Меногон

Состав

действующее вещество: 1 ампула с порошком содержит менотропин (человеческий менопаузный гонадотропин, чМГ) в количестве, соответствующем 75 МЕ ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) и 75 МЕ ЛГ (лютеинизирующий гормон)

вспомогательные вещества:  лактоза моногидрат, натрия гидроксид

растворитель (0,9% раствор натрия хлорида): натрия хлорид, кислота соляная разведенная (10% м. / м.), вода для инъекций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций. По 10 ампул с порошком и по 10 ампул с растворителем по 1 мл в картонной упаковке.

Фармакодинамика

Целевым органом гормонального действия чМГ являются яичники и семенники. чМГ имеет гаметотрофний и стероидогенний эффекты.

За счет компонента ФСГ чМГ индуцирует усиление роста фолликулов в яичниках и стимулирует их развитие. ФСГ увеличивает выработку эстрадиола клетками гранулезы за счет реакции образования ароматических производных андрогенов, которые выделяются из клеток папки под действием компонента ЛГ.

В семенниках ФСГ индуцирует трансформацию незрелых клеток Сертоли в зрелые клетки. Он преимущественно влияет на созревание семенных канальцев и развитие сперматозоидов. Однако для этого необходимо наличие высоких внутришньотестикулярних концентраций андрогенов, требует проведения предварительного лечения с применением чХГ.

Фармакокинетика

чМГ неэффективен при пероральном применении, поэтому его нужно вводить внутримышечно или подкожно. Фармакокинетика чМГ после внутримышечного или подкожного введения изучалась отдельно для каждого компонента. Максимальный сывороточный уровень ФСГ достигается через 6-48 часов после введения и через 6-36 часов после подкожного введения. После этого сывороточный уровень снижается с периодом полувыведения 56 часов (м введение) и 51 час (подкожно).

чМГ выводится преимущественно почками.

Биодоступность Меногона выше после подкожного введения, чем после введения. После внутримышечного и подкожного введения полученные значения для ФСГ составляли:

м: AUC 0-  = 320,1 МЛЭ / мл х ч;

C max = 4,15 млЕ / мл;

tmax = 18

подкожно AUC 0-  = 385,2 МЛЭ / мл х ч;

C max = 5,62 млЕ / мл;

tmax = 12

У женщин :

ановуляция (включая синдром поликистозных яичников)

контролируемая овариальная гиперстимуляция, в т.ч. для индукции развития множественных фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (например оплодотворения in vitro / перенос эмбриона (IVF / ET) и внутрицитоплазматическая введение спермы (ICSI)).

У мужчин :

недостаточность сперматогенеза, вызванная гипогонадотропным гипогонадизмом.

Гиперчувствительность к менотропина или любой из вспомогательных веществ препарата.

Гипофизарные или гипоталамические опухоли.

У женщин:

беременность;

увеличение яичников или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников;

гинекологические кровотечения неустановленной этиологии;

опухоли матки, яичников или молочных желез.

У мужчин :

рак простаты;

опухоли яичек.

В случае дисфункции щитовидной железы и надпочечников, гиперпролактинемии, возможно, в сочетании с опухолями гипофиза или гипоталамуса следует провести соответствующее лечение до начала терапии с применением чМГ.

Меногон не следует применять, если нельзя достичь конечной цели лечения.

Это касается женщин с:

первичной недостаточностью яичников;

деформацией половых органов, несовместимых с беременностью;

фиброзных новообразований матки, несовместимых с беременностью.

Это касается мужчин с первичной недостаточностью яичек.

Меногон имеет сильную гонадотропную активность, благодаря чему может вызывать побочные эффекты от легкой до тяжелой степени. Поэтому препарат следует применять только под наблюдением врачей, которые знакомы с проблемой бесплодия и опыт лечения этой проблемы.

Безопасное и эффективное применение Меногона нужно осуществлять под регулярным контролем овариальной реакции, проводимой с помощью ультразвукового исследования, главным образом в сочетании с измерением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция на введение ФСГ у пациентов может быть разной, причем в некоторых из них - очень низкой. Для достижения цели терапии следует применять самую низкую эффективную дозу препарата.

Первую инъекцию Меногона следует проводить под непосредственным контролем врача.

Меногон предназначен для внутримышечного или подкожного введения.

Продолжительность лечения зависит от показаний.

Режимы дозирования, описанные ниже, применяются как для подкожного, так и для внутримышечного введения.

Женщины.

У разных женщин и в разные периоды времени яичники по-разному реагируют на введение гонадотропинов. Итак, разработать универсальную схему дозирования невозможно. Поэтому дозу препарата следует подбирать индивидуально, в соответствии с реакцией яичников. Меногон можно применять в виде монотерапии или вводить в сочетании с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ). Рекомендуемые дозы и длительность лечения зависят от протокола лечения, который применяется.

Ановуляция.

Терапию Меногоном начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. В течение не менее 7 дней рекомендуется вводить от 75 до 150 МЕ Меногона. Дальнейший режим лечения пациентки следует подбирать индивидуально, согласно результатам клинических исследований (включая ультразвуковое обследование, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола). Дозу нельзя увеличивать ранее чем через 7 дней лечения. Рекомендовано увеличение дозы составляет 37,5 МЕ за одно корректировки и не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. В случае недостаточной реакции после 4 недель лечения цикл следует прекратить и начать новый цикл с высокой дозы.

Достигнув оптимальной реакции на следующий день после последней инъекции Меногона следует провести одну инъекцию от 5000 до 10000 МЕ чХГ. Пациентка должна иметь половые сношения в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести внутриматочное оплодотворение. Пациентка должна находиться под медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения чХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение Меногона курс лечения следует прекратить и не вводить чХГ. Пациентка должна использовать негормональные контрацептивы или отказаться от половых сношений до начала следующих менструальных кровотечений.

Контролируемая овариальная гиперстимуляция для индукции развития множественных фолликулов в рамках проведения ВРТ.

В протоколе с использованием даун-регуляции с агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ), терапию Меногоном начинать через 2 недели после начала лечения агонистом.

В протоколе с использованием даун-регуляции с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГН-РГ), терапию Меногоном начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла.

В течение не менее 5 первых дней лечения рекомендуется введение суточной дозы Меногона что составляет от 150 до 225 МЕ. Согласно результатам клинических исследований (включая ультразвуковое исследование, преимущественно в сочетании с измерением уровня эстрадиола) следует индивидуально подбирать дальнейший режим лечения пациентки, причем каждое увеличение дозы не должно превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 450 МЕ. В общем продолжительность лечения не должна превышать 20 дней.

Достигнув оптимальной реакции для завершения фолликулярного созревания и подготовки к высвобождению ооцитов, следует провести одну инъекцию 10000 МЕ чХГ. Пациентка должна находиться под медицинским контролем в течение не менее 2 недель после введения чХГ. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение Меногона курс лечения прервать и не вводить чХГ. Пациентка должна использовать негормональные контрацептивы или отказаться от половых сношений до начала следующих менструальных кровотечений.

Мужчины.

После нормализации уровня тестостерона за счет введения в течение 4-6 месяцев соответствующей дозы хорионического гонадотропина (например от 1500 до 5000 МЕ три раза в неделю) Меногон следует вводить три раза в неделю в дозе от 75 до 150 МЕ в сочетании с введением чХГ в рекомендованной дозе 1500 МЕ три раза в неделю. Комбинированное лечение должно длиться не менее 3-4 месяцев до наступления улучшения сперматогенеза. Если у пациента в течение этого периода не наблюдается реакции на лечение, требуется дальнейшее проведение комбинированной терапии до достижения сперматогенеза. Современные клинические данные показывают, что для достижения сперматогенеза необходим 18-месячный курс лечения.

Лечение с применением чМГ может приводить к гиперстимуляции яичников, в большинстве случаев становится клинически значимым только тогда, когда вводится хорионический гонадотропин для инициации овуляции.

При легкой степени гиперстимуляции (степень I), что сопровождается незначительным увеличением яичников (размер яичников 5-7 см), избыточной секрецией стероидных гормонов и проблемами в абдоминальной области, специфическое лечение не требуется. Однако пациентку нужно проинформировать об этом, и она должна находиться под строгим медицинским контролем. При гиперстимуляции (степень II), сопровождается кисты яичников (размер яичников 8-10 см), абдоминальными симптомами, тошнотой и рвотой, показаны клинический мониторинг и симптоматическое лечение или, при необходимости, введение кровезаменителей с высокой гемоконцентрация. При гиперстимуляции тяжелой степени (степень III), сопровождается большими кисты яичников (размер яичников> 10 см), асцит, гидроторакс, абдоминальной растяжением, одышкой, содержанием солей.

Среди побочных реакций при лечении Меногоном, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований, - синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), головная боль, боль в животе, вздутие живота и боль в месте инъекции. Для одной из этих реакций не сообщалось о коэффициенте частоты превышал бы 5%.

Были сообщения о случаях легочных и сосудистых осложнений, гемоперитонеуму, увеличение яичников, абдоминальной колики, сыпи, отека и раздражения в месте инъекций, тахикардии, эктопической беременности и врожденных аномалий развития, вагинального кровотечения, инфекции.

В нижеследующей таблице отражены основные побочные реакции у женщин, получавших лечение Меногоном в ходе клинических исследований. Побочные реакции распределены по классам систем органов и частотой. Частота побочных реакций, которые наблюдались в постмаркетинговый период, отмечается как неизвестна (частота неизвестна).

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до <1/100), редкие (от ≥ 1 / 10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна.

* Реакции в месте инъекции наблюдались в 55-60% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях местной переносимости. Примерно в 12% случаев реакции оценивались как тяжелые. В большинстве случаев подобные реакции наблюдались после подкожного введения. После введения реакции в месте инъекции наблюдались почти в 13% пациентов, принимавших участие в исследованиях.

^a Сообщалось о единичных случаях временного амавроза, диплопии, мидриаза, скотомы, фотопсии, плавающих помутнений стекловидного тела, нечеткости зрения и ухудшение зрения (нарушение зрения наблюдались в постмаркетинговый период).

^b  Реакция в месте инъекции, о которой сообщалось чаще всего, - боль в месте инъекции.

^c О случаях локализованных или генерализованных аллергических реакций, включая анафилактические реакции, вместе с сопутствующей симптоматикой сообщалось редко.

^d опорно-мышечная боль включает артралгию, боль в спине, боль в шее и боль в конечностях.

^e Сообщалось о симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с СГСЯ, в частности о вздутие живота и желудочно-кишечный дискомфорт, тошноту, рвоту, диарею, при применении Меногона в ходе клинических исследований. В случае тяжелого СГЯ сообщалось о асцит и накопления жидкости в области таза, плевральный выпот, одышку, олигурию, тромбоэмболические осложнения и перекрут яичника как очень редкое осложнение.

^f  Тазовая боль включает боль в яичниках и придатках матки.

^g Жалобы на груди включают боль в груди, болезненность молочных желез, дискомфорт в груди, боль в сосках и отек груди.

Беременность наступила в результате лечения бесплодия с применением гонадотропинов, таких как Меногон, чаще может завершиться спонтанным абортом, чем нормальная беременность.

Мужчины . При применении гонадотропинов сообщалось о случаях гинекомастии, акне и увеличение массы тела. У мужчин могут возникать реакции в месте инъекции и гиперчувствительность.

Применение в период беременности и кормления грудью

Меногон предназначен для применения при лечении бесплодия.

Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Дети

Препарат не предназначен для применения у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Исследования лекарственного взаимодействия Меногона у людей не проводились.

Даже при отсутствии клинического опыта ожидается, что одновременное применение Меногона и кломифена цитрата может усилить фолликулярную реакцию. При применении агонистов ГН-РГ для гипофизарной десенситизации с целью достижения надлежащей фолликулярной реакции могут потребоваться более высокие дозы Меногона.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.