Кортимент

действующее вещество: будесонид;

1 таблетка содержит будесонид 9 мг;

другие составляющие: кислота стеариновая; лецитин (соя); целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза, моногидрат; кремния диоксид коллоидный водный; магния стеарат;

пленочная оболочка таблетки: метакрилатный сополимер (тип А), метакрилатный сополимер (тип В), тальк, диоксид титана (Е 171), триэтилцитрат.

Фармакодинамика

Точный механизм действия будесонида при лечении язвенного колита (ВК) и микроскопического колита (МК) до конца не выяснен. В общем, будесонид угнетает многие воспалительные процессы, включая продукцию цитокинов, активацию воспалительных клеток и экспрессию молекул адгезии на эндотелиальных и эпителиальных клетках.

Таблетки мультиматрического (ММХ) будесонида замедленного высвобождения характеризуются многоматричной структурой и покрыты желудочно-резистентной оболочкой, которая растворяется в кишечных жидкостях с уровнем рН более 7.

Защитный слой защищает введенную лекарственную форму при транспортировке через желудок и двенадцатиперстную кишку в нижнюю часть кишечника. Когда защитный слой растворяется, кишечная среда вступает в контакт с матрицей гидрофильных полимеров, начинающих набухать до формирования вязкой гелевой матрицы. Растворитель, проникающий в гелевую матрицу, высвобождает активный ингредиент из липофильных матриц. Затем будесонид с контролируемой скоростью высвобождается в кишечник во время прохождения всей толстой кишки.

Будесонид – это глюкокортикоид, который применяют при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Он оказывает местное противовоспалительное действие, но не снижает уровень кортизола так, как системные глюкокортикоиды.

Клиническая эффективность

Язвенный колит. Были проведены два рандомизированных контролируемых клинических исследования III фазы, которые включали 1022 взрослых пациентов с активным ВК легкой и умеренной степени. 255 пациентов в течение 8 недель получали Кортимент в дозе 9 мг/сут. В обоих исследованиях наблюдалась статистически значимая разница в пользу препарата Кортимент, таблетки 9 мг по сравнению с плацебо, составлявшей 10,4% и 12,9% соответственно.

Коллагенозный колит. Были проведены два рандомизированных, двойно слепых, плацебо-контролируемых индукционных исследования клинических и гистологических эффектов применения будесонида 9 мг/сут в течение коллагенозного колита, продолжительность исследований составляла шесть и восемь недель. В первое исследование было рандомизировано 23 пациента для получения будесонида 9 мг/сут и 22 пациента для получения плацебо в течение 6 недель. В первом исследовании 46 пациентов (96%) достигли клинической ремиссии в пределах 2–30 дней (в среднем 6,4 дня), со значительным улучшением консистенции стула. Во втором исследовании из 42 пациентов, включенных в исследование, у 34 (81%) наблюдалась клиническая ремиссия (средняя частота дефекации три или менее в сутки) на 6 неделе.

Лимфоцитарный колит. Данные при этом показании ограничены. Было проведено одно рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, включавшее 15 пациентов с лимфоцитарным колитом. Одиннадцать пациентов получали будесонид 9 мг/сут и четыре пациента получали плацебо в течение 8 недель. Клинический ответ (определен как не менее 50% уменьшения частоты подвижности кишечника) наблюдался у 25% пациентов группы плацебо по сравнению с 91% пациентов группы будесонида (р = 0,03).

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального приема обычного микронизированного соединения будесонида абсорбция, по всем признакам, является полной. Значительная часть действующего вещества абсорбируется из подвздошной кишки и восходящей ободочной кишки. Максимальная концентрация будесонида в плазме крови составляет примерно 1,3–1,8 нг/мл через 13–14 ч после введения.

Распределение. Будесонид имеет высокий объем распределения (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет в среднем 85–90%.

Биотрансформация.Будесонид подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикоидной активностью. Метаболизм будесонида главным образом опосредуется ферментом CYP3A цитохрома P450.

Вывод. Скорость выведения будесонида ограничена степенью поглощения. Будесонид имеет высокий системный клиренс (около 1,2 л/мин).

Доклинические данные по безопасности. Было обнаружено, что некоторые глюкокортикоиды приводят к развитию волчьей пасти у животных. Актуальность этих выводов для человека не установлена. В ряде исследований in vitro и in vivo будесонид не обладал мутагенным эффектом. Наблюдалось незначительное увеличение числа базофильных включений в печени в длительных исследованиях будесонида на крысах, а в исследованиях канцерогенного наблюдалось увеличение числа случаев первичных гепатоцеллюлярных новообразований, астроцитом (у самцов крыс) и опухолей молочных желез (у самок крыс). Эти опухоли, вероятно, вызваны действием специфических рецепторов стероидов, увеличением метаболической нагрузки и анаболического воздействия на печень; эти эффекты также наблюдали в исследованиях других глюкокортикостероидов на крысах, а следовательно, являются специфическими для класса эффектами у этого вида животных.

Кортимент назначают для индукции ремиссии у взрослых пациентов с активным язвенным колитом (ВК) легкой и умеренной степени, когда лечение 5-аминосалициловой кислотой недостаточно, и для индукции ремиссии у пациентов с активным микроскопическим колитом (МК).

• Болезнь Крона.
• Коллагенозный колит.
• Аутоиммунный гепатит.

Повышенная чувствительности к будесониду или к любому компоненту препарата; цирроз печени.

Нарушения скелетно-мышечной системы: боли в мышцах и суставах, мышечная слабость и подергивание, остеопороз.

Нарушения нервной системы: головная боль, псевдоопухоль мозга с отеком оптического диска у подростков.

Психические нарушения: часто: депрессия, раздражительность, эйфория; нечасто: психомоторная гиперактивность, тревожность.

Пациентам, длительно принимающим глюкокортикоиды, не следует вводить живые вакцины. Выработка антител в ответ на другие вакцины может быть снижена.

При применении системных и местных кортикостероидов может возникать нарушение зрения.

Снижение функции печени может влиять на выведение глюкокортикоидов, включая будесонид, в результате чего наблюдается их более сильная системная экспозиция.

Лечение препаратом Кортимент приводит к большему снижению системных стероидов по сравнению с обычными глюкокортикоидами для перорального применения. В период отмены препарата некоторые пациенты могут иметь неспецифические симптомы, например боли в мышцах и суставах. Если в редких случаях возникают такие симптомы, как усталость, головные боли, тошнота и рвота, следует заподозрить общий недостаточный эффект кортикостероида. В этом случае иногда необходимо временное увеличение дозы системных кортикостероидов.

Поскольку известно, что кортикостероиды оказывают иммунологический эффект, одновременное применение препарата может повлечь за собой снижение иммунного ответа на вакцины.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные о применении ингаляционного будесонида большим количеством женщин во время беременности указывают на отсутствие побочных реакций. Хотя нет никаких данных о результатах беременности после перорального применения, биодоступность после такого применения является низкой. В экспериментах на животных при применении высоких доз кортикостероиды оказались вредными. Кортимент нельзя применять при беременности и в период кормления грудью, если только это не является абсолютно необходимым и ожидаемая польза матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Информация о влиянии лекарственного средства на фертильность отсутствует.

Дети

Не следует применять детям до 12 лет из-за недостаточного опыта и вероятного повышения риска угнетения надпочечников у пациентов этой возрастной группы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводилось никаких исследований влияния на способность управлять автотранспортом и использовать другие механизмы. Но поскольку возможны побочные эффекты, необходимо быть внимательным и оценивать свое состояние перед тем, как управлять транспортным средством или работать с другими механизмами.

Дозировка

Взрослые. Рекомендованная суточная доза для индукции ремиссии при язвенном колите и микроскопическом колите: по 1 таблетке 9 мг утром, длительность курса лечения – до 8 недель.

В случае прекращения лечения может быть полезно постепенно снижать дозу (подробная информация о прекращении лечения приведена в разделе «Особенности применения»).

Дети. Безопасность и эффективность применения Кортимента детям до 18 лет не исследовались.

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется, но опыт применения препарата Кортимент пожилого возраста ограничен.

Способ применения

Принимать 1 таблетку Кортимент 9 мг утром перорально, натощак или с пищей. Таблетку следует запросить стаканом воды; ее нельзя разламывать, растирать или разжевывать, поскольку пленочная оболочка, покрывающая таблетку, обеспечивает замедленное высвобождение.

Купить Кортимент при заболеваниях кишечника можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная на Кортимент цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

До сих пор не сообщалось о случаях передозировки Кортимента. Учитывая свойства Кортимента передозировки, которые могут приводить к токсическому поражению, маловероятны. Лечение состоит из поддерживающей и симптоматической терапии.

Будесонид в основном метаболизируется с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Ингибиторы этого фермента, например кетоконазол, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ (включая кобицистатсодержащие продукты) и грейпфрутовый сок, могут увеличивать системную экспозицию будесонида в несколько раз и повышать риск системных побочных эффектов (см. «Особенности применения»). Эти комбинации следует избегать, кроме случаев, когда польза преобладает повышенный риск системных побочных эффектов кортикостероидов, в таком случае за состоянием пациентов следует наблюдать системные побочные эффекты кортикостероидов.

Индукторы CYP3A4, такие как карбамазепин и римфапицин, могут снижать как системное, так и местное действие будесонида на слизистую кишечника.

К препаратам, которые при взаимодействии с кортикостероидами могут представлять значительную опасность для отдельных пациентов, относятся сердечные гликозиды (повышение влияния за счет снижения уровня калия) и диуретики (повышение выведения калия).

В рекомендованных дозах омепразол не влияет на фармакокинетику будесонида для перорального применения, в то время как циметидин оказывает незначительный эффект, не имеющий клинического значения.

Дозировка будесонида требует корректировки.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.