Кортимент

діюча речовина: будесонід;

1 таблетка містить будесонід 9 мг;

інші складові: кислота стеаринова; лецитин (соя); целюлоза мікрокристалічна; гідроксипропілцелюлоза; лактоза, моногідрат; кремнію діоксид колоїдний водний; магнію стеарат;

плівкова оболонка таблетки: метакрилатний сополімер (тип А), метакрилатний сополімер (тип В), тальк, діоксид титану (Е 171), триетилцитрат.

Фармакодинаміка

Точний механізм дії будесоніду при лікуванні виразкового коліту (ВК) і мікроскопічного коліту (МК) до кінця не з'ясований. Загалом, будесонід пригнічує багато запальних процесів, включно з продукцією цитокінів, активацією запальних клітин та експресією молекул адгезії на ендотеліальних та епітеліальних клітинах.

Таблетки мультиматричного (ММХ) будесоніду сповільненого вивільнення характеризуються багатоматричною структурою та вкриті шлунково-резистентною оболонкою, що розчиняється у кишкових рідинах з рівнем рН понад 7.

Захисний шар захищає введену лікарську форму під час транспортування через шлунок і дванадцятипалу кишку до нижньої частини кишечнику. Коли захисний шар розчиняється, кишкове середовище вступає в контакт із матрицею гідрофільних полімерів, які починають набухати до формування в'язкої гелевої матриці. Розчинник, що проникає в гелеву матрицю, вивільняє активний інгредієнт з ліпофільних матриць. Потім будесонід із контрольованою швидкістю вивільняється в кишечник під час проходження всієї товстої кишки.

Будесонід - це глюкокортикоїд, який застосовують при лікуванні запальних захворювань кишечника. Він чинить місцеву протизапальну дію, але не знижує рівень кортизолу так, як системні глюкокортикоїди.

Клінічна ефективність

Виразковий коліт. Було проведено два рандомізованих контрольованих рандомізованих клінічних дослідження ІІІ фази, які включали 1022 дорослих пацієнтів з активним ВК легкого та помірного ступеня. 255 пацієнтів протягом 8 тижнів отримували Кортимент у дозі 9 мг/добу. В обох дослідженнях спостерігалася статистично значуща різниця на користь препарату Кортимент, таблетки 9 мг, порівняно з плацебо, яка становила 10,4% і 12,9% відповідно.

Колагенозний коліт. Було проведено два рандомізованих, подвійно сліпих, плацебо-контрольованих індукційних дослідження клінічних та гістологічних ефектів застосування будесоніду 9 мг/добу протягом колагенозного коліту, тривалість досліджень становила шість та вісім тижнів. У перше дослідження було рандомізовано 23 пацієнти для отримання будесоніду 9 мг/добу та 22 пацієнти для отримання плацебо протягом 6 тижнів. У першому дослідженні 46 пацієнтів (96%) досягли клінічної ремісії в межах 2-30 днів (у середньому 6,4 дня), зі значним поліпшенням консистенції випорожнень. У другому дослідженні з 42 пацієнтів, включених у дослідження, у 34 (81%) спостерігалася клінічна ремісія (середня частота дефекації три або менше на добу) на 6 тижні.

Лімфоцитарний коліт. Дані при цьому показанні обмежені. Було проведено одне рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, що включало 15 пацієнтів із лімфоцитарним колітом. Одинадцять пацієнтів отримували будесонід 9 мг/добу і чотири пацієнти отримували плацебо протягом 8 тижнів. Клінічна відповідь (визначена як щонайменше 50 % зменшення частоти рухомості кишечнику) спостерігалася у 25 % пацієнтів групи плацебо порівняно з 91 % пацієнтів групи будесоніду (р = 0,03).

Фармакокінетика

Абсорбція. Після перорального прийому звичайної мікронізованої сполуки будесоніду абсорбція, за всіма ознаками, є повною. Значна частина діючої речовини абсорбується з клубової кишки та висхідної ободової кишки. Максимальна концентрація будесоніду у плазмі крові становить приблизно 1,3-1,8 нг/мл через 13-14 год після введення.

Розподіл. Будесонід має високий об'єм розподілу (близько 3 л/кг). Зв'язування з білками плазми крові становить у середньому 85-90%.

Біотрансформація: Будесонід піддається інтенсивній біотрансформації у печінці з утворенням метаболітів з низькою глюкокортикоїдною активністю. Метаболізм будесоніду головним чином опосередковується ферментом CYP3A цитохрому P450.

Висновок. Швидкість виведення будесоніду обмежена ступенем поглинання. Будесонід має високий системний кліренс (близько 1,2 л/хв).

Доклінічні дані з безпеки. Було виявлено, що деякі глюкокортикоїди призводять до розвитку вовчої пащі у тварин. Актуальність цих висновків для людини не встановлена. У низці досліджень in vitro та in vivo будесонід не мав мутагенного ефекту. Спостерігалося незначне збільшення кількості базофільних включень у печінці в тривалих дослідженнях будесоніду на щурах, а в дослідженнях канцерогенного ефекту спостерігалося збільшення кількості випадків первинних гепатоцелюлярних новоутворень, астроцитом (у самців щурів) і пухлин молочних залоз (у самок щурів). Ці пухлини, імовірно, спричинені дією специфічних рецепторів стероїдів, збільшенням метаболічного навантаження та анаболічного впливу на печінку; ці ефекти також спостерігали у дослідженнях інших глюкокортикостероїдів на щурах, а отже, є специфічними для класу ефектами у цього виду тварин.

Кортимент призначають для індукції ремісії у дорослих пацієнтів з активним виразковим колітом (ВК) легкого та помірного ступеня, коли лікування 5-аміносаліциловою кислотою є недостатнім, та для індукції ремісії у пацієнтів з активним мікроскопічним колітом (МК).

• Хвороба Крона.
• Колагенозний коліт.
• Аутоімунний гепатит.

Підвищеній чутливості до будесоніду або до будь-якого компонента препарату; цирозі печінки.

Порушення скелетно-м’язової системи: біль у м’язах та суглобах, м’язова слабкість та посмикування, остеопороз.

Порушення нервової системи: головний біль, псевдопухлина мозку з набряком оптичного диска у підлітків.

Психічні порушення: часто: депресія, дратівливість, ейфорія; нечасто: психомоторна гіперактивність, тривожність..

Пацієнтам, які тривалий час приймають глюкокортикоїди, не слід вводити живі вакцини. Вироблення антитіл у відповідь на інші вакцини може бути знижена.

При застосуванні системних і місцевих кортикостероїдів може виникати порушення зору.

Зниження функції печінки може впливати на виведення глюкокортикоїдів, включаючи будесонід, внаслідок чого спостерігається їхня сильніша системна експозиція.

Лікування препаратом Кортимент призводить до більшого зниження системних стероїдів порівняно зі звичайними глюкокортикоїдами для перорального застосування. У період відміни препарату деякі пацієнти можуть мати неспецифічні симптоми, наприклад болі у м'язах та суглобах. Якщо у поодиноких випадках виникають такі симптоми, як втома, головний біль, нудота та блювання, слід запідозрити загальний недостатній ефект кортикостероїду. У цьому випадку іноді необхідне тимчасове збільшення дози системних кортикостероїдів.

Оскільки відомо, що кортикостероїди чинять імунологічний ефект, одночасне застосування препарату може спричинити зниження імунної відповіді на вакцини.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Дані про застосування інгаляційного будесоніду великою кількістю жінок під час вагітності вказують на відсутність побічних реакцій. Хоча немає жодних даних про результати вагітності після перорального застосування, біодоступність після такого застосування є низькою. В експериментах на тваринах при застосуванні високих доз кортикостероїди виявилися шкідливими. Кортимент не можна застосовувати при вагітності та в період годування груддю, якщо тільки це не є абсолютно необхідним і очікувана користь матері виправдовує потенційний ризик для плода.

Інформація про вплив лікарського засобу на фертильність відсутня.

Діти

Не слід застосовувати дітям віком до 12 років через недостатній досвід та ймовірне підвищення ризику пригнічення надниркових залоз у пацієнтів цієї вікової групи.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не проводилося жодних досліджень впливу на здатність керувати автотранспортом та використовувати інші механізми. Але оскільки можливе виникнення деяких побічних ефектів, потрібно бути уважним та оцінювати свій стан перед тим, як керувати транспортним засобом або працювати з іншими механізмами.

Дозування

Дорослі. Рекомендована добова доза для індукції ремісії при виразковому коліті та мікроскопічному коліті: по 1 таблетці 9 мг вранці, тривалість курсу лікування - до 8 тижнів.

У разі припинення лікування може бути корисно поступово знижувати дозу (детальна інформація щодо припинення лікування наведена у розділі «Особливості застосування»).

Діти. Безпека та ефективність застосування Кортименту дітям віком до 18 років не досліджувалися.

Пацієнти літнього віку. Корекція дози не потрібна, але досвід застосування препарату Кортимент літнього віку обмежений.

Спосіб застосування

Приймати 1 таблетку Кортимент 9 мг вранці перорально, натщесерце або з їжею. Таблетку слід записити склянкою води; її не можна розламувати, розтирати або розжовувати, оскільки плівкова оболонка, що вкриває таблетку, забезпечує уповільнене вивільнення.

Купити Кортимент при захворюваннях кишечника можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна на Кортимент ціна вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Дотепер не повідомлялося про випадки передозування Кортиментом. З огляду на властивості Кортименту передозування, яке може призводити до токсичного ураження, малоймовірне. Лікування складається з підтримуючої та симптоматичної терапії.

Будесонід в основному метаболізується за допомогою цитохрому P450 3A4 (CYP3A4). Інгібітори цього ферменту, наприклад кетоконазол, ітраконазол, інгібітори протеази ВІЛ (включаючи продукти з кобіцистатом) та грейпфрутовий сік, можуть збільшувати системну експозицію будесоніду у кілька разів та підвищувати ризик системних побічних ефектів (див. «Особливості застосування»). Ці комбінації слід уникати, окрім випадків, коли користь переважає підвищений ризик системних побічних ефектів кортикостероїдів, у такому разі за станом пацієнтів слід спостерігати за системними побічними ефектами кортикостероїдів.

Індуктори CYP3A4, такі як карбамазепін і римфапіцин, можуть знижувати як системну, так і місцеву дію будесоніду на слизову оболонку кишечнику.

До препаратів, які при взаємодії з кортикостероїдами можуть становити значну небезпеку для окремих пацієнтів, належать серцеві глікозиди (підвищення впливу за рахунок зниження рівня калію) та діуретики (підвищення виведення калію).

У рекомендованих дозах омепразол не впливає на фармакокінетику будесоніду для перорального застосування, у той час як циметидин виявляє незначний ефект, що не має клінічного значення.

Дозування будесоніду потребує коригування.

Зберігати при температурі не вище 25°С. Зберігати у недоступному для дітей місці.