Ксеністат

Склад

діюча речовина: orlistat;

1 капсула містить орлістату 120 мг (в розмірі 50% пелет)

Допоміжні речовини:

Пелети містять: натрію фосфат безводний, крохмаль кукурудзяний, натрію лаурилсульфат, полівінілпіролідон, полісорбат 80, тальк, титану діоксид (Е 171), целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат

желатинова капсула містить понсо 4R (Е 124).

Форма випуску

Капсули (по 10 або по 21 капсул в блістері, по 1 або по 3 блістери в картонній коробці. In-bulk № 1000, у пластиковій банці).

Основні фізико-хімічні властивості

Тверді желатинові капсули з корпусом і кришечкою червоного кольору, що містять сферичні пелети білого або майже білого кольору.

Фармакодинаміка

Орлістат - потужний і специфічний інгібітор шлунково-кишкових ліпаз, надає тривалу дію. Його терапевтична дія здійснюється в просвіті шлунка і тонкого кишечника і полягає в утворенні ковалентних сполук з активною серінових ділянкою шлункової і панкреатичної ліпази. Інактивований фермент при цьому втрачає здатність розщеплювати жири їжі, що надходять у формі тригліцеридів, і впливати на вільні жирні кислоти, які всмоктуються, і на моногліцериди. Оскільки нерозщеплені тригліцериди не всмоктуються, зменшується надходження висококалорійних компонентів їжі в організм, що призводить до зменшення маси тіла. Таким чином, терапевтична дія препарату здійснюється без всмоктування його в системний кровотік.

З огляду на збільшення концентрації жиру в калових масах, дія орлістату розпочинається через 24 - 48 годин після прийому препарату. Після припинення прийому препарату вміст жиру в калі через 48 - 72 години повертається до рівня, який мав місце до початку терапії.

Орлістат є ефективним засобом для тривалого контролю маси тіла (зниження маси тіла і її підтримку на новому рівні, запобігання повторному збільшенню маси тіла).

Фармакокінетика

Всмоктування. Системна дія препарату мінімальна. Через 8:00 після прийому препарату всередину незмінений орлістат в плазмі визначити не вдалося, а це значить, що його концентрація нижче рівня 5 нг / моль.

Загалом, після прийому терапевтичних доз виявити незмінений орлістат в плазмі вдавалося лише спорадично, при цьому концентрації його були вкрай малі (

Розподіл. Обсяг розподілу визначити не можна, оскільки препарат дуже погано всмоктується. In vitro орлістат більше ніж на 99% зв'язується з білками плазми (в основному з ліпопротеїнами та альбуміном). У мінімальних кількостях орлістат може проникати в еритроцити.

Метаболізм. За даними, отриманим в експерименті на тварин, метаболізм орлістату здійснюється, головним чином, в стінках кишечника. Приблизно 42% від тієї мінімальної фракції препарату, яка піддається системному всмоктуванню у хворих на ожиріння, припадає на два основних метаболіти - М1 і МОЗ.

Молекули М1 і МОЗ мають відкрите бета-лактоновое кільце і дуже слабо інгібують ліпазу (відповідно, в 1000 і 2500 разів менше, ніж орлістат). З урахуванням такої низької інгібуючої активності та низьких концентрацій у плазмі (у середньому 26 нг / мл і 108 нг / мл відповідно) після прийому терапевтичних доз ці метаболіти розглядаються як фармакологічно неактивні.

Висновок. Основним шляхом елімінації є виведення препарату, що не всмоктався, з калом. З калом виводилося близько 97% прийнятої дози препарату, причому 83% - у незміненому вигляді орлістата.

Кумулятивна ниркова екскреція усіх субстанцій, структурно пов'язаних з орлистатом, становить менше 2% прийнятої дози. Час до повної елімінації препарату з організму (з калом і сечею) становить 3 - 5 діб. Співвідношення шляхів виведення орлістату у добровольців з нормальною і надлишковою масою тіла виявилося однаковим. Як орлістат, так і метаболіти М1 і МОЗ, можуть піддаватися екскреції з жовчю.

Тривала терапія в поєднанні з помірно гипокалорийной дієтою у хворих на ожиріння або пацієнтів з надмірною масою тіла, в тому числі тих, які мають асоційовані з ожирінням фактори ризику.

Ксеністат показаний для тривалого контролю маси тіла (зниження маси тіла, її підтримання та профілактика подальшого збільшення маси).

Профілактика виникнення асоційованих з ожирінням факторів ризику та супутніх захворювань, включаючи гіперхолестеринемію, інсуліннезалежний цукровий діабет, порушення толерантності до глюкози, гіперінсулінемія, артеріальна гіпертензія.

У поєднанні з цукрознижувальними препаратами (метформін, препарати сульфонілсечовини та / або інсулін) або помірно гипокалорийной дієтою у хворих на цукровий діабет II типу з надмірною масою тіла або ожирінням.

Підвищена чутливість до препарату або до інших компонентів, що містяться в капсулі. Синдром хронічної мальабсорбції, холестаз. Період вагітності та годування груддю. Дитячий вік.

Рекомендована доза Ксеністату для дорослих - по 1 капсулі 120 мг під час кожного основного прийому їжі (під час їжі або не пізніше, ніж через 1:00 після їжі). Якщо прийом їжі пропущений або якщо їжа не містить жиру, то прийом Ксеністату можна пропустити.

Пацієнти повинні отримувати збалансовану, помірно гіпокалорійну дієту, яка містить приблизно 30% калоража у вигляді жирів. Добова кількість жирів повинна розподілятися на три основні прийоми їжі.

Збільшення дози Ксеністату більш рекомендовану (120 мг 3 рази на добу) не призводить до посилення його терапевтичного ефекту.

Клінічні дослідження застосування Ксеністату у хворих з порушеннями функції нирок і / або печінки не проводилися.

Випадків передозування орлістату не описано. У клінічних дослідженнях у осіб з нормальною масою тіла і хворих на ожиріння прийом разових доз 800 мг орлістату або багаторазовий прийом препарату по 400 мг 3 рази на добу протягом 15 днів не супроводжувався появою істотних небажаних явищ. Крім того, у хворих на ожиріння є досвід застосування орлістату по 240 мг 3 рази на добу протягом 6 місяців, не супроводжувалося істотним збільшенням частоти небажаних явищ.

У разі вираженого передозування орлістату рекомендується контролювати стан пацієнта протягом 24 годин. За даними досліджень у людини та на тваринах, будь-який системний ефект, який можна було б пов'язати з ліпазоінгібуючіми властивостями орлістату, повинен швидко проходити. При необхідності проводиться симптоматична терапія.

Нервова система: головний біль.

З боку дихальної системи: інфекції ЛОР-органів і нижніх дихальних шляхів.

Шлунково-кишковий тракт: біль у животі / дискомфорт, маслянисті виділення з прямої кишки, виділення газів з деякою кількістю виділень, імперативні позиви на дефекацію, стеаторея, метеоризм, рідкий стілець, почастішання дефекації, біль або дискомфорт у прямій кишці, м'які стілець, нетримання калу, здуття живота, ураження зубів, ураження ясен, ректальна кровотеча, дивертикуліт, панкреатит, зв'язок яких із застосуванням препарату не встановлений (частота виникнення невідома). Описано окремі випадки розвитку гепатиту.

З боку сечовидільної системи: інфекції сечових шляхів, оксалатних нефропатія.

Обмін речовин: гіпоглікемія.

Інфекції: грип.

З боку репродуктивної системи: дисменорея.

Психічні розлади: тривога.

З боку шкіри: бульозний висип.

З боку імунної системи: свербіж, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія.

Організм в цілому: слабкість.

Лабораторні дослідження: підвищення активності трансаміназ і лужної фосфатази. При одночасному призначенні орлістату та антикоагулянтів зареєстровані випадки зниження протромбіну.

При одночасному застосуванні орлістату і протисудомних засобів були повідомлення про судоми.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Чи не застосовують.

Діти

Клінічні дослідження застосування Ксеністату у віці до 18 років не проводилися, тому не рекомендується призначати цій віковій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не впливає.

У фармакокінетичних дослідженнях взаємодії з амітриптиліном, бігуанідами, лозартаном, фентермин, сибутрамін, дигоксином, метформіном, фенітоїном, варфарином, оральними контрацептивами, ніфедипіном, статинами та алкоголем не відзначалося.

При одночасному прийомі з Ксеністатом відзначалося зменшення всмоктування вітамінів А, D, E, K і бета-каротину. Якщо рекомендовані полівітаміни, то їх слід приймати не менше ніж через 2:00 після прийому Ксеністату або перед сном.

При одночасному прийомі Ксеністату і циклоспорину відзначалося зниження плазмових концентрацій циклоспорину, тому рекомендується частіше визначення концентрацій циклоспорину в плазмі при одночасному прийомі циклоспорину і Ксеністату.

При одночасному прийомі пероральних антикоагулянтів необхідно проводити моніторинг параметрів коагуляції.

У Фармакокінетичні дослідження пероральне застосування аміодарону під час лікування орлистатом призводило до зниження системного впливу аміодарону та дізетіламіодарону на 25 -30%. У зв'язку з тим, що фармакокінетика аміодарону є комплексною, клінічне значення цього феномену незрозуміло. Ефект від початку терапії Ксеністатом у пацієнтів, які вже отримують терапію аміодароном, не вивчався. Потенційно можливе зниження клінічної ефективності аміодарону.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.