Ластет

Склад

Діюча речовина: etoposide; 1 капсула містить 25 мг, 50 мг або 100 мг етопозиду;

Допоміжні речовини: макрогол 400, гліцерин, лимонна кислота, гідроксипропілцелюлоза.

Форма випуску

Капсули (по 10 капсул в блістері, 25 мг - по 4 блістери в упаковці; 50 мг - по 2 блістери в упаковці; 100 мг - по 1 блістеру в упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

М'які желатинові капсули:

• 25 мг - блідо-оранжевого кольору
• 50 мг - світло-червоно-оранжевого кольору
• 100 мг - темно-червоно-оранжевого кольору.

Фармакодинаміка

Етопозид - протипухлинний засіб, напівсинтетичне похідне подофілотоксину. Протипухлинна активність спостерігалася стосовно таких видів пухлин: лімфолейкоз L1210, РЗ88, меланома В16, рак легенів Льюїса, пухлина прямої кишки, рак яєчника М5076 і карцинома Ерліха. Крім того, протипухлинна активність також спостерігалася по клітин ліній АН66Т і АН66 асцитної гепатоми.

Фармакокінетика

Найвища концентрація препарату в крові онкологічних хворих при його одноразовому пероральному застосуванні трималася протягом 1-2 годин після прийому, потім поступово зменшувалася. Показник виділення незміненої речовини в сечу за 24 години становив 6-30% від введеної дози. При повторному застосуванні препарату в дозі 200 мг/добу протягом п'яти діб не було встановлено різниці в концентрації між групами хворих, які приймали добову дозу за один прийом вранці, або два рівні прийоми вранці та ввечері. Кумуляції етопозиду в тканинах не спостерігалося.

Лікування дрібноклітинного раку легенів, резистентної незлоякісною пухлини яєчок.

Препарат можна застосовувати в якості монотерапії або в комбінації з іншими онколітичних препаратами.

Підвищена чутливість до етопозиду або допоміжних речовин. Мієлосупресія (кількість нейтрофілів менше 500 / мм ³ і / або тромбоцитів нижче 50000 / мм ^3). Важкі гострі інфекції. Вагітність і період годування груддю. Дитячий вік.

Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від схеми хіміотерапії, яку використовують (при виборі дози слід враховувати мієлосупресивну дію інших препаратів у комбінації, а також дію попередньої променевої терапії і хіміотерапії).

При пероральному застосуванні Ластету призначають по 50 мг / м ² щодня протягом 21 дня з повторенням циклів кожні 28 днів або по 100-200 мг / м ² 5 днів поспіль з інтервалом 3 тижні.

Повторні курси проводяться тільки після нормалізації показників периферичної крові.

Симптоми: токсичні ефекти з боку крові та шлунково-кишкового тракту - нудота, блювота, діарея.

Лікування симптоматичне. Специфічних антидотів не існує.

Місцеві реакції: флебіт при внутрішньовенному введенні, при потраплянні препарату під шкіру - виражена местнораздражающее дію, аж до некрозу оточуючих тканин.

З боку органів кровотворення: зниження кількості лейкоцитів і гранулоцитів залежить від прийнятої дози та є основним токсичним проявом, що обмежує дозу. Максимальне зниження гранулоцитів зазвичай спостерігається на 7-14-й день після прийому препарату. Тромбоцитопенія зустрічається рідше, максимальне зниження тромбоцитів спостерігається на 9-16-й день після введення. Відновлення показників крові відбувається звичайно на 20-й день після введення стандартної дози. Анемія спостерігається нечасто.

З боку шлунково-кишкового тракту (ШКТ): нудота, блювота виникають приблизно в 30- 40% пацієнтів, що мають помірний характер і не призводять до скасування препарату. Для контролю цих побічних ефектів показані протиблювотні лікарські засоби. Крім того, відзначається діарея, біль в животі, стоматит, езофагіт, дисфагія, зниження апетиту, тимчасова гіпербілірубінемія і підвищення активності "печінкових" трансаміназ, найчастіше при перевищенні рекомендованих доз.

Алергічні реакції: озноб, тахікардія, бронхоспазм, задишка, зниження артеріального тиску.

З боку шкірних покривів: алопеція, що іноді призводить до повної втрати волосся (66%). Рідко - пігментація, свербіж, променевої дерматит.

Інші: рідко - периферична невропатія, сонливість, підвищена стомлюваність, залишковий присмак у роті, інтерстиціальний пневмоніт / фіброз легенів, злоякісна ексудативна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), неврит зорового нерва, тимчасова втрата зору коркового генезу , м'язові судоми, метаболічний ацидоз, гіперурикемія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

В експериментах встановлено тератогенний вплив препарату, тому небажано призначати його жінкам під час вагітності.

Показано, що Ластет проникає в молоко матері, тому не слід призначати його жінкам, які годують груддю.

Діти

Безпека і ефективність застосування Ластету у дітей не встановлені, тому препарат не слід призначати дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

В період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і заняттях іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції.

Комбіноване лікування з іншими протипухлинними препаратами або променевою терапією може викликати посилення таких побічних ефектів, як пригнічення кістково-мозкового кровотворення.

Одночасне застосування алкалоїдний препарату цефарансіну дозволяє знизити прояви токсичної дії етопозиду на організм хворого.

Синергическое протипухлинна активність етопозиду і інших препаратів, включаючи цисплатин, вінкристин, карбоплатин, кармустин, циклофосфамід, цитозин арабінозиду спостерігалася для різних новоутворень. Синергетичний ефект не відзначався при прийомі етопозиду в комбінації з дактіноміцін, даунорубіцином, 5-фторурацилом, 6-меркаптопурин і метотрексатом.

Введення етопозиду після інгібітору топоізомерази I може привести до підвищення його цитотоксичності через утворення топоізомерази П, викликаної інгібітором топоізомерази I. Навпаки, одночасне введення препаратів може привести до антагонізму.

Більшість даних клінічних досліджень вказують на те, що фармакокінетика етопозиду не змінюється при одночасному прийомі інших хіміотерапевтичних препаратів. Однак одночасний прийом етопозиду і циклоспорину кардинально змінює фармакокінетику першого; площа під кривою (концентрація - час) збільшується на 80%, і збільшення періоду напіввиведення препарату - в два рази. Передбачуваний механізм полягає в пригніченні циклоспорином р-глікопротеїну в нормальних тканинах, що призводить до їх меншою захищеності перед впливом препарату. Зазначалося підвищений придушення міелофункціі, тому етопозид слід з обережністю застосовувати з препаратами, які впливають на механізм стійкості до різних лікарських засобів.

Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності: 25 мг - 2,5 року; 50 мг і 100 мг - 3 роки.