Лізомак

Склад

• Діюча речовина: лінезолід;
• 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить лінезоліду 600 мг
• Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна натрію крохмалю (тип А); повідон, олія рицинова поліетоксільована, гідрогенізована кросповідон; кремнію діоксид колоїдний магнію стеарат гідроксипропілметилцелюлоза; тальк титану діоксид (Е 171) поліетиленгліколь 6000.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 4 або 10 таблеток в Стрипі, по 1 або по 6 стрипів у картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

Двоопуклі, в формі капсули, вкриті оболонкою, від білого до майже білого кольору, гладенькіз обох сторін.

Фармакодинаміка

Лінезолід є синтетичним антибактеріальним засобом, що належить до нового класу протимікробних препаратів - оксазолідінонов. In vitro активний проти аеробних грампозитивних, деяких грамнегативних бактерій та анаеробних мікроорганізмів. Лінезолід селективно інгібує синтез білків в бактеріальних клітинах шляхом унікального механізму дії. Зокрема, він зв'язується з ділянкою на бактеріальної рибосоми (23S субодиниця з 50S) та перешкоджає утворенню функціонального 70S ініціюючого комплексу, який є важливим компонентом процесу трансляції.

Фармакокінетика

Абсорбція.

Лінезолід швидко і в значних обсягах абсорбується після прийому. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 2:00 після прийому препарату. Біодоступність лінезоліду при пероральному прийомі (за результатами прийому і введення в перехресному дослідженні) є повною (майже 100%). Одночасний прийом їжі не впливає значною мірою на абсорбцію препарату. В іншому дослідженні після прийому в дозі 600 мг 2 рази на добу максимальна і мінімальна концентрації в рівноважному стані становили 21,2 [5,8] мг/л і 6,15 [2,94] мг/л відповідно. Насичення була досягнута другий день застосування.

Розподіл.

Обсяг розподілу в рівноважному стані у здорових добровольців становив в середньому 40-50 л, що приблизно відповідає загальній кількості рідини в тілі. Ступінь зв'язування з білками плазми крові становить приблизно 31% і не залежить від концентрації препарату в плазмі крові.

Mетаболізм.

Лінезолід в основному метаболізується шляхом окислення морфолінового кільця з утворенням двох неактивних похідних карбоксильної кислоти з розімкненим кільцем: метаболіту аміноетоксіоцтовоі кислоти (PNU-142300) і метаболіту гідроксіетілгліціну (PNU-142586). Метаболіт гідроксіетілгліцін (PNU-142586) є предомінантнім метаболітом у людини, який, як вважають, утворюється шляхом неферментативного процесу. Метаболіт аміноетоксіоцтова кислота (PNU-142300) визначається в меншій кількості. Також ідентифіковані інші «малі» неактивні метаболіти.

Висновок.

У пацієнтів з нормальною функцією нирок або з незначною або помірною нирковою недостатністю лінезолід в рівноважному стані переважно виводиться з сечею у вигляді PNU-142586 (40%), в незміненому вигляді (30%) і у вигляді метаболіту PNU-142300 (10%) . Препарат у незміненому вигляді в калі практично не проявляється, тоді як частка кожного з основних метаболітів, PNU-142586 та PNU-142300, становить 6% і 3% відповідно. Період напіввиведення лінезоліду в середньому становить 5-7 годин.

Лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами анаеробних або аеробних грампозитивних мікроорганізмів, включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією, таких як:

• нозокомиальная пневмонія;
• позалікарняна пневмонія;
• ускладнені інфекції шкіри і її структур, зокрема інфекції на тлі діабетичної стопи без супутнього остеомієліту, викликані Staphylococcus aureus (метіцілінчутлівіми та метицилін-резистентними ізолятів), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agalactiae;
• неускладнені інфекції шкіри та її структур, викликані Staphylococcus aureus (тільки метицилін-чутливими ізолятів) або Streptococcus pyogenes;
• інфекції, викликані ентерококами, включаючи резистентні до ванкоміцину штами Enterococcus faecium та faecalis.

Якщо збудники інфекції включають грамнегативні мікроорганізми, клінічно показане призначення комбінованої терапії.

Підвищена чутливість до лінезоліду або будь-якого іншого компонента препарату.

Лінезолід не застосовується пацієнтам, які приймають лікарські засоби, що пригнічують моноаміноксидази А і В (наприклад, фенелзин, ізокарбоксазід, селегілін, моклобемід), і протягом 2 тижнів після їх прийому.

За винятком випадків, коли є можливість ретельного спостереження та моніторингу артеріального тиску, лінезолід не застосовується пацієнтам з супутніми клінічними станами:

• неконтрольована артеріальна гіпертензія, феохромоцитома, карциноїд, тиреотоксикоз, біполярна депресія, шізоаффектівнимі розлад, гострі епізоди запаморочення, а також в разі супутнього застосування таких препаратів:
• інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, агоністи 5-НТ ₁ рецепторів серотоніну (тріптани), прямі та непрямі симпатоміметики (включаючи адренергічні бронходилататори, псевдоефедрин, фенілпропаноламін), вазопресори (адреналін, норадреналін), допамінергічні з'єднання (допамін, добутамін), петидин або буспирон.

Препарат призначають 2 рази на добу всередину. Пацієнтів, які почали лікування з парентеральної форми препарату, можна перевести на будь-яку лікарську форму препарату для прийому всередину. В такому випадку підбір дози не потрібна, оскільки біодоступність лінезоліду при прийомі всередину становить майже 100%.

Дози, рекомендовані для дорослих та підлітків (у віці від 12 років)

Тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту.

Максимальна доза не повинна перевищувати 600 мг 2 рази на добу. Лізомак таблетки можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на ліки вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Не було зареєстровано випадків передозування.

Лікування. Специфічний антидот не відомий.

У разі передозування показане симптоматичне лікування з проведенням заходів з підтримки рівня клубочкової фільтрації. Близько 30% прийнятої дози препарату виводиться протягом 3:00 гемодіалізу, але немає даних щодо виведення лінезоліду під час процедур перитонеального діалізу або гемоперфузія. Два первинних метаболітів лінезоліду також виводяться шляхом гемодіалізу.

Найбільш частими побічними реакціями, які призводили до відміни препарату, були головний біль, діарея, нудота і блювота.

Інфекції та інвазії: кандидоз (зокрема оральний і вагінальний кандидоз) або грибкові інфекції, вагініт.

З боку крові: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку психіки: безсоння.

З боку нервової системи: головний біль, перверсії смаку (металевий присмак), запаморочення, гіпестезія, парестезія.

З боку органу зору: погіршення зору, зорова невропатія, неврит зорового нерва, дефекти поля зору, втрата зору.

З боку органів слуху: дзвін у вухах.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія, флебіт / тромбофлебіт, аритмія, тахікардія.

Шлунково-кишковий тракт: діарея, нудота, блювота, локальний або загальний біль в животі, запор, сухість у роті, диспепсія, гастрит, глосит, послаблення випорожнень, панкреатит, стоматит, розлади або зміна кольору язика.

З боку травної системи: аномальні функціональні печінкові проби.

З боку шкіри: дерматит, надмірне потовиділення, свербіж, висип, кропив'янка.

З боку сечовидільної системи: поліурія.

З боку репродуктивної системи: вульвовагінальні порушення.

Загальні порушення: гарячка, втома, посилення спраги, локальний біль.

Результати досліджень:

біохімія: підвищення АСТ, АЛТ, ЛДГ, лужної фосфатази, азоту сечовини крові, КФК, ліпази, амілази або глюкози поза голодуванням; зниження рівнів загального білка, альбуміну, натрію і кальцію підвищення або зниження рівня калію або бікарбонату; підвищення загального білірубіну, креатиніну, натрію або кальцію зниження глюкози поза голодуванням; підвищення або зниження хлоридів;

гематологія підвищення вмісту нейтрофілів і еозинофілів; зниження гемоглобіну, гематокриту та кількості еритроцитів підвищення або зниження кількості тромбоцитів або лейкоцитів підвищення кількості ретикулоцитів; зниження кількості нейтрофілів.

Побічні реакції, які розцінювалися як серйозні в окремих випадках локалізований біль у животі, транзиторні ішемічні атаки, артеріальна гіпертензія, панкреатит і ниркова недостатність.

Повідомлялося про один випадок аритмії (тахікардія), який був обумовлений препаратом.

У менш 0.1% пацієнтів відзначалася анемія. При лікуванні хворих з інфекціями, які загрожують життю і супутніми захворюваннями, відсоток хворих, у яких розвинулася анемія при прийомі лінезоліду протягом ≤ 28 днів склав 2,5% в порівнянні з 12,3%, коли лікування тривало> 28 днів.

З боку крові: анемія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, панцитопенія і мієлосупресія. У випадках, коли розвивалася анемія, більше пацієнтів вимагало гемотрансфузії при лікуванні лінезолідом довше рекомендованого періоду 28 днів.

З боку імунної системи: анафілаксія.

Метаболічні порушення: лактатацидоз.

З боку нервової системи: периферична нейропатія, судоми, серотоніновий синдром.

У пацієнтів, які лікувалися лінезолідом, спостерігалися випадки судом. У більшості таких пацієнтів були судоми в анамнезі або фактори ризику виникнення судом.

Повідомлялося про випадки серотонінового синдрому.

З боку органу зору: нейропатія зорового нерва, іноді прогресувала до втрати зору (випадки переважно спостерігалися у пацієнтів, які отримували препарат довше максимального рекомендованого терміну його застосування, становить 28 днів.)

З боку шкіри: ангіоневротичний набряк, бульозні ураження шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Іннструкція повідомляє, що немає адекватних даних щодо застосування лінезоліду вагітним жінкам, тому не слід призначати в період вагітності, крім випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Слід припинити годування груддю на час лікування.

Діти

Препарат не призначають дітям у віці до 12 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив лінезоліду на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами оцінювався. Однак, з огляду на можливість розвитку побічних реакцій, пацієнтам рекомендується бути обережними при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Лінезолід є слабким оборотним неселективним інгібітором МАО (МАО). Дані з досліджень взаємодії між препаратами та безпеки лінезоліду при одночасному застосуванні пацієнтам, попутно приймають препарати, здатні пригнічувати МАО, обмежені. Тому застосування препарату не рекомендується, за винятком випадків, коли є можливість ретельного спостереження за станом пацієнта.

У нормотензивних здорових волонтерів, які отримували лінезолід, спостерігалося незначне минуще посилення прессорного ефекту псевдоефедрину гідрохлориду або фенилпропаноламин гідрохлориду. Одночасне застосування лінезоліду та псевдоефедрину або фенілпропаноламіну призводить до підвищення середнього систолічного артеріального тиску на 30-40 мм рт. ст., в порівнянні з підвищенням на 11-15 мм рт. ст. при застосуванні тільки лінезоліду, на 14-18 мм рт. ст. при застосуванні тільки псевдоефедрину або фенілпропаноламіну, на 8-11 мм рт. ст. при застосуванні плацебо. Подібні дослідження у осіб з артеріальною гіпертензією не проводилися. Рекомендується знижувати початкову дозу адренергічних засобів, таких як допамін або агоністи допаміну, і поступово титрувати до досягнення бажаної клінічної відповіді. Дуже рідко повідомлялося про випадки серотонінового синдрому при одночасному застосуванні лінезоліду та серотонінергічних засобів.

Антибіотики: фармакокінетика лінезоліду не змінювалася при одночасному застосуванні з азтреонамом або гентаміцином.

Потенційні взаємодії лікарських препаратів вивчали в дослідженні за участю здорових добровольців. Вони отримували декстрометорфан (дві дози по 20 мг з інтервалом о 4:00) в комбінації з лінезолідом або без нього. У здорових добровольців, які отримували лінезолід і декстрометорфан, не спостерігали проявів серотонінового синдрому (сплутаність свідомості, марення, занепокоєння, тремор, патологічний рум'янець, посилене потовиділення, гиперпирексия).

Повідомлялося про виникнення проявів, подібних проявів серотонінового синдрому, у пацієнта, брав лінезолід і декстрометорфан, ці прояви зникли після скасування обох препаратів.

Протягом клінічного застосування лінезоліду та серотонінергічних препаратів, включаючи антидепресанти, такі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), були описані випадки розвитку серотонінового синдрому. Таким чином, хоча комбіноване застосування цих препаратів протипоказане лікування пацієнтів, для яких лікування як лінезолідом, так і серотонінергічними препаратами має вирішальне значення, описане в розділі «Особливості застосування».

Чи не спостерігалося значних пресорних ефектів у індивідуумів, які брали лінезолід і менш 100 мг тираміну. Це означає, що необхідно утримуватися від вживання надмірної кількості їжі та напоїв з високим вмістом тираміну (сир, екстракт дріжджів, недистильованих алкогольні напої, продукти, що містять ферментовані соєві боби, такі як соєвий соус).

Лінезолід не метаболізується системою цитохрому P450 (CYP) і не пригнічує жодну з клінічно важливих людських CYP ізоформ (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3A4). Аналогічно лінезолід НЕ індукує P450 ізоферменти у щурів. Тому при застосуванні лінезоліду не очікується CYP450 - індукованих взаємодій.

При додаванні варфарину до терапії лінезолідом в рівноважному стані спостерігалося 10% зниження середнього максимального міжнародного нормалізованого відношення (МНО) в поєднанні з 5% зниженням площі під кривою МНО. Даних про пацієнтів, які приймали варфарин та лінезолід, недостатньо для оцінки клінічної значущості цих спостережень.

Сильні індуктори CYP 3A4

Рифампіцин: одночасне застосування рифампіну і лінезоліду призводило до зниження максимальної концентрації лінезоліду на 21% і зниження AUC лінезоліду на 32%. Клінічна значущість цієї взаємодії не встановлена. Механізм цієї взаємодії повністю не вивчений і може бути пов'язаний з індукцією печінкових ферментів. Інші сильні печінкові індуктори (наприклад карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал) можуть викликати подібне або менш сильне зниження експозиції лінезоліду.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.