Меногон

Склад

діюча речовина: 1 ампула з порошком містить менотропін (людський менопаузний гонадотропін, лМГ) в кількості, що відповідає 75 МО ФСГ (фолікулостимулюючий гормон) і 75 МО ЛГ (лютеїнізуючий гормон)

допоміжні речовини: лактоза моногідрат, натрію гідроксид

розчинник (0,9% розчин натрію хлориду): натрію хлорид, кислота соляна розведена (10% м. / м.), вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій. За 10 ампул з порошком і по 10 ампул з розчинником по 1 мл в картонній упаковці.

Фармакодинаміка

Цільовим органом гормональної дії лМГ є яєчники та насінники. лМГ має гаметотрофній і стероідогенних ефекти.

За рахунок компонента ФСГ лМГ індукує посилення росту фолікулів в яєчниках і стимулює їх розвиток. ФСГ збільшує вироблення естрадіолу клітинами гранульози за рахунок реакції освіти ароматичних похідних андрогенів, які виділяються з клітин папки під дією компонента ЛГ.

У сім'яниках ФСГ індукує трансформацію незрілих клітин Сертолі в зрілі клітини. Він переважно впливає на дозрівання сім'яних канальців і розвиток сперматозоїдів. Однак для цього необхідна наявність високих внутрішньотестікулярніх концентрацій андрогенів, вимагає проведення попереднього лікування із застосуванням лХГ.

Фармакокінетика

лМГ неефективний при пероральному застосуванні, тому його потрібно вводити внутрішньом'язово або підшкірно. Фармакокінетика лМГ післявнутрішньом'язового або підшкірного введення вивчалася окремо для кожного компонента. Максимальний сироватковий рівень ФСГ досягається через 6-48 годин після введення і через 6-36 годин після підшкірного введення. Після цього сироватковий рівень знижується з періодом напіввиведення 56 годин (м введення) і 51 годину (підшкірно).

лМГ виводиться переважно нирками.

Біодоступність Меногону вище після підшкірного введення, ніж після введення. Після внутрішньом'язового і підшкірного введення отримані значення для ФСГ становили:

м: AUC 0- = 320,1 МЛЕ / мл х ч;

C max = 4,15 мле / мл;

tmax = 18

підшкірно AUC 0- = 385,2 МЛЕ / мл х ч;

C max = 5,62 мле / мл;

tmax = 12

У жінок :

ановуляція (включаючи синдром полікістозних яєчників )

контрольована оваріальна гіперстимуляція, в т.ч. для індукції розвитку множинних фолікулів в рамках проведення допоміжних репродуктивних технологій (наприклад запліднення in vitro / перенесення ембріона (IVF / ET) і внутрішньоцитоплазматична введення сперми (ICSI)).

У чоловіків :

недостатність сперматогенезу, спричинена гіпогонадотропним гипогонадизмом.

Гіперчутливість до менотропіну або будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Гіпофізарним або гипоталамические пухлини.

У жінок:

вагітність;

збільшення яєчників або кісти яєчників, не пов'язані з синдромом полікістозних яєчників;

гінекологічні кровотечі невстановленої етіології;

пухлини матки, яєчників або молочних залоз.

У чоловіків :

рак простати;

пухлини яєчок.

У разі дисфункції щитоподібної залози та надниркових залоз, гіперпролактинемії, можливо, в поєднанні з пухлинами гіпофіза або гіпоталамуса слід провести відповідне лікування до початку терапії із застосуванням лМГ.

Меногон не слід застосовувати, якщо не можна досягти кінцевої мети лікування.

Це стосується жінок з:

первинною недостатністю яєчників;

деформацією статевих органів, несумісних з вагітністю;

фіброзних новоутворень матки, несумісних з вагітністю.

Це стосується чоловіків з первинною недостатністю яєчок.

Меногон має сильну гонадотропну активність, завдяки чому може викликати побічні ефекти від легкого до тяжкого ступеня. Тому препарат слід застосовувати тільки під наглядом лікарів, які знайомі з проблемою безпліддя і досвід лікування цієї проблеми.

Безпечне і ефективне застосування Меногону потрібно здійснювати під регулярним контролем оваріальної реакції, що проводиться за допомогою ультразвукового дослідження, головним чином в поєднанні з вимірюванням сироваткових рівнів естрадіолу. Реакція на введення ФСГ у пацієнтів може бути різною, причому в деяких з них - дуже низькою. Для досягнення мети терапії слід застосовувати найнижчу ефективну дозу препарату.

Першу ін'єкцію Меногону слід проводити під безпосереднім контролем лікаря.

Меногон призначений для внутрішньом'язового або підшкірного введення.

Тривалість лікування залежить від показань.

Режими дозування, описані нижче, застосовуються як для підшкірного, так і для внутрішньом'язового введення.

Жінки.

У різних жінок і в різні періоди часу яєчники по-різному реагують на введення гонадотропінів. Отже, розробити універсальну схему дозування неможливо. Тому дозу препарату слід підбирати індивідуально, відповідно до реакції яєчників. Меногон можна застосовувати у вигляді монотерапії або вводити в поєднанні з агоністами або антагоністами гонадотропін-рилізинг-гормону (ГН-РГ). Рекомендовані дози та тривалість лікування залежать від протоколу лікування, який застосовується.

Ановуляція.

Терапію Меногоном починати протягом перших 7 днів менструального циклу. Протягом не менше 7 днів рекомендується вводити від 75 до 150 МО Меногону. Подальший режим лікування пацієнтки слід підбирати індивідуально, згідно з результатами клінічних досліджень (включаючи ультразвукове обстеження, переважно в поєднанні з вимірюванням рівня естрадіолу). Дозу можна збільшувати раніше ніж через 7 днів лікування. Рекомендовано збільшення дози становить 37,5 МО за одне коригування і не повинно перевищувати 75 МО. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 225 МО. У разі недостатньої реакції після 4 тижнів лікування цикл слід припинити та почати новий цикл з високої дози.

Досягнувши оптимальної реакції на наступний день після останньої ін'єкції Меногону слід провести одну ін'єкцію від 5000 до 10000 МО лХГ. Пацієнтка повинна мати статеві зносини в день введення лХГ і на наступний день. Альтернативно можна провести внутриматочное запліднення. Пацієнтка повинна знаходитися під медичним контролем протягом не менше 2 тижнів після введення лХГ. Якщо спостерігається надмірна реакція на застосування Меногону курс лікування слід припинити та не вводити лХГ. Пацієнтка повинна використовувати негормональні контрацептиви або відмовитися від статевих зносин до початку наступних менструальних кровотеч.

Контрольована оваріальна гіперстимуляція для індукції розвитку множинних фолікулів в рамках проведення ДРТ.

У протоколі з використанням даун-регуляції з агоністом гонадотропін-рилізинг-гормону (ГН-РГ), терапію Меногоном починати через 2 тижні після початку лікування агоністом.

У протоколі з використанням даун-регуляції з антагоністом гонадотропін-рилізинг-гормону (ГН-РГ), терапію Меногоном починати на 2-й або 3-й день менструального циклу.

Протягом не менше 5 перших днів лікування рекомендується введення добової дози Меногону що становить від 150 до 225 МЕ. Згідно з результатами клінічних досліджень (включаючи ультразвукове дослідження, переважно в поєднанні з вимірюванням рівня естрадіолу) слід індивідуально підбирати подальший режим лікування пацієнтки, причому кожне збільшення дози не повинно перевищувати 150 МО. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 450 МО. Загалом тривалість лікування не повинна перевищувати 20 днів.

Досягнувши оптимальної реакції для завершення фолікулярного дозрівання і підготовки до вивільнення ооцитів, слід провести одну ін'єкцію 10000 МО лХГ. Пацієнтка повинна знаходитися під медичним контролем протягом не менше 2 тижнів після введення лХГ. Якщо спостерігається надмірна реакція на застосування Меногону курс лікування перервати та не вводити лХГ. Пацієнтка повинна використовувати негормональні контрацептиви або відмовитися від статевих зносин до початку наступних менструальних кровотеч.

Чоловіки.

Після нормалізації рівня тестостерону за рахунок введення протягом 4-6 місяців відповідної дози хоріонічного гонадотропіну (наприклад від 1500 до 5000 МО тричі на тиждень) Меногон слід вводити три рази в тиждень в дозі від 75 до 150 МО у поєднанні з введенням лХГ в рекомендованої дозі 1500 МО тричі на тиждень. Комбіноване лікування повинно тривати не менше 3-4 місяців до настання поліпшення сперматогенезу. Якщо у пацієнта протягом цього періоду не спостерігається реакції на лікування, потрібне подальше проведення комбінованої терапії до досягнення сперматогенезу. Сучасні клінічні дані показують, що для досягнення сперматогенезу необхідний 18-місячний курс лікування.

Лікування із застосуванням лМГ може призводити до гіперстимуляції яєчників, в більшості випадків стає клінічно значущим тільки тоді, коли вводиться хоріонічний гонадотропін для ініціації овуляції.

При легкому ступені гіперстимуляції (ступінь I), що супроводжується незначним збільшенням яєчників (розмір яєчників 5-7 см), надмірною секрецією стероїдних гормонів і проблемами в ділянці живота, специфічне лікування не потрібне. Однак пацієнтку потрібно проінформувати про це, і вона повинна знаходитися під пильним медичним контролем. При гіперстимуляції (ступінь II), супроводжується кісти яєчників (розмір яєчників 8-10 см), абдомінальними симптомами, нудотою і блювотою, показані клінічний моніторинг і симптоматичне лікування або, при необхідності, введення кровозамінників з високою гемоконцентрация. При гіперстимуляції тяжкого ступеня (ступінь III), супроводжується великими кісти яєчників (розмір яєчників> 10 см), асцит, гідроторакс, абдомінальної розтягуванням, задишкою, вмістом солей.

Серед побічних реакцій при лікуванні Меногоном, про яких найчастіше повідомлялося під час клінічних досліджень, - синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ), головний біль, біль в животі, здуття живота і біль в місці ін'єкції. Для однієї з цих реакцій не повідомлялося про коефіцієнт частоти перевищував би 5%.

Були повідомлення про випадки легеневих і судинних ускладнень, гемоперитонеум, збільшення яєчників, абдомінальної коліки, висипу, набряку і роздратування в місці ін'єкцій, тахікардії, ектопічної вагітності та вроджених аномалій розвитку, вагінальної кровотечі, інфекції.

У наступній таблиці відображені основні побічні реакції у жінок, які отримували лікування Меногоном в ході клінічних досліджень. Побічні реакції розподілені за класами систем органів та частотою. Частота побічних реакцій, які спостерігалися в постмаркетинговий період, зазначається як невідома (частота невідома).

Побічні реакції розподілені за частотою наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасті (від ≥ 1/1000 до <1/100), рідкісні (від ≥ 1 / 10000 до <1/1000), рідкісні (<1/10000), частота невідома.

* Реакції в місці ін'єкції спостерігалися в 55-60% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях місцевої переносимості. Приблизно в 12% випадків реакції оцінювалися як важкі. У більшості випадків подібні реакції спостерігалися після підшкірного введення. Після введення реакції в місці ін'єкції спостерігалися майже в 13% пацієнтів, які брали участь в дослідженнях.

^aПовідомлялося про поодинокі випадки тимчасового амавроза, диплопії, мідріазу, скотоми, фотопсии, плаваючих помутнінь склоподібного тіла, нечіткості зору і погіршення зору (порушення зору спостерігалися в постмаркетинговий період).

^bРеакція в місці ін'єкції, про яку повідомлялося найчастіше, - біль в місці ін'єкції.

^cПро випадки локалізованих або генералізованих алергічних реакцій, включаючи анафілактичні реакції, разом з супутньою симптоматикою повідомлялося рідко.

^dопорно-м'язовий біль включає артралгія, біль у спині, біль в шиї і біль у кінцівках.

^eПовідомлялося про симптоми з боку шлунково-кишкового тракту, пов'язані з СГСЯ, зокрема про здуття живота і шлунково-кишковий дискомфорт, нудоту, блювоту, діарею, при застосуванні Меногону в ході клінічних досліджень. У разі важкого СГЯ повідомлялося про асцит і накопичення рідини в області таза, плевральнийвипіт, задишку, олигурию, тромбоемболічні ускладнення і перекрут яєчника як дуже рідкісне ускладнення.

^fТазовий біль включає біль в яєчниках і придатках матки.

^gСкарги на грудях включають біль в грудях, болючість молочних залоз, дискомфорт у грудях, біль у сосках і набряк грудей.

Вагітність наступила в результаті лікування безпліддя із застосуванням гонадотропінів, таких як Меногон, частіше може завершитися спонтанним абортом, ніж нормальна вагітність.

Чоловіки. При застосуванні гонадотропінів повідомлялося про випадки гінекомастії, акне і збільшення маси тіла. У чоловіків можуть виникати реакції в місці ін'єкції і гіперчутливість.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Меногон призначений для застосування при лікуванні безпліддя.

Препарат протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Діти

Препарат не призначений для застосування у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не впливає.

Дослідження лікарської взаємодії Меногону у людей не проводилися.

Навіть при відсутності клінічного досвіду очікується, що одночасне застосування Меногону і кломифена цитрату може посилити фолікулярну реакцію. При застосуванні агоністів ГН-РГ для гіпофізарної десенситизации з метою досягнення належної фолікулярної реакції можуть знадобитися більш високі дози Меногону.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.