Колістин

Склад

діюча речовина: colistimethate;

1 флакон містить колістіметата натрію, стерильного 1000000 МО або 2000000 МО

1 флакон препарату містить натрію не менше 1 ммоль (23 мг).

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій/ інфузій чи інгаляцій (по 10 мл у флаконі з безбарвного боросилікатного скла типу I з червоною кришкою «фліп-офф». За 1 або 10 флаконів у картонній пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

Порошок білого або майже білого кольору.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Колістіметат натрію - циклічний поліпептидний антибіотик, який походить від Bacillus polymyxa var. colistinus і відноситься до групи поліміксинів. Поліміксину антибіотики - це катіонні агенти, що діють шляхом пошкодження клітинних мембран. В результаті їх фізіологічну дію є летальним для бактерій. Поліміксини діють вибірково на грамнегативні бактерії, які мають гідрофобний зовнішню мембрану.

резистентність

Резистентні бактерії характеризуються модифікацією фосфатних груп ліпополісахаридів, які заміщуються етаноламіном або аміноарабінозою. У резистентних від природи грамнегативнихбактерій, таких як Proteus mirabilis і Burkholderia cepacia, спостерігається повне заміщення їх ліпідного фосфату етаноламіном або аміноарабінозою.

перехресна резистентність

Допускається перехресна резистентність між колістіметата натрію і полимиксином В. Оскільки механізм дії поліміксинів відрізняється від механізму дії інших антибіотиків, резистентність до колістином і поліміксину шляхом вищезгаданого механізму не передбачає резистентності до інших груп препаратів.

контрольні точки

Запропонована загальна мінімальна інгібуюча концентрація (МІК) для ідентифікації бактерій, чутливих до колістіметата натрію, становить ≤ 4 мг/л.

Бактерії, для яких МІК колістіметата натрію становить ≥ 8 мг/л, розцінюються як резистентні.

чутливість

Переважання придбаної резистентності може варіюватися в залежності від географічного положення і часу для обраних видів бактерій, а тому бажано отримання місцевої інформації про резистентності, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності, якщо місцеве переважання резистентності є такою, що користь препарату при деяких видах інфекцій є сумнівною, слід звернутися за професійною консультацією.

Фармакокінетика

Всмоктування в травному тракті у здорових осіб відбувається лише в незначній мірі.

розподіл

У пацієнтів з кістозним фіброзом після застосування 7,5 мг/кг/добу препарату в роздільних дозах, що вводяться шляхом 30-хвилинних інфузій до стабілізації стану, максимальна концентрація (C _max) становила 23 ± 6 мг/л, а мінімальна концентрація (C _min ) через 8:00 становила 4,5 ± 4 мг/л. В іншому дослідженні, де таким пацієнтам вводили 2000000 одиниць кожні 8.00 в протягом 12 днів, C _max становила 12,9 мг/л (5,7-29,6 мг/л), а C _min - 2,76 мг/л (1-6,2 мг/л). У здорових добровольців, яким робили болюсну ін'єкцію 150 мг (приблизно 2 мільйони одиниць), максимальна концентрація в плазмі крові 18 мг/л спостерігалася через 10 хв після ін'єкції.

Зв'язування з білками крові незначно. Поліміксини кумулюються в печінці, нирках, мозку, серці та м'язах.

В ході досліджень у пацієнтів з кістозним фіброзом сталий об'єм розподілу становив 0,09 л/кг.

In vivo колістіметат натрію перетворюється в основу. Оскільки 80% дози можуть бути виявлені в сечі в незміненому вигляді, а з жовчю лікарський засіб не виводяться, можна припустити, що препарат, який залишився, інактивується в тканинах. Механізм інактивації невідомий.

Головний шлях виведення препарату після парентерального введення - виведення нирками. 40% парентеральної дози виявляється в сечі протягом 8:00 і приблизно 80% - через 24 години. Оскільки колістіметат натрію в значній мірі виводиться з сечею, пацієнтам з нирковою недостатністю потрібне зменшення дози для запобігання накопичення препарату.

Після введення здоровим дорослим добровольцям період напіввиведення становить приблизно 1,5 години. У дослідженні, де пацієнтам з кістозним фіброзом вводили разову 30-хвилинну інфузію, період напіввиведення становив 3,4 ± 1,4 години.

Кінетика колістіметата натрію подібна у дітей і дорослих, включаючи осіб похилого віку при нормальній функції нирок. Хоча дані щодо застосування препарату немовлятам обмежені, передбачається, що кінетика препарату у новонароджених подібна кінетики у дітей і дорослих, але слід враховувати можливість більш високих максимальних концентрацій в сироватці крові та більш тривалий період напіввиведення у таких пацієнтів, а отже, необхідно контролювати рівень препарату в сироватці крові.

Лікування деяких важких інфекцій, викликаних грамнегативними бактеріями, включаючи інфекції нижніх дихальних шляхів і сечового тракту, коли більш широко використовувані системні антибактеріальні засоби протипоказані або неефективні через розвиток бактеріальної резистентності. Лікарський засіб Колістин-Віста інгаляції також показаний дорослим та дітям з муковісцидозом для лікування хронічних легеневих інфекцій, викликаних Pseudomonas aeruginosa.

Підвищена чутливість до колістіметата натрію (колістином) або до поліміксину B.

Наявність у пацієнта myasthenia gravis.

Доза препарату Колістин залежить від тяжкості та виду інфекції, а також від віку, маси тіла та функції нирок пацієнта. Якщо клінічна або бактеріологічна ефективність препарату уповільнена, дозу можна збільшити в залежності від стану пацієнта.

Хворим з порушенням функції нирок, новонародженим та пацієнтам з кістозним фіброзом рекомендується контроль концентрації препарату в плазмі крові. Концентрацій 10-15 мг/л (приблизно 125-200 МО / мл) колістіметата натрію повинно вистачати для лікування більшості інфекцій. Зазвичай лікування рекомендується проводити протягом мінімум 5 днів.

Діти та дорослі (включаючи осіб похилого віку)

З масою тіла до 60 кг: 50 000-75 000 МЕ / кг/добу. Добову дозу ділять на 3 введення інтервал між якими складає приблизно 8:00. Максимальна добова доза становить 75 000 МО / кг/добу.

З масою тіла понад 60 кг: 1000000-2000000 МО 3 рази на добу. Максимальна добова доза становить 6000000 МО.

Спосіб застосування

Препарат можна вводити шляхом інфузії об'ємом до 50 мл протягом 30 хвилин. Пацієнти з повністю імплантованим пристроєм венозного доступу (TIVAD) можуть переносити болюсну ін'єкцію в дозі до 2000000 МО в 10 мл, які вводяться протягом не менше 5 хвилин.

Звичайну дозу для дорослих 2000000 МО розчиняють в 10-50 мл 0,9% розчину натрію хлориду для інфузій або у воді для ін'єкцій до утворення прозорого розчину. Суміш призначена тільки для одноразового застосування і будь-який залишок розчину необхідно утилізувати.

Передозування препарату може стати причиною нервово-м'язової блокади, що, в свою чергу, може привести до м'язової слабкості, апное і зупинки дихання. Передозування може стати причиною гострої ниркової недостатності, яка характеризується зниженням сечовипускання і підвищенням концентрації АСК і креатиніну в плазмі крові.

Специфічний антидот відсутній. Рекомендована підтримуюча терапія. Можна вжити таких заходів для збільшення швидкості виведення колістином; форсований діурез з використанням маніту, пролонгований гемодіаліз або перитонеальний гемодіаліз, - але їх ефективність невідома.

Побічні ефекти з боку нирок зазвичай виникали після прийому доз, що перевищують рекомендовані, у пацієнтів з нормальною функцією нирок або у зв'язку з недостатньо зниженою дозою препарату у пацієнтів з нирковою недостатністю, або в результаті спільного застосування інших нефротоксичних препаратів. Ці реакції звичайно оборотні після припинення лікування.

Високі концентрації в сироватці крові колістіметата натрію, які можуть бути пов'язані з передозуванням або неможливістю зменшити дозу у пацієнтів з нирковою недостатністю, як повідомлялося, приводили до нейротоксичних ефектів, таких як парестезії, м'язова слабкість, запаморочення, невиразна мова, вазомоторная нестабільність, порушення зору, сплутаність свідомості, психоз або апное.

Одночасне застосування недеполяризуючих міорелаксантів або антибіотиків з аналогічними нейротоксичними ефектами може привести до нейротоксичності. Зменшення дози може полегшити ці симптоми.

Були повідомлення про виникнення реакцій гіперчутливості, включаючи шкірні висипання або ангіоневротичний набряк. При цих явищах лікування слід припинити.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості такі як шкірні висипання та ангіоневротичний набряк.

З боку нервової системи: нейротоксичність (лицьова і ротова парестезії), головний біль, м'язова слабкість, запаморочення, атаксія.

З боку шкіри: свербіж.

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, викликане збільшенням креатиніну крові та / або сечовини та / або зменшенням кліренсу креатиніну ниркова недостатність.

Загальні порушення і реакції в місці введення: реакції в місці введення.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Немає достатніх даних щодо застосування колістіметата натрію вагітним жінкам. Дослідження разових доз у вагітних жінок показало, що колістіметат натрію проникає через плацентарний бар'єр, тому можливий існувати ризик фетотоксичності при призначенні вагітним жінкам повторних доз.

Дані про можливу генотоксичности препарату обмежені, а дані про канцерогенність колістіметата натрію відсутні. Продемонстровано, що in vitro колістіметат натрію викликає хромосомні відхилення в людських лімфоцитах. Цей ефект може бути пов'язаний зі скороченням митотического індексу, також спостерігалося.

Колістіметат натрію можна застосовувати в період вагітності лише тоді, коли користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Колістіметат натрію в невеликих концентраціях проникає в грудне молоко, тому годування груддю під час лікування краще припинити.

Діти

Застосовують дітям з народження.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час лікування колістіметата натрію запаморочення, сплутаність свідомості та порушення зору. Пацієнтам слід рекомендувати уникати керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Не слід порушувати правила застосування лікарського засобу, це може зашкодити здоров'ю.

Слід уникати спільного застосування колістіметата натрію з іншими лікарськими засобами, що мають нейротоксическое і / або нефротоксичний ефект. До них відносяться антибіотики групи аміноглікозидів, такі як гентаміцин, амікацин, нетилмицина і тобраміцин. При одночасному застосуванні з антибіотиками групи цефалоспоринів може збільшуватися ризик нефротоксичності.

З особливою обережністю слід застосовувати нейром'язові блокатори та діетиловий ефір пацієнтам, які отримують колістіметат натрію.

Зберігати при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Розчин залишається фізично і хімічно стабільним протягом 24 годин при температурі 4 °C.

З мікробіологічної точки зору, розчин слід відразу використовувати. Якщо розчин були використані не відразу, то за терміном і умовами його зберігання відповідає користувач. Як правило, розчини слід зберігати не більше 24 годин при температурі 2-8 °C, крім відновлених і розведених в контрольованих і валідованих стерильних умовах.

Термін придатності - 3 роки.