенні бісфосфонатів у комбінації з талідомідом клінічно значущих взаємодій не відзначено.

Повідомлялося про остеонекроз щелепи у пацієнтів, які отримують одночасне лікування Зомети та антиангіогенна (зменшують кровопостачання пухлини) лікарськими засобами.

Концентрат препарату Метакос ® підлягає розведенню в стерильному 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози. Концентрат Метакоса ® не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової інфузії з використанням окремої системи для інфузій.

Дослідження зі скляними флаконами, а також декількома типами інфузійних пакетів і інфузійних систем, виготовлених з полівінілхлориду, поліетилену і поліпропілену (попередньо заповнених 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози), показали відсутність несумісності з вищезазначеними пакувальними матеріалами.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Після розведення в стерильному 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози препарат стабільний протягом 24 годин при температурі зберігання 2-8 °C.

Після асептичного розведення необхідно використовувати готовий до застосування препарат негайно.

Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.