Левофолік

• Для зменшення токсичної дії антагоністів фолієвої кислоти, таких як метотрексат, в ході цитотоксичної терапії та при передозуванні у дорослих і дітей усіх вікових груп.
• У комбінації з 5-фторурацилом при цитотоксичній терапії.

• Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якого з компонентів, що входять до складу препарату.
• Перніціозна анемія або інші види анемії, зумовлені дефіцитом вітаміну В₁₂.
• Комбінація динатрію левофолінату і фторурацилу протипоказана при:
• наявних протипоказаннях щодо застосування фторурацилу;
• вираженій діареї.

• Побічні ефекти при застосуванні за усіма показаннями

З боку нервової системи

Збільшення частоти епілептичних нападів.

З боку травного тракту

Шлунково-кишкові розлади при застосуванні динатрію левофолінату у високих дозах.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Гарячка.

З боку імунної системи

Алергічні реакції, зокрема кропив’янка, анафілактоїдні/анафілактичні реакції.

Психічні порушення

Безсоння, ажитація і депресія при застосуванні динатрію левофолінату у високих дозах.

• Побічні ефекти при комбінованій терапії з 5-фторурацилом

Загалом профіль безпеки залежить від схеми лікування 5-фторурацилом, оскільки при такому комбінованому застосуванні посилюється токсичність 5-фторурацилу.

З боку системи крові та лімфатичної системи

Недостатність функції кісткового мозку, включаючи летальні випадки.

Порушення метаболізму та харчування

Гіперамоніємія.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Синдром долонно-підошовної еритродизестезії.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Мукозити, включаючи стоматити та хейліти. Летальні випадки відзначалися внаслідок мукозитів.

• Побічні ефекти при схемі лікування зі щомісячним введенням препаратів

З боку травного тракту

Нудота і блювання.

Динатрію левофолінат не посилює інші токсичні ефекти 5-фторурацилу (зокрема нейротоксичність).

• Побічні ефекти при схемі лікування зі щотижневим введенням препаратів

З боку травного тракту

Тяжка діарея і дегідратація, що вимагають госпіталізації пацієнта, у поодиноких випадках навіть з летальним наслідком.

Динатрію левофолінат слід вводити лише внутрішньовенно: або в нерозбавленому вигляді шляхом ін'єкції або шляхом інфузії після розведення. Не слід застосовувати інтратекально. Лікування динатрію левофолінатом у поєднанні з метотрексатом або 5-фторурацилом має здійснюватися під контролем досвідченого лікаря-онколога.

Динатрію левофолінат може маскувати симптоми перніціозної анемії та інших анемій, зумовлених дефіцитом вітаміну В₁₂.

Багато цитотоксичних препаратів, які є прямими або непрямими інгібіторами синтезу ДНК, спричиняють макроцитоз (зокрема гідроксикарбамід, цитарабін, меркаптопурин, тіогуанін). Такий макроцитоз не слід лікувати динатрію левофолінатом.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Немає свідчень того, що динатрію левофолінат може чинити шкідливий вплив у разі застосування у період вагітності, однак адекватні дані щодо застосування динатрію левофолінату для лікування вагітних жінок та матерів, які годують груддю, відсутні.

Якщо метотрексат або інші антагоністи фолієвої кислоти призначають у період вагітності або годування груддю (що можливо лише за життєвими показаннями, коли очікувана користь від терапії для матері явно переважує потенційний ризик для плода), немає обмежень щодо застосування динатрію левофолінату для профілактики побічних ефектів або нейтралізації токсичної дії метотрексату.

Застосування 5-фторурацилу у період вагітності або годування груддю протипоказане. Це ж стосується і комбінованої терапії 5‑фторурацилом у поєднанні з динатрію левофолінатом.

Детальніша інформація з цього приводу наведена в інструкціях для медичного застосування метотрексату, інших антагоністів фолієвої кислоти та 5-фторурацилу.

Невідомо, чи проникає динатрію левофолінат у грудне молоко. При необхідності динатрію левофолінат можна застосовувати у період годування груддю відповідно до терапевтичних показань.

Однак метотрексат і 5-фторурацил здатні проникати у грудне молоко, тому обидва препарати протипоказані в період годування груддю. Жінки повинні припинити годування груддю до початку такої терапії.

Діти

Дані щодо застосування цієї комбінації у дітей відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Динатрію левофолінат не має або має лише незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Загальний стан пацієнта буде мати більше значення, ніж ефект, викликаний цим препаратом.

При застосуванні динатрію левофолінату у дозах, значно вищих за рекомендовані, негативних наслідків не відзначалось.

При лікуванні метотрексатом передозування динатрію левофолінатом може призвести до зниження терапевтичного ефекту метотрексату.

При передозуванні 5-фторурацилу у поєднанні з динатрію левофолінатом необхідно вживати заходи, рекомендовані при передозуванні 5-фторурацилу.

Зберігати у холодильнику при температурі 2–8 °C. Флакон зберігати у картонній упаковці для захисту від дії сонячного світла.