Медогрель

• табл. п / полон. оболонкою 75 мг блістер, № 30
• Клопідогрел 75 мг

Медогрель - це антиагрегантний препарат на основі клопідогрелю, що випускається у формі таблеток Медогрель. Він застосовується для профілактики проявів атеротромбозу у дорослих: у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування - через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування - через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 міс після виникнення) або у яких артерій та атеротромбоз судин нижніх кінцівок). Також Медогрель призначається у хворих на гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), у тому числі у пацієнтів, яким встановлений стент під час проведення черезшкірної коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою; у хворих на гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування, яким показана тромболітична терапія).

Клопідогрель активується через метаболізм у печінці, інгібуючи агрегацію тромбоцитів. Особливості фармакокінетики включають залежність від CYP2C19, тому у пацієнтів із зниженою активністю цього ферменту ефективність може бути зменшена. Одночасне застосування з іншими лікарськими засобами, такими як інгібітори CYP2C19, потребує обережності через можливі взаємодії. У клінічних дослідженнях ризик кровотеч при Медогрелі був вищим, ніж у плацебо, але рідко призводив до тяжких ускладнень.

фармакодинамика. Клопідогрел селективно пригнічує зв'язування АДФ з рецептором на поверхні тромбоцита і наступну активацію комплексу GPIIb / IIIa під дією АДФ і таким чином пригнічує агрегацію тромбоцитів. Для утворення активного пригнічення агрегації тромбоцитів необхідна біотрансформація клопідогрелю. Клопідогрел також пригнічує агрегацію тромбоцитів, індуковану іншими агоністами, шляхом блокування підвищення активності тромбоцитів вивільненим АДФ. Клопідогрел необоротно модифікує АДФ-рецептори тромбоцитів. Отже, тромбоцити, що увійшли у взаємодію з клопідогрелем, змінюються до кінця їх життєвого циклу. Нормальна функція тромбоцитів відновлюється зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.

З першого дня застосування повторних добових доз 75 мг препарату відбувається суттєве уповільнення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів. Ця дія прогресивно посилюється і стабілізується в період між 3-м і 7-м днями. При стабільному стані середній рівень пригнічення агрегації під дією добової дози 75 мг становить 40-60%. Агрегаціятромбоцитів і тривалість кровотечі повертаються до початкового рівня в середньому через 5 днів після припинення лікування.

Фармакокінетика. Після повторного перорального прийому дози 75 мг на добу клопідогрель швидко абсорбується. Однак концентрація основної сполуки в плазмі крові дуже низька і через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0,00025 мг/л). Абсорбція становить не менше 50%, виходячи з рівня метаболітів клопідогрелю, що виводяться з сечею.

Клопідогрел швидко метаболізується в печінці. Його основний метаболіт (похідне карбонової кислоти) є неактивним і становить 85% циркулюючої в плазмі сполуки. Cmax даного метаболіту в плазмі крові (близько 3 мг/л після застосування повторних пероральних доз 75 мг) досягається через 1 год після прийому.

Клопідогрель є попередником діючої речовини. Його активний метаболіт (тіолове похідне) утворюється шляхом окислення клопідогрелю в 2-оксо-клопідогрель з подальшим гідролізом. Окислювальна реакція регулюється переважно ізоферментами цитохрому Р450, 2В6 і 3А4 та меншою мірою - 1А1, 1А2 і 2С19. Активний тіоловий метаболіт, який був виділений in vitro, швидко та необоротно зв'язується з рецепторами тромбоцитів, пригнічуючи таким чином їх агрегацію. Цей метаболіт у плазмі крові не виявляють.

Кінетика основного циркулюючого метаболіту лінійна (підвищення концентрації в плазмі крові пропорційно дозі) в діапазоні доз 50-150 мг клопідогрелю.

Клопідогрел та основний циркулюючий метаболіт зворотно зв'язуються з білками плазми крові in vitro (98 і 94% відповідно). Зв'язування не насититься in vitro в широкому діапазоні концентрацій.

Після застосування пероральної дози клопідогрелю, міченого 14С, близько 50% виділяється з сечею і близько 46% - з калом протягом 120 годин після прийому. T½ основного циркулюючого метаболіту становить 8 годин після одноразового і повторного прийому.

Концентрації основного циркулюючого метаболіту в плазмі крові при застосуванні 75 мг клопідогрелю на добу нижче у пацієнтів з важкими захворюваннями нирок (кліренс креатиніну 5-15 мл/хв) порівняно з особами з захворюванням нирок середньої тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) і з рівнями, виявленими в інших дослідженнях у здорових осіб. Хоча придушення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів було нижче (25%), ніж у здорових осіб, подовження тривалості кровотечі було таким же, як у здорових осіб, які приймали 75 мг клопідогрелю на добу. Крім того, клінічна переносимість була доброю у всіх пацієнтів.

профілактика проявів атеротромбозу у дорослих:

• у хворих, які перенесли інфаркт міокарда (початок лікування - через кілька днів, але не пізніше ніж через 35 днів після виникнення), ішемічний інсульт (початок лікування - через 7 днів, але не пізніше ніж через 6 місяців після виникнення) або у яких діагностовано захворювання периферичних артерій (ураження артерій і атеротромбоз судин нижніх кінцівок);
• у хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), в тому числі у пацієнтів, яким встановлено стент у ході проведення черезшкірної коронарної ангіопластики, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою;
• у хворих з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою (у хворих, які отримують стандартне медикаментозне лікування, яким показана тромболітична терапія).

дорослі. Медогрель призначають по 75 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.

У хворих з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q на ЕКГ) лікування клопідогрелем починають з одноразової навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжують дозою 75 мг 1 раз на добу (з ацетилсаліциловою кислотою в дозі 75 -325 мг/добу). Оскільки застосування більш високих доз ацетилсаліцилової кислоти підвищує ризик кровотечі, рекомендується не перевищувати її дозу 100 мг. Оптимальна тривалість лікування формально не встановлена. Результати клінічних досліджень свідчать на користь застосування препарату до 12 місяців, а максимальний ефект відзначали через 3 міс лікування.

У хворих з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST клопідогрель призначають по 75 мг 1 раз на добу, починаючи з одноразової навантажувальної дози 300 мг у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою, із застосуванням тромболітичних препаратів або без них. Лікування хворих у віці від 75 років починають без навантажувальної дози клопідогрелю. Комбіновану терапію слід починати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати принаймні 4 тижні. Користь від комбінації клопідогрелю з ацетилсаліциловою кислотою, яку застосовують більше 4 тижнів, при цьому захворюванні не вивчалася.

Діти. Безпека і ефективність застосування препарату у дітей та підлітків не встановлені.

Ниркова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений (див. Особливості застосування).

Печінкова недостатність. Терапевтичний досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений (див. Особливості застосування).

підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого компонента препарату.

Важка печінкова недостатність.

Гостра кровотеча (наприклад виразкова хвороба або внутрішньочерепний крововилив).

Спадкова непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози.

Вагітність та годування груддю.

Дитячий вік.

побічні реакції, які спостерігалися під час клінічних досліджень або при застосуванні засобу в клінічній практиці, наведені в таблиці нижче.

Побічні реакції розподілені за системами органів, частота їх виникнення визначена так:

часто (від ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (від> 1/1000 до <1/100),

рідко (від> 1/10 000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10 000).

Для кожного класу системи органів побічні ефекти представлені в порядку зниження їх тяжкості.

через ризик розвитку кровотечі та гематологічних побічних реакцій слід негайно провести розгорнутий аналіз крові та / або інші відповідні тести, якщо під час застосування препарату виявлені симптоми, які свідчать про можливість кровотечі. Як і інші антитромбоцитарні засоби, клопідогрель слід обережно застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі внаслідок травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, а також у разі застосування ацетилсаліцилової кислоти, гепарину, інгібіторів глікопротеїну IIb / IIIа або нестероїдних протизапальних засобів, зокрема інгібіторів ЦОГ-2 . Необхідно уважно стежити за проявами у хворих симптомів кровотечі, у тому числі прихованої кровотечі, особливо в перші тижні лікування та / або після інвазивних процедур на серці та хірургічних втручань. Одночасне застосування клопідогрелю з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки він може посилити інтенсивність кровотеч.

У разі планового хірургічного втручання, яке тимчасово не вимагає застосування антитромбоцитарних засобів, лікування клопідогрелем слід припинити за 7 днів до операції. Пацієнт повинен повідомити лікарю або стоматолога про те, що він приймає клопидогрел, перед призначенням пацієнту будь-якої операції або перед застосуванням нового лікарського засобу. Клопідогрел подовжує тривалість кровотечі, тому його слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі (особливо шлунково-кишкового і внутрішньоочного).

Хворого слід попередити, що під час лікування клопідогрелем (окремо або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) кровотеча може зупинятися пізніше, ніж звичайно, і що він повинен повідомляти лікаря про кожний випадок незвичної (за місцем чи тривалістю) кровотечі.

Дуже рідко спостерігалися випадки ТТП після застосування клопідогрелю, іноді навіть після його короткочасного застосування. ТТП проявляється тромбоцитопенією та мікроангіопатичною гемолітична анемія з неврологічними проявами, нирковою дисфункцією або гарячкою. ТТП потенційно є станом, що загрожують життю і вимагає негайного лікування, зокрема плазмаферезу.

Через недостатність даних не рекомендується призначати клопідогрель у перші 7 днів після гострого ішемічного інсульту.

Терапевтичний досвід застосування клопідогрелю у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений, тому таким пацієнтам препарат слід призначати з обережністю (див. Спосіб застосування).

Досвід застосування препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки середньої тяжкості та можливістю виникнення геморагічного діатезу обмежений. Тому таким хворим клопідогрель слід призначати з обережністю (див. Спосіб застосування).

Медогрель містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази Лаппа або порушення мальабсорбції глюкози-галактози, не повинні приймати цей препарат.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Через відсутність клінічних даних щодо застосування клопідогрелю в період вагітності препарат у вагітних не застосовують.

Під час лікування Медогрелем годування груддю слід припинити.

Діти. Безпека і ефективність застосування препарату у дітей та підлітків не встановлені, тому не слід призначати препарат пацієнтам цієї вікової групи.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Клопідогрел не впливає або має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

пероральніантикоагулянти. Одночасне застосування препарату Медогрель з пероральними антикоагулянтами не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі (див. Особливості застосування).

Інгібітори глікопротеїну GPIIb / IIIa. Клопідогрел слід з обережністю призначати пацієнтам з підвищеним ризиком кровотечі через травми, хірургічного втручання або інших патологічних станів, при яких одночасно застосовують інгібітори глікопротеїну GPIIb / IIIa (див. Особливості застосування).

Ацетилсаліцилова кислота. Ацетилсаліцилова кислота не змінює інгібуючу дію клопідогрелю на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів, але клопідогрель посилює дію ацетилсаліцилової кислоти на агрегацію тромбоцитів, індуковану колагеном. Проте одночасне застосування 500 мг ацетилсаліцилової кислоти 2 рази на добу протягом 1 дня не викликало значного подовженого часу кровотечі внаслідок прийому клопідогрелю. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і ацетилсаліциловою кислотою - підвищується ризик кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності (див. Особливості застосування).

Гепарин. За даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, клопідогрель не вимагав корекції дози гепарину та не впливав на дію гепарину на коагуляцію. Одночасне застосування гепарину не впливало на інгібуючу дію клопідогрелю на агрегацію тромбоцитів. Оскільки можлива фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем і гепарином, яке підвищує ризик кровотечі, одночасне застосування цих препаратів потребує обережності.

Тромболітичні засоби. Безпека одночасного застосування клопідогрелю, фібріноспеціфіческіх або фібрінонеспеціфіческіх тромболітичні агентів і гепарину досліджували у хворих з гострим інфарктом міокарда. Частота клінічно значущої кровотечі була аналогічна відзначається при одночасному застосуванні тромболітичних препаратів та гепарину з ацетилсаліциловою кислотою.

НПЗП. Під час клінічного дослідження, проведеного за участю здорових добровольців, одночасне застосування клопідогрелю та напроксену збільшувало кількість прихованих шлунково-кишкових кровотеч. Однак через відсутність досліджень щодо взаємодії препарату з іншими НПЗП дотепер не з'ясовано, чи зростає ризик шлунково-кишкових кровотеч при застосуванні з усіма НПЗП. Тому необхідна обережність при одночасному застосуванні НПЗП, зокрема інгібіторів ЦОГ-2, з клопідогрелем (див. Особливості застосування).

Комбінація з іншими лікарськими засобами. Проведено ряд клінічних досліджень з клопідогрелем та іншими препаратами для вивчення потенційних фармакодинамічних і фармакокінетичних взаємодій. Клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю одночасно з атенололом, ніфедипіном або з обома препаратами виявлено не було. Крім того, фармакодинамічна активність клопідогрелю залишилася практично незмінною при одночасному застосуванні з фенобарбіталом, циметидином та естрогеном.

Фармакокінетичнівластивості дигоксину або теофіліну не змінювалися при одночасному застосуванні з клопідогрелем. Антацидні засоби не впливали на рівень абсорбції клопідогрелю.

Дані, отримані в ході досліджень мікросом печінки людини, свідчать про те, що карбоксильні метаболіти клопідогрелю можуть пригнічувати активність цитохрому Р450 2С9. Це може потенційно підвищувати рівні в плазмі крові таких лікарських засобів, як фенітоїн і толбутамід та НПЗП, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 2С9. Однак фенітоїн і толбутамід можна безпечно застосовувати одночасно з клопідогрелем.

За винятком інформації про взаємодію зі специфічними лікарськими засобами, наведеної вище, дослідження щодо взаємодії клопідогрелю з лікарськими засобами, які зазвичай призначають хворим з атеротромбозом, не проводили. Однак пацієнти, які брали участь у клінічних дослідженнях клопідогрелю, застосовували одночасно інші препарати, включаючи діуретики, блокатори β-адренорецепторів, інгібітори АПФ, антагоністи кальцію, засоби, що знижують рівень холестерину, коронарні вазодилататори, антидіабетичні засоби (включаючи інсулін), протиепілептичні засоби, гормонозаместительную терапію і антагоністи GPIIb / IIIa без ознак клінічно значущої побічної дії.

при передозуванні клопідогрелю можливе подовження часу кровотечі з подальшими ускладненнями. У разі виникнення кровотечі рекомендується симптоматичне лікування.

Антидот фармакологічної активності клопідогрелю невідомий. При необхідності негайної корекції подовженого часу кровотечі дія клопідогрелю може бути припинена переливанням тромбоцитарної маси.

блістер з полівінілхлориду та алюмінієвої фольги - при температурі не вище 25 °C. Актуальна ціна на Медогрель вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Алюмінієвий блістер - при температурі не вище 30 °C. Медогрель інструкція із застосування знаходиться на сайті МІС Аптека 9-1-1. Купити Медогрель можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю.