Кардіостад

Склад

діюча речовина: карведилол;

1 таблетка містить карведилолу 6,25 мг або 12,5 мг або 25 мг

допоміжні речовини: лактоза моногідрат, сахароза; повідон, кросповідон; кремнію діоксид колоїдний магнію стеарат.

Форма випуску

Таблетки (6,25 мг або 12,5 мг по 7 таблеток у блістері, по 4 блістери в картонній коробці 25 мг по 14 таблеток у блістері, по 2 блістери в картонній коробці).

Фармакодинаміка

Карведилол є неселективним бета-блокатор з антиоксидантними властивостями. Його незначний судинорозширювальний ефект головним чином проявляється через селективну блокаду α ₁ рецепторів. Завдяки вазодилатації карведілол дещо знижує периферичний судинний опір. Крім того, він пригнічує активність ренін-ангіотензин-за допомогою блокади β-адренорецепторів. Карведилол не має власної симпатоміметичної активності та подібно пропранололу має мембраностабілізуючу властивість. Карведилол є двостереоізомернім рацематом. Блокування адренорецепторів β ₁ і β ₂ відбувається в основному завдяки енантіомеру S (-). Карведилол є потужним антиоксидантом і поглиначем вільних радикалів.

Карведилол поліпшує фракцію викиду і розміри лівого шлуночка у пацієнтів з дисфункцією

лівого шлуночка. Карведилол практично не робить несприятливого впливу на склад ліпідів сироватки крові або електроліти.

Фармакокінетика

Біодоступність - близько 25%. Пік концентрації в сироватці крові досягається через 1:00. Співвідношення між дозою і концентрацією в сироватці крові є лінійним. Прийом їжі не впливає на біодоступність, хоча збільшує час до досягнення максимальної концентрації в плазмі крові. Карведилол є високоліпофільним складом. Приблизно 98-99% карведилолу зв'язуються з білками плазми. Його обсяг розподілу -приблизно 2 л/кг, у пацієнтів з цирозом печінки він вище. Ефект пресистемного метаболізму при прийомі всередину становить приблизно 60-75%.

Період напіввиведення карведилолу становить 6-10 годин. Плазмовий кліренс - близько 590 мл/хв. Виводиться головним чином з жовчю і калом. Невелика частина дози виводиться через нирки у вигляді різних метаболітів. Карведилол метаболізується в печінці, в основному за рахунок окислення ароматичного кільця і глюкуронізації. Деметилування тагідроксилювання в фенольних кільці приводить до утворення трьох активних метаболітів, що впливають на β-рецептори. 4-гідроксіфенол-метаболіт як β-адреноблокатор в 13 разів активніше карведилол. У порівнянні з карведилолом ці три метаболіти мають слабку судинорозширювальну дію. У людини їх концентрації в 10 разів нижче, ніж концентрації карведилолу. Два з гідроксікарбозольніх метаболітів карведилолу є виключно потужними антиоксидантами, причому їхня активність в цьому відношенні в 30-80 разів перевищує таку для карведілолу.

• Есенціальна гіпертензія.
• Хронічна стабільна стенокардія.
• Хронічна стабільна серцева недостатність помірного та тяжкого ступеня як додаткова терапія.

Підвищена чутливість до карведилолу або до інших компонентів препарату; декомпенсована серцева недостатність (IV класу за класифікацією NYHA, що вимагає введення позитивних інотропних засобів і / або сечогінних засобів); хронічне обструктивне захворювання легенів з обструкцією, бронхіальна астма, клінічно значуща дисфункція печінки артріовентрікулярна блокада II і III ступеня (крім випадків, коли встановлено постійний кардіостимулятор) виражена брадикардія (<50 ударів / хв); кардіогенний шок синдром слабкості синусового вузла; виражена артеріальна гіпотензія (систолічний тиск нижче 85 мм рт.ст.); метаболічний ацидоз, стенокардія Принцметала; тяжкі порушення периферичного артеріального кровообігу нелікована феохромоцитома; легеневе серце, легенева гіпертензія супутнє внутрішнє введення верапамілу, дилтіазему або інших антиаритмічних засобів (особливо антиаритмічних засобів класу I) одночасне застосування інгібіторів МАО (за винятком інгібіторів МАО-В); галактоземія; період вагітності та годування груддю дитячий вік.

Препарат приймати всередину, незалежно від прийому їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини. Однак пацієнтам з серцевою недостатністю рекомендується приймати карведилол під час їжі, щоб подовжити абсорбцію і зменшити ризик ортостатичної гіпотензії.

Дозу слід коригувати індивідуально в залежності від призначень і ефективності лікування. У будь-якому випадку лікування слід починати з мінімальних ефективних доз. Через 1:00 після застосування рекомендованої початкової дози або після зміни дози рекомендується вимірювати артеріальний тиск для попередження ризику виникнення артеріальної гіпотензії. Припинення лікування слід здійснювати шляхом поступового зниження дози протягом 1-2 тижнів. При перериванні терапії карведилолом більш ніж на 2 тижні лікування слід відновлювати з рекомендованої початкової дози та поступово підвищувати її згідно з рекомендаціями щодо дозування препарату.

есенціальна гіпертензія

Кардіостад можна застосовувати як ізольовано, так і в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами, особливо діуретиками. Лікарський засіб рекомендується застосовувати 1 раз на добу.

Максимальна разова доза не повинна перевищувати 25 мг рекомендована максимальна добова доза - 50 мг.

Рекомендована початкова доза в перші 2 дні лікування становить 12,5 мг 1 раз на добу. Потім лікування продовжувати в дозі 25 мг два рази на добу. Надалі, в разі необхідності дозу поступово можна збільшувати з інтервалом в 2 тижні.

Рекомендована максимальна добова доза - 100 мг, слід розділити на два прийоми.

Пацієнти похилого віку. Рекомендована початкова доза становить 12,5 мг 1 раз на добу і може бути достатньою для подальшого лікування. Однак, якщо терапевтичний ефект цієї дози недостатньо, її можна поступово збільшувати з інтервалом в 2 тижні або більше.

Хронічна стабільна стенокардія

Рекомендований режим застосування - двічі на добу.

Дорослі. Рекомендована початкова доза в перші 2 дні становить 12,5 мг два рази на добу. Потім лікування продовжувати в дозі 25 мг два рази на добу. Надалі, в разі необхідності дозу можна поступово збільшити з інтервалом в 2 тижні або більше рекомендованої максимальної добової дози - 100 мг, розділеної на два прийоми.

Пацієнти похилого віку. Рекомендована початкова доза в перші 2 дні становить 12,5 мг два рази на добу. Потім лікування потрібно продовжувати в дозі 25 мг два рази на добу, що є рекомендованою максимальною добовою дозою.

Хронічна серцева недостатність

Кардіостад застосовувати при серцевій недостатності помірного та тяжкого ступеня як додаткову терапію до загальноприйнятої базисної терапії діуретиками, інгібіторами АПФ, наперстянки та / або судинорозширювальнимизасобами. Стан пацієнтів повинен бути клінічно стабільним (відсутність змін в NYHA класі, відсутність випадків госпіталізації з приводу серцевої недостатності) і базова терапія повинна бути постійною протягом як мінімум останніх 4 тижнів перед початком лікування. Додатково пацієнти повинні мати зменшену ФВЛШ, частота серцевих скорочень> 50 ударів / хв і систолічний артеріальний тиск> 85 мм

Початкова доза протягом 2 тижнів становить 3,125 мг двічі на добу. При толерантності дозу можна повільно підвищувати з інтервалом не менше 2 тижні, до дози 6,25 мг двічі на добу, потім до 12,5 мг два рази на добу і в кінці кінців до 25 мг двічі на добу. Дозу потрібно збільшувати до максимального рівня, який добре переноситься пацієнтом.

Рекомендована максимальна доза становить 25 мг два рази на добу для пацієнтів з масою тіла до 85 кг і 50 мг карведилолу двічі на добу для пацієнтів з масою тіла більше 85 кг за умови, що серцева недостатність Неважко форми. Збільшення дози до 50 мг двічі на добу потрібно проводити обережно, під ретельним контролем.

На початку лікування або при збільшенні дози, особливо у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю і / або тих, які приймають діуретики у високих дозах, може виникнути тимчасове погіршення симптомів серцевої недостатності. Це звичайно не є причиною для припинення лікування, але дозу не потрібно збільшувати. Пацієнт повинен перебувати під наглядом терапевта / кардіолога протягом 2:00 після початку лікування або збільшення дози. Перед кожним підвищенням дози необхідно оцінити можливі ознаки ускладнення перебігу серцевої недостатності або симптомів, що свідчать про надмірне розширення судин (наприклад, перевірити функцію нирок, масу тіла, показники артеріального тиску, частоту серцевих скорочень і ритм). Ускладнення перебігу серцевої недостатності або затримка рідини лікується призначенням збільшеної дози діуретиків, а дозу карведилолу не потрібно збільшувати, поки стан пацієнта не стабілізується. Якщо виникла брадикардія або у випадку подовження AV-провідності, в першу чергу необхідно контролювати рівень дигоксину. Іноді може виникнути необхідність зниження дози карведилолу або тимчасове припинення лікування. Часто навіть в таких випадках лікування може бути успішно продовжена завдяки титрування дози карведилолу. Протягом титрування дози слід регулярно контролювати функцію нирок, рівень тромбоцитів і глюкози (в разі інсулінозалежного і / або инсулиннезависимого цукрового діабету). Однак після завершення титрування дози частота досліджень може бути зменшена.

Якщо прийом карведилолу було припинено менше ніж 2 тижні тому, подальше лікування потрібно починати з дози 3,125 мг двічі на добу і поступово збільшувати відповідно до існуючих рекомендацій.

Симптоми: тяжка артеріальна гіпотензія, брадикардія, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця; Може спостерігатися порушення дихання, бронхоспазм, блювання, сплутаність свідомості, кома, судоми

Лікування: шлунковий лаваж і штучно викликане блювання для видалення неабсорбованими залишків лікарського засобу зі шлунка ефективні протягом перших декількох годин після передозування. Крім звичайних лікувальних заходів, необхідно контролювати життєві показники пацієнта і, при необхідності, коригувати їх у палаті інтенсивної терапії.

Слід використовувати такі заходи: а) атропіну по 0,5-2 мг при вираженій брадикардії б) глюкагон по 1-10 мг внутрішньовенно струйно, потім по 2-5 мг 1:00 у вигляді інфузії для підтримки серцево-судинної діяльності; в) симпатоміметики (добутамін, ізопреналін або адреналін) у різних дозах залежно від маси тіла та ефективності.

Якщо в клінічній картині передозування домінує вазодилатація, слід вводити норадреналін або етілефрін. При резистентної до лікування брадикардії показане застосування штучного водія ритму. При бронхоспазмі вводити β-симпатоміметики у вигляді аерозолю (при неефективності внутрішньовенно) або теофілін внутрішньовенно. У разі судом внутрішньовенно повільно вводити діазепам.

При важкому передозуванні із симптоматикою шоку підтримуючу терапію потрібно продовжувати досить довго, оскільки можна очікувати подовження періоду напіввиведення карведилолу і його перерозподілу із глибокого компартмента. Підтримуючі заходи слід продовжувати, поки стан пацієнта не стабілізується.

Кардіостад активно зв'язується з білком, тому його неможливо видалити за допомогою діалізу.

Побічні реакції частіше виникають на початку лікування.

З боку центрально-нервової системи та психіки: запаморочення, головний біль, підвищена стомлюваність, непритомність, дискінезія, парестезії, гіпестезія, вертиго, порушення сну, депресія.

З боку органу зору: порушення зору, зниження сльозовиділення, подразнення очей, сухість очей.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, блювання, запор, біль в животі, мелений.

З боку серцево-судинної системи: брадикардія, ортостатичні реакції, AV-блокада, напади стенокардії, погіршення серцевої недостатності, тахікардія, ортостатична гіпотензія, артеріальна гіпертензія, набряк ніг, судоми, гіпотензія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: алергічний висип, свербіж шкіри, кропив'янка, реакції, що нагадують плоский лишай, поява псоріатичних бляшок або загострення псоріатичного процесу, підвищене потовиділення, алопеція, періодонтит, алергічні реакції, анафілактичні реакції; дерматит, підвищена пітливість, алопеція, гіперемія, висип.

З боку порушення метаболізму і травлення: гіперглікемія (у хворих на цукровий діабет), периферичний набряк, гіперволемія, затримка рідини, гіперхолестеринемія, глюкозурія, гіперкаліємія, гіпертригліцеридемія, гіпонатріємія, анорексія / зниження маси тіла.

З боку кровоносної та лімфатичної системи: порушення периферичного кровотоку, тромбоцитопенія, лейкопенія, анемія.

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, порушення сечовипускання, ниркова недостатність, гематурія, альбумінурія, нетримання сечі у жінок, гіперурикемія, інфекція сечовивідних шляхів.

Лабораторні показники: підвищена активність трансаміназ в сироватці крові, підвищення рівня лужної фосфатази, креатиніну, сечовини, зниження рівня протромбіну.

З боку опорно-рухового апарату: атрофія м'язів, біль в суглобах, біль в кінцівках.

З боку органів дихання: нежить, набряк легенів, бронхоспазм, бронхіт, пневмонія, астма, сухість у роті, закладеність носа. У хворих зі схильністю до бронхіальної астми спостерігалася астматична задишка, напади задухи.

З боку імунної системи: грипоподібні симптоми, підвищення температури, інфекції верхніх дихальних шляхів реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк синдром Стівенса-Джонсона токсичний епідермальний некроз, мультиформна еритема.

З боку статевої системи: набряк геніталій, імпотенція.

Загальні порушення: збільшення маси тіла (на початку лікування), інфекції, кульгавість або хвороба Рейно.

Рідко зустрічалися реакції у вигляді гострої печінкової недостатності та порушення функції печінки у хворих з атеросклерозом.

У хворих на цукровий діабет карведилол може викликати латентного цукрового діабету. При лікуванні карведилолу може виникнути помірне порушення глюкозного балансу, проте це є рідкісним явищем.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Клінічний досвід застосування карведилолу в період вагітності обмежений. При застосуванні карведилолу у плода або новонародженого може розвинутися дистрес-синдром (брадикардія, артеріальна гіпотензія, пригнічення дихання, гіпоглікемія і гіпотермія). Тому застосування карведилолу в період вагітності протипоказано. Невідомо, чи проникає карведилол в грудне молоко. Оскільки карведилол може зробити шкідливий вплив на немовлят, на період годування груддю лікування карведилолу слід припинити.

Діти

Препарат не застосовувати дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Індивідуальна реакція на препарат може змінити здатність реагування, тобто зменшити здатність активної участі в дорожньому русі, керуванні автомобілем і роботі з механізмами. Це особливо стосується початку лікування, зміни дозування. Лікування карведилолом потребує регулярного лікарського нагляду.

антиаритмічні засоби

При одночасному призначенні карведилолу, як і інших β-блокаторів, з антагоністами кальцію типу верапамілу або дилтіазему, а також антиаритмічними засобами, в тому числі аміодароном, через ризик виникнення порушення передсердно-шлуночкової провідності та ризик серцевої недостатності (синергічний ефект) необхідно ретельно відслідковувати ЕКГ і артеріальний тиск. Під час лікування карведилолом ці препарати не слід призначати.

Циметидин слід призначати з обережністю, оскільки дія карведилолу може посилюватися.

Одночасне призначення резерпіну, гуанетидину, метилдопи, гуанфацину та інгібіторів МАО (виняток МАО-В) може призводити до додаткового зменшення серцевого ритму.

дигідропіридин

Призначення дигідропіридинів та карведилолу необхідно проводити під наглядом лікаря, оскільки є повідомлення про серцеву недостатність і важкої гіпотензії.

нітрати

Одночасне застосування з карведилола призводить до збільшення гіпотензивного ефекту.

серцеві глікозиди

Прийом карведілолу і дигоксину може збільшити час атріовентрикулярного проведення. Крім того, рівноважні мінімальні концентрації дигоксину у хворих на артеріальну гіпертензію зростають приблизно на 16% і дигітоксину - на 13%. Рекомендується контроль концентрації дигоксину в плазмі крові при початку, закінченні або регулюванні лікування карведилолом.

Інші антигіпертензивні засоби

Кардіостад може посилювати дію антигіпертензивних засобів, призначають одночасно з ним (наприклад, антагоністи α ₁ рецепторів) і ліків з антигіпертензивним додатковим ефектом, таких як барбітурати, фенотіазини, трициклічні антидепресанти, снодійні, транквілізатори, вазодилататори та етанол.

циклоспорин

Рівень циклоспорину в плазмі крові збільшується, коли одночасно призначати Кардіостад. Рекомендується ретельно стежити за концентраціями циклоспорину.

Протидіабетичні лікарські засоби, включаючи інсулін

Кардіостад може посилювати зниження рівня цукру в крові. Симптоми гіпоглікемії при цьому можуть бути замасковані. Тому необхідно регулярно здійснювати контроль рівня глюкози в крові у пацієнтів, хворих на цукровий діабет.

клонидин

У разі припинення прийому карведилолу і клонідину застосування препарату необхідно припинити за кілька днів до поступової відміни клонідину.

анестезуючі засоби

Рекомендується обережність при застосуванні анестезії через синергічний, інотропний і гіпотензивний ефект карведилолу і деяких анестетиків.

Нестероїдні протизапальні засоби, естрагени та кортикостероїди

Антигіпертензивний ефект карведилолу зменшується через затримку води та натрію.

Ліки, що стимулюють і інгібуючі цитохрому P450 ензими

Пацієнти, які отримують ліки, що стимулюють (рифампіцин і барбітурати) або пригнічують (наприклад, циметидин, кетоконазол, флуоксетин, галоперидол, верапаміл, еритроміцин) ензими цитохрому P450, слід ретельно спостерігати під час одночасного лікування карведилолу, тому що концентрації карведилолу в сироватці крові можуть знижуватися першими із зазначених ліків і підвищуватися інгібіторами ферментів.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 5 років.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.