Мелперон

Склад

Діюча речовина: мелперон;

1 таблетка містить мелперону (у формі гідрохлориду) 10, 25, 50, 100 мг.

Допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю (тип А), магнію стеарат, метилгідроксипропілцелюлоза, поліетиленгліколь 4000, барвники: титану діоксид (Е171), заліза оксид (Е172).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 20 таблеток в блістері, по 2 блістери (2 "10) у картонній коробці).

Фармакодинаміка

Діючою речовиною Мелперону Сандоз є мелперон (у формі гідрохлориду), який відноситься до групи бутирофенонів. Мелперон має характерну для препаратів цієї групи нейролептические активність, коливається від незначної до помірної. Як свідчать результати досліджень на тваринах, бутирофенони блокують допаміновиє рецептори та таким чином зменшують вираженість ефектів нейромедіатора допаміну. У тестах in vitro було встановлено, що ступінь зв'язування мелперону з D ₂ рецепторами майже в 200 разів менше, ніж галоперидолу.

Поряд з допамінергічними властивостями мелперон також має виражену антисеротонінергічні дію.

Як центральний, так і периферичний антихолінергічний і антигістамінний ефекти мелперону важко піддаються оцінці.

Антипсихотичний ефект роблять тільки при прийомі великих доз препарату.

Крім зазначених основних ефектів, типових для нейролептиків з низькою активністю, мелперон може також викликати миорелаксации та надавати антиаритмічну дію.

На противагу іншим нейролептиків, мелперон в терапевтичних дозах не впливає негативно на рівень судомного мозкового порогу. На підставі відповідних досліджень було доведено, що незначне збільшення цього порогу ймовірно в разі введення мелперону гідрохлориду в середніх терапевтичних дозах.

Вплив мелперону на екстрапірамідні моторні функції незначний.

Дані щодо застосування препарату в період вагітності та годування груддю відсутні.

Фармакокінетика

Після перорального застосування мелперон швидко і повністю всмоктується в кров і піддається інтенсивному метаболізму при першому проходженні через печінку.

Максимальні концентрації в плазмі крові визначають після прийому всередину через 1-1,5 год.

З підвищенням дози відзначають нелінійне підвищення максимальної концентрації препарату в плазмі крові, вірогідно пов'язане з особливостями метаболізму в печінці.

Ступінь зв'язування з білками плазми крові становить 50% (18% з яких припадає на сироватковий альбумін).

Прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату і рівень його концентрації в крові.

Мелперон швидко і майже повністю метаболізується в печінці. У дослідах на тваринах в сечі був ідентифікований ряд метаболітів. 5-10% активної речовини виводиться нирками в незміненому вигляді. Період напіввиведення після одноразового прийому становить приблизно 4-6 годин. При повторному введенні період напіввиведення зростає приблизно до 6-8 годин.

Доступні дані свідчать, що на відміну від інших похідних бутирофенона, метаболізм мелперону не змінюється під впливом індукторів печінкових ферментів, таких як, наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін.

Дисомнія, стан сплутаності свідомості, психомоторне збудження (особливо у хворих літнього віку та психічних хворих), психози, гіпофренія, деменція (зумовлена органічними ураженнями центральної нервової системи), неврози (якщо транквілізатори не можна застосовувати через непереносимість або ризик розвитку залежності) та алкоголізм .

Підвищена чутливість до мелперону, інших бутірфенонів або до будь-якого з наповнювачів; гостра інтоксикація і коматозний стан, викликані алкоголем, опіатами, снодійними та іншими психотропними препаратами, що знижують активність центральної нервової системи (нейролептики, антидепресанти, солі літію), тяжка печінкова недостатність.

Доза Мелперону Сандоз повинна бути відкоригована з урахуванням індивідуальної переносимості, віку і маси тіла пацієнта, а також типу і тяжкості клінічної картини захворювання. Основний принцип, яким при цьому повинен керуватися лікар, - це максимально можливе зниження дози та тривалості лікування.

Добову дозу слід розділити на кілька прийомів. Разову дозу краще приймати з їжею і (особливо при необхідності отримання седативного ефекту) перед сном. Не приймати препарат з кавою, чаєм або молоком.

Для отримання слабкого седативного і переважно анксиолитического ефекту, що супроводжується поліпшенням настрою, зазвичай препарат призначають в дозі 20-75 мг на добу. Для досягнення більш вираженого седативного ефекту можна ввечері прийняти препарат у вищій дозі.

Для пацієнтів з ажитацією і сплутаністю свідомості початкова доза Мелперону Сандоз становить 50-100 мг на добу. При необхідності вона може бути підвищена протягом декількох днів до 200 мг на добу. При деяких важких станах ажитації і сплутаності свідомості, асоційованих з агресивністю, а також ілюзорними та галюциногенні станами, добова доза препарату може бути збільшена до максимальної, яка становить 400 мг.

Період застосування Мелперону Сандоз зазвичай не обмежується. Необхідні антипсихотичні ефекти іноді можуть не виявлятися протягом 2-3 тижнів терапії. У подальшому, залежно від індивідуальної реакції хворого, дозу можна знижувати.

При одночасному застосуванні препаратів літію дози обох лікарських засобів слід по можливості знизити.

Через великий діапазон терапевтичних доз мелперону інтоксикацію виявляють лише при значному передозуванні. У разі передозування відзначали не всі перераховані нижче симптоми, але не можна виключити будь-якого з них, пов'язаного з профілем дії препарату.

Симптоми інтоксикації: сонливість аж до стану коми, іноді збудження і деліріозним сплутаність свідомості; антихолінергічні ефекти (помутніння зору, напади глаукоми, порушення перистальтики кишечника, затримка сечовипускання) серцево-судинні (гіпотензія, тахікардія / брадикардія, шлуночкова тахіаритмія, серцева недостатність і недостатність кровообігу) гіпертермія або гіпотермія, важкі екстрапірамідні розлади (гострі дискінетичні або дистонічні симптоми, мовно -глоточний синдром, спазми зору, спазми глотки або гортані) поодинокі порушення дихальної функції (ціаноз, пригнічення дихання, зупинка дихання, аспірація, пневмонія).

Лікування. Базується на загальних принципах лікування інтоксикацій, але має певні особливості внаслідок швидкої абсорбції. Промивання шлунка корисно лише в разі ранньої постановки діагнозу; форсований діурез або діаліз малоефективні; при тяжких екстрапірамідних симптомах застосовують протипаркінсонічні засоби, наприклад, біперидену внутрішньовенно; спазму м'язів глотки можна запобігти інтубацією або використанням м'язовий релаксант короткої дії; при гіпотензії, для запобігання парадоксального підвищення тиску слід застосовувати препарати, подібні норадреналіну (норадреналіну), і не можна призначати препарати, подібні адреналіну (адреналіну) агоністи бета-адреноблокатори не можна приймати за того, що вони викликають вазодилатацію; антихолінергічні сіпмтоми можна лікувати за допомогою введення фізостигміну саліцилату (1-2 мг; можливе повторне введення), однак загальноприйнятий режим дозування не рекомендується з огляду на виникнення серйозних побічних реакцій.

Препарат в терапевтичних дозах зазвичай не впливає або мінімально негативно впливає на функції дихання, кровообігу, травлення їжі, сечовипускання і функції печінки.

Лише на початку лікування може виникати втома, а також в окремих випадках - гіпотензія або ортостатична дисрегуляція, або рефлекторне підвищення частоти серцевих скорочень. У пацієнтів з кардиопатией через регулярні періоди необхідний моніторинг ЕКГ, з огляду на повідомлення про виникнення в окремих випадках аритмії.

При прийомі препарату у високих дозах, а також в залежності від індивідуальної реактивності організму, можуть відзначати порушення типу мимовільних рухів (екстрапірамідні розлади), які можуть виявлятися у формі ранньої дискінезії (спастичний прикус мови, спазм м'язів глотки, окообертальні кризи, кривошия, ригідність м'язів шиї, спазм щелепних м'язів), симптомів хвороби Паркінсона (тремтіння, ригідність), а також акатизии (гиперкинезии).

Ранню дискінезію і симптоми хвороби Паркінсона контролюють шляхом зниження дози препарату та / або введення антихолінергічних протипаркінсонічних препаратів. Після скасування нейролептика ці симптоми повністю зникають. Лікування акатизии утруднено. Першим пробним етапом може бути зниження дози препарату, якщо цього недостатньо, можна спробувати застосувати терапію седативними засобами, біпіріденом, снодійними препаратами або блокаторами бета-блокатори.

Іноді спостерігався тимчасовий зв'язок між виникненням ранньої дискінезії і прийомом мелперону. Однак у всіх цих випадках одночасно з цим препаратом або перед ним приймали інші лікарські засоби, для яких встановлена ​​здатність викликати подібний побічний ефект. До сих пір його лікування не розроблено.

Зрідка можуть проявляти минуще підвищення активності печінкових ферментів, погіршення відтоку жовчі (внутрішньопечінковий холестаз), а також жовтяницю.

Протягом терапії бутирофенонами зрідка спостерігалися алергічні реакції на шкірі (висип). Іноді при застосуванні мелперону можуть виявляти порушення з боку системи крові у формі лейкопенії, тромбоцитопенії і панцитопенії, і дуже рідко - агранулоцитоз.

У рідкісних випадках, особливо при лікуванні високоактивними нейролептиками у високих дозах, можуть проявляти потенційно летальний злоякісний нейролептичний синдром (з температурою вище 40 °C, ригідністю, вегетативної декомпенсації з тахікардією і гіпертензією, пригніченням свідомості аж до коматозного стану), при якому необхідно негайно скасувати препарат. Як і при передозуванні, при цьому побічному явищі необхідно прийняти екстрених медичних заходів.

В окремих випадках може спостерігатися дисменорея, галакторею, сексуальну дисфункцію і зменшення маси тіла.

Не можна виключати появу таких патологічних симптомів, як головний біль, порушення терморегуляції, акомодації, ксеростомія (сухість у роті), порушення функції нюху через закладеність носа, підвищення внутрішньоочного тиску, запор і порушення сечовипускання, нудота, блювота, діарея і відсутність апетиту.

Як і при застосуванні інших седативних психотропних препаратів, при прийомі мелперону існує ризик розвитку тромбозу вен нижніх кінцівок і тазу, який необхідно враховувати при іммобілізації, постільному режимі та / або схильності до цього побічного явища.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Мелперон Сандоз не рекомендується приймати під час вагітності, оскільки кількість спостережень про його безпеку для новонароджених явно недостатня.

Через відсутність даних про кількість активної субстанції, яка проникає в грудне молоко, при необхідності прийому препарату в цей період слід припинити годування груддю.

Діти

Дітям до 12 років препарати мелперону приймати не можна.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Антипсихотичні препарати, навіть при застосуванні за призначенням, можуть викликати порушення здатності керувати автомобілем та іншими механізмами. Особливо це проявляється при застосуванні препарату на фоні вживання алкоголю. З цієї причини, особливо в початковий період лікування, керування транспортними засобами та іншими механізмами має бути припинено. У кожному конкретному випадку лікар визначає доцільність вирішення цієї проблеми з урахуванням індивідуальної реакції хворого і дози.

Одночасний прийом алкоголю і мелперону може призвести до потенціювання ефекту алкоголю.

Комбіноване застосування з лікарськими препаратами, що пригнічують центральну нервову систему (снодійні, анальгетики, інші психотропні препарати, антигістамінні засоби), може призвести до підвищення седативного ефекту або пригнічення дихання. Прийом препарату в комбінації з трициклічними антидепресантами може призвести до реципрокного підвищення ефекту.

Ефект антигіпертензивних лікарських засобів може бути підвищено при одночасному прийомі з мелпероном.

Одночасне застосування з антагоністами допаміну (наприклад леводопа) може привести до ослаблення ефекту агоніста допаміну.

Комбіноване застосування нейролептиків та інших антагоністів допаміну (наприклад метоклопраміду) може призвести до посилення екстрапірамідних моторних ефектів.

При одночасному введенні мелперону з лікарськими засобами антихолінергічної дії (наприклад, з атропіном) може привести до посилення антихолінергічних ефектів. Це може проявлятися у вигляді дізопіі (порушення зору), підвищення внутрішньоочного тиску, ксеростомія (сухість у роті), підвищення частоти серцевих скорочень, запору, порушення сечовипускання, слиновиділення, утруднення мови, часткової амнезії і зниження потовиділення. Виразність ефекту мелперону може бути зменшена внаслідок зниження абсорбції в травному тракті.

Бутирофенонів можуть утворювати комплекси з кавою, чаєм і молоком, які погано розчиняються і внаслідок цього всмоктування препарату утруднюється.

Хоча при прийомі мелперону спостерігається тільки відносно невелике і короткочасне підвищення концентрації пролактину, ефект інгібіторів пролактину, як гонадорелін, може бути ослаблений. Подібної взаємодії з мелпероном до сих пір не проявляли, але повністю виключити її не можна.

Незважаючи на те, що взаємодій мелперону з наступними лікарськими засобами до цього часу не відзначали, цілком їх виключити не можна через наявність в мелперону a-адренергічної ефекту.

Стимулятори типу амфетаміну. Зниження стимулюючого ефекту амфетаміну, антипсихотичної ефекту мелперону.

Епінефрин (адреналін). Парадоксальна гіпотензія, тахікардія.

Фенілефрин. Ослаблення ефекту фенілефрину.

Допамін. Периферична вазодилатація (наприклад ниркових артерій) або, при застосуванні високих доз допаміну, зниження вазоконстрикції під впливом мелперону. Внаслідок прийому мелперону може проявлятися антагоністичну дію на периферичну вазодилатацію (наприклад ниркової артерії) або, в разі високої дози допаміну, вазоконстрикцію.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 3 роки.