Мерограм

склад:

1 флакон містить стерильну суміш меропенему тригідрату та натрію карбонату (еквівалентно меропенему) - 500 мг або 1000 мг.

Форма випуску:

1 флакон з порошком для приготування розчину для ін'єкцій у картонній коробці.

Мерограм є карбапенеми - антибіотиком для парентерального застосування, відносно стабільним до впливу людської дігідропептідази-1 (DHP-1), тому не потребує додавання інгі- бітора DHP-1.

Меропенем чинить бактерицидну дію шляхом пригнічення синтезу стінок бактеріальних клітин у грампозитивних і грам негативних бактерій шляхом зв'язування з пеніцилін-зв'язуючими білками (PBP).

Як і для інших бета-лактамних антибактеріальних засобів, показники часу, при яких концентрації меропенему

перевищували мінімальні інгібуючі концентрації (МIС) (Т> МIС), вказували на високу ступінь кореляції з ефективністю. Мінімальні бактерицидні концентрації (МВC) зазвичай є такими ж, як і мінімальні інгібуючі концентрації (МIС). Для 76% бактерій співвідношення МВC: МIС становило 2 або менше.

Меропенем стабільний у тестах на чутливість, а ці тести можна проводити за допомогою звичайних рутинних методів. Тести in vitro показують, що меропенем діє синергічно з різними антибіотиками. Як було продемонстровано in vitro та in vivo, меропенем має постантибіотичний ефект.

Спираючись на фармакокінетику та співвідношення клінічних та мікро біологічних результатів по діаметру зони та МПК (МIС) для мікроорганізмів, рекомендується єдиний комплекс критеріїв чутливості до меропенему. Бактеріальна резистентність до меропенему може виникнути в результаті зниження проникності зовнішньої мембрани грамнегативних бактерій (в зв'язку зі зниженням продукції порінов); зниження спорідненості з цільовими PBP; підвищення експресії компонентів еффлюксного насоса і продукції бета-лактамаз, які можуть гідролізувати карбапенеми.

Фармокінетіка. У здорових добровольців період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 1 годину; середній об'єм розподілу становить близько 0,25 л/кг (11-27 л); середній кліренс становить 287 мл/хв при застосуванні препарату в дозі 250 мг, зі зниженням кліренсу до 205 мл/хв при застосуванні препарату в дозі 2 г. При застосуванні препарату в дозах 500, 1000 і 2000 мг, що вводяться в вигляді інфузії протягом 30 хвилин, середні значення Cmax відповідно становлять приблизно 23, 49 і 115 мкг/мл; відповідні значення AUC становили 39,3, 62,3 і 153 мкг × год / мл. Після проведення інфузії протягом 5 хвилин значення Cmax складають 52 і 112 мкг/мл при введенні препарату в дозах 500 і 1000 мг відповідно. При введенні декількох доз препарату кожні 8 год пацієнтам з нормальною функцією нирок накопичення меропенему не спостерігалося.

В ході проведення дослідження із застосуванням меропенему в дозі 1000 мг кожні 8 годин після проведення хірургічної операції з приводу інтраабдомінальних інфекцій були виявлені значення показників Cmax і періоду напіввиведення, які відповідають поки зателей здорових добровольців, але мають більший об'єм розподілу (27 л).

Розподіл. Середнє значення зв'язування меропенему з біл ками плазми крові становило приблизно 2% і не залежало від концентрації препарату. Після швидкого введення препарату (5 хвилин або менше) фармакокінетика була біекспоненціальною, але це набагато менш очевидно після 30-хвилинної інфузії. Було виявлено, що меропенем добре проникає в деякі рідини та тканини організму, включаючи легені, бронхіальний секрет, жовч, спинномозкову рідину, тканини статевих органів жінки, шкіру, фасції, м'язи та перитонеальні ексудати.

Мерограм звичайно треба застосовувати у вигляді інфузії тривалістю від 15 до 30 хвилин. Крім того, дози меропенему до 20 мг/кг можуть бути введені у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції протягом 5 хвилин. Дані щодо безпеки, що підтверджують введення дітям препарату в дозі 40 мг/кг у вигляді внутрішньовенної болюсної ін'єкції, обмежені.

Проведення болюсной ін'єкції. Розчин для болюсної ін'єкції слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Мерограм в воді для ін'єкцій до отримання концентрації 50 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготовленого розчину для болюсної ін'єкції зберігається протягом 3 годин при кімнатній температурі (15-25 °C). З мікробіологічної точки зору препарат необхідно використовувати негайно. Якщо лікарський засіб відразу ж не використовувати, за терміни та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Проведення інфузії. Розчин для інфузії слід готувати шляхом розчинення лікарського засобу Мерограм в 0,9% розчині натрію хлориду для інфузій або в 5% розчині глюкози (декстрози) для ін'єкцій до отримання концентрації 1-20 мг/мл.

Хімічна і фізична стабільність приготовленого розчину для інфузії з використанням 0,9% розчину натрію хлориду зберігається протягом 6 годин при кімнатній температурі (15-25 °C) або протягом 24 годин при температурі 2-8 °C. Приготований розчин, якщо він був охолоджений, слід використовувати протягом 2 годин після зберігання в холодильнику. З мікробіологічної точки зору препарат необхідно використовувати негайно. Якщо лікарський засіб відразу ж не використовувати, за терміни та умови його зберігання після приготування відповідає лікар.

Приготований з 5% розчином глюкози (декстрози) розчин Мерограма слід використовувати негайно, тобто протягом 1 години після приготування.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин препарату.

Підвищена чутливість до будь-якого іншого антибактеріального засобу групи карбапенеми.

Важка підвищена чутливість (наприклад, анафілактична реакція, тяжкі шкірні реакції) до будь-якого іншого типу беталактамного антибактеріального засобу (наприклад, пеніцилінів або цефалоспоринів).

Найбільш частими побічними реакціями, пов'язаними із застосуванням меропенему, були діарея, висип, нудота / блювання і запалення в місці введення ін'єкції. Частими небажаними явищами з боку лабораторних показників, про які повідомлялося, пов'язаними із застосуванням меропенему, були тромбоцитоз і підвищення рівня печінкових ферментів.

Мерограм не слід змішувати або додавати до інших лікарських засобів.

Мерограм, який буде використовуватися для хворобливих ін'єкцій, слід відновлювати в стерильній воді для ін'єкцій.

Меропенем у флаконах для інфузій можна безпосередньо відновити в 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози для проведення інфузій.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 0 С.

Після розчинення препарат необхідно використовувати негайно.