Ластет

Состав

Действующее вещество: etoposide; 1 капсула содержит 25 мг, 50 мг или 100 мг этопозида;

Вспомогательные вещества: макрогол 400, глицерин, лимонная кислота, гидроксипропилцеллюлоза.

Форма выпуска

Капсулы (по 10 капсул в блистере, 25 мг - по 4 блистера в упаковке; 50 мг - по 2 блистера в упаковке; 100 мг - по 1 блистера в упаковке).

Основные физико-химические свойства

Мягкие желатиновые капсулы:

• 25 мг - бледно-оранжевого цвета
• 50 мг - светло-красно-оранжевого цвета
• 100 мг - темно-красно-оранжевого цвета.

Фармакодинамика

Этопозид - противоопухолевое средство, полусинтетическое производное подофилотоксина. Противоопухолевая активность наблюдалась в отношении таких видов опухолей: лимфолейкоз L1210, РЗ88, меланома В16, рак легких Льюиса, опухоль прямой кишки, рак яичника М5076 и карцинома Эрлиха. Кроме того, противоопухолевая активность также наблюдалась по клеток линий АН66Т и АН66 асцитной гепатомы.

Фармакокинетика

Самая высокая концентрация препарата в крови онкологических больных при его однократном пероральном применении держалась в течение 1-2 часов после приема, затем постепенно уменьшалась. Показатель выделения неизменного вещества в мочу за 24 часа составлял 6-30% от введенной дозы. При повторном применении препарата в дозе 200 мг / сут в течение пяти суток не было установлено разницы в концентрации между группами больных, принимавших суточную дозу за один прием утром, или два равных приема утром и вечером. Кумуляции этопозида в тканях не наблюдалось.

Лечение мелкоклеточного рака легких, резистентной незлокачественной опухоли яичек.

Препарат можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими онколитических препаратами.

Повышенная чувствительность к этопозида или вспомогательных веществ. Миелосупрессия (количество нейтрофилов менее 500 / мм ³ и / или тромбоцитов ниже 50000 / мм ³ ). Тяжелые острые инфекции. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст.

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы химиотерапии, которую используют (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивную действие других препаратов в комбинации, а также действие предыдущей лучевой терапии и химиотерапии).

При пероральном применении Ластету назначают по 50 мг / м ² ежедневно в течение 21 дня с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг / м ² 5 дней подряд с интервалом 3 недели.

Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

Симптомы: токсические эффекты со стороны крови и ЖКТ - тошнота, рвота, диарея.

Лечение симптоматическое. Специфических антидотов не существует.

Местные реакции : флебит при внутривенном введении, при попадании препарата под кожу - выраженная местнораздражающее действие, вплоть до некроза окружающих тканей.

Со стороны органов кроветворения: снижение количества лейкоцитов и гранулоцитов зависит от принятой дозы и является основным токсическим проявлением, ограничивающим дозу. Максимальное снижение гранулоцитов обычно наблюдается на 7-14-й день после приема препарата. Тромбоцитопения встречается реже, максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9-16-й день после введения. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после введения стандартной дозы. Анемия наблюдается нечасто.

Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): тошнота, рвота возникают примерно в 30- 40% пациентов, имеющих умеренный характер и не приводят к отмене препарата. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные лекарственные средства. Кроме того, отмечается диарея, боль в животе, стоматит, эзофагит, дисфагия, снижение аппетита, временная гипербилирубинемия и повышение активности "печеночных" трансаминаз, чаще всего при превышении рекомендуемых доз.

Аллергические реакции: озноб, тахикардия, бронхоспазм, одышка, снижение АД.

Со стороны кожных покровов: алопеция, что иногда приводит к полной потере волос (66%). Редко - пигментация, зуд, лучевой дерматит.

Другие: редко - периферическая невропатия, сонливость, повышенная утомляемость, остаточный привкус во рту, интерстициальный пневмонит / фиброз легких, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), неврит зрительного нерва, временная потеря зрения коркового генеза , мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.

Применение в период беременности и кормления грудью

В экспериментах установлен тератогенное влияние препарата, поэтому нежелательно назначать его женщинам во время беременности.

Показано, что Ластет проникает в молоко матери, поэтому не следует назначать его женщинам, которые кормят грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения Ластету у детей не установлены, поэтому препарат не следует назначать детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Комбинированное лечение с другими противоопухолевыми препаратами или лучевой терапией может вызывать усиление таких побочных эффектов, как угнетение костномозгового кроветворения.

Одновременное применение алкалоидный препарата цефарансину позволяет снизить проявления токсического действия этопозида на организм больного.

Синергическое противоопухолевая активность этопозида и других препаратов, включая цисплатин, винкристин, карбоплатин, кармустин, циклофосфамид, цитозин арабинозида наблюдалась для различных новообразований. Синергический эффект не отмечался при приеме этопозида в комбинации с дактиномицин, даунорубицина, 5-фторурацилом, 6-меркаптопурином и метотрексатом.

Введение этопозида после ингибитора топоизомеразы I может привести к повышению его цитотоксичности через образование топоизомеразы П, вызванной ингибитором топоизомеразы I. Напротив, одновременное введение препаратов может привести к антагонизму.

Большинство данных клинических исследований указывают на то, что фармакокинетика этопозида не изменяется при одновременном приеме других химиотерапевтических препаратов. Однако одновременный прием этопозида и циклоспорина кардинально меняет фармакокинетику первого; площадь под кривой (концентрация - время) увеличивается на 80%, и увеличение периода полувыведения препарата - в два раза. Предполагаемый механизм заключается в угнетении циклоспорином р-гликопротеина в нормальных тканях, что приводит к их меньшей защищенности перед воздействием препарата. Отмечалось повышенное подавления миелофункции, поэтому этопозид следует с осторожностью применять с препаратами, которые влияют на механизм устойчивости к различным лекарственным средствам.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Срок годности: 25 мг - 2,5 года; 50 мг и 100 мг - 3 года.