Каберголін

Склад

діюча речовина: каберголін;

1 таблетка містить 0,5 мг каберголіну;

Допоміжні речовини: лактоза, лейцин.

Форма випуску

Таблетки (по 2 або по 8 таблеток у блістері, по 1 блістеру в картонній пачці).

Фармакодинаміка

Каберголін - це дофаминергическая похідне ріжків, що характеризується сильною і тривалою пролактин-знижувальної активністю. Препарат безпосередньо стимулює D ₂ -дофамінові рецептори на поверхні лактотропного клітин гіпофіза, таким чином пригнічуючи секрецію пролактину. Ця речовина зменшує секрецію пролактину у щурів при пероральному застосуванні в дозі 3-25 мкг/кг і in vitro в концентрації 45 пг / мл. Крім того, каберголін має центральну дофаминергическую дію через стимуляцію D ₂ рецепторів в пероральних дозах, що перевищують ті, які є ефективними для зниження рівнів пролактину в сироватці крові. Довготривалий вплив препарату Каберголін на зниження рівня пролактину, ймовірно, пов'язаний з його тривалою персистенцією в органі-мішені, на що вказує повільна швидкість елімінації загальної радіоактивності з гіпофіза після застосування одноразової пероральної дози у щурів (t _½ становить приблизно 60 годин).

Фармакодинамічні ефекти вивчали у здорових добровольців, жінок в післяпологовому періоді та хворих з пролактінеміею. Після одноразового прийому препарату в дозі 0,3-1,5 мг спостерігається значне зниження рівнів пролактину в плазмі крові в кожної з досліджуваних популяцій. Цей ефект розвивається швидко - протягом 3:00 після введення препарату і зберігається протягом 7-28 діб у здорових осіб і пацієнтів з гіперпролактинемією і протягом 14-21 діб - у жінок після пологів. Ступінь зниження рівня пролактину і тривалість залежать від дози.

За ендокринних ефектів препарату Каберголін, не пов'язаних з антіпролактінемічною дією, наявні дані досліджень із залученням людей підтверджують експериментальні результати, отримані при дослідженні на тваринах, і показують, що досліджувана речовина характеризується високою селективною дією і не впливає на базальний рівень секреції інших гормонів гіпофіза і кортизолу . Фармакодинамічний дію препарату Каберголін НЕ корелювала з терапевтичним ефектом тільки по зниженню артеріального тиску. Максимальний гіпотензивний ефект препарату в одноразовій дозі зазвичай спостерігається протягом перших 6:00 після прийому препарату і залежить від дози як для максимального зниження, так і частоти.

Фармакокінетика

Фармакокінетику і метаболічні профілі каберголина досліджували у здорових добровольців обох статей і у пацієнтів жіночої статі з гіперпролактинемією.

Після прийому всередину речовини, міченої радіоактивною міткою, вона швидко абсорбувалася зі шлункового-кишкового тракту, а пік радіоактивності в плазмі крові досягався через 0,5-4 години.

Через 10 днів після застосування препарату близько 18% і 72% радіоактивної дози виділялося з сечею та фекаліями. Зміст незміненого препарату в сечі становив 2-3% введеної дози.

Основним метаболітом, ідентифікованим у сечі, був 6-аліл-8b-карбокси-ерголіну, який становив 4-6% дози препарату. У сечі були виявлені три додаткових метаболіти, які в цілому склали менше 3% дози препарату. Активність метаболітів in vitro щодо придушення секреції пролактину значно менше, ніж каберголина. Метаболізм каберголина також вивчалася в плазмі крові здорових добровольців чоловічої статі, які отримували лікування ^[14 C] -каберголіном: було встановлено, що каберголін підлягає швидкої і незначна біологічна.

Низький рівень виділення з сечею в незміненому каберголина було підтверджено також в дослідженнях з використанням нерадіактівного препарату. Період напіввиведення каберголіну, який визначали за швидкістю виділення препарату з сечею, є тривалим (63-68 годин у здорових добровольців (при використанні радіоімуноаналізу) і 79-115 годин у пацієнтів з гіперпролактинемією (при використанні методу ВЕРХ).

Беручи до уваги період напіввиведення, рівноважний стан має досягатися через 4 тижні, що було підтверджено середніми значеннями максимальної концентрації каберголина в плазмі крові після одноразового застосування (37 ± 8 пг / мл) і через 4 тижні при багаторазовому застосуванні (101 ± 43 пг / мл ).

Результати експериментів in vitro показали, що препарат в концентраціях 0,1-10 нг / мл 41-42% зв'язується з білками плазми крові. Їжа не впливає на абсорбцію і розподіл препарату.

Інгібування / пригнічення фізіологічної лактації

Інгібування фізіологічній післяпологовій лактації відразу після пологів або для придушення лактації, що встановилася в наступних випадках:

• після пологів, якщо мати вирішила не годувати дитину грудьми або коли годування груддю протипоказано матері чи дитині з медичних причин;
• після народження мертвого плоду або аборту.

Лікування гіперпролактинемічних станів

Порушення, пов'язані з гіперпролактинемією, в тому числі аменореї, олігоменореї, ановуляции та галакторее. Лікування пацієнтів з пролактинсекретуючих аденоми гіпофіза (мікро- і макропролактіноми), ідіопатичною гіперпролактинемією або синдромом «порожнього» турецького сідла з супутньою гіперпролактинемією, які є основними патологічними станами, що зумовлюють вищезгадані клінічні прояви.

Підвищена чутливість до каберголіну, до будь-яких допоміжних речовин препарату або до будь-яких алкалоїдів ріжків.

Неконтрольована гіпертензія.

Наявність в анамнезі фіброзних захворювань легенів, перикарда і заочеревинного простору.

Для тривалого лікування: ознаки ураження клапанів серця, визначаються за допомогою ехокардіографії до початку лікування (див. Розділ «Особливості застосування»).

Каберголін призначений для перорального застосування. Оскільки в клінічних дослідженнях Каберголін застосовували переважно з їжею і так переносимість цього класу лікарських препаратів при прийомі з їжею покращується, препарат рекомендується приймати під час їжі при всіх терапевтичних показаннях.

Інгібування / пригнічення фізіологічної лактації

Каберголін слід застосовувати протягом першого дня після пологів. Рекомендована терапевтична доза становить 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг), приймати одноразово.

Для придушення лактації, що вже встановилася, рекомендований терапевтичний режим дозування становить 0,25 мг (½ таблетки по 0,5 мг) кожні 12:00 у протягом 2 днів (загальна доза - 1 мг). Такий режим дозування краще переноситься жінками, які вирішили придушити лактацію, ніж прийом у вигляді одноразової дози, і він супроводжується меншою частотою виникнення небажаних явищ, особливо симптомів гіпотензії.

Лікування гіперпролактинемічних станів

Рекомендована початкова доза препарату Каберголін становить 0,5 мг 1 раз на тиждень або ½ таблетки по 0,5 мг 2 рази на тиждень (наприклад у понеділок і четвер). Підвищення тижневої дози слід проводити поступово, бажано підвищувати її на 0,5 мг на тиждень кожного місяця до досягнення оптимальної терапевтичної ефективності. Як правило, терапевтична доза становить 1 мг на тиждень і може коливатися в діапазоні від 0,25 до 2 мг на тиждень. Для лікування пацієнтів з гіперпролактинемією Каберголін застосовували в дозах до 4,5 мг на тиждень.

Максимальна доза препарату не повинна перевищувати 3 мг на добу.

Тижневу дозу препарату можна прийняти за 1 раз або розділити на два або більшу кількість прийомів на тиждень, залежно від переносимості препарату пацієнтом. Якщо призначені дози перевищують 1 мг на тиждень, рекомендується ділити тижневу дозу на декілька прийомів, оскільки переносимість препарату в дозуванні, що перевищує 1 мг при прийомі разової тижневої дозою, оцінювалася тільки у декількох пацієнтів.

При підвищенні дози слід провести обстеження пацієнта для визначення мінімальної дози препарату, викликає терапевтичний ефект. Після того, як буде підібрано ефективний терапевтичний режим дозування, рекомендується проводити регулярне (щомісячне) визначення рівнів пролактину в сироватці крові, оскільки нормалізація цих рівнів зазвичай спостерігається протягом двох або чотирьох тижнів.

Після скасування Каберголін зазвичай спостерігається рецидив гіперпролактинемії. Однак у деяких пацієнтів спостерігалося збереження придушення рівнів пролактину протягом декількох місяців. У 23 з 29 жінок з групи подальшого спостереження після припинення прийому Каберголін овуляторні цикли тривали довше 6 місяців.

Пацієнти літнього вік в

Досвід застосування препарату у пацієнтів похилого віку дуже обмежений внаслідок запропонованих показань до застосування препарату Каберголін. Доступні дані свідчать про відсутність особливого ризику.

Симптоми передозування можуть бути аналогічні тим, які виникають в результаті надмірної стимуляції дофамінових рецепторів (наприклад нудота, блювота, шлункові розлади, ортостатична артеріальна гіпотензія, сплутаність свідомості / психоз або галюцинації).

У разі необхідності слід застосувати заходи підтримки для видалення будь-яких залишків неабсорбованого препарату і підтримання артеріального тиску. Крім того, може бути доцільним введення препаратів групи антагоністів дофаміну.

Загалом небажані явища залежать від дози препарату. У пацієнтів з відомою непереносимістю дофаминергических препаратів ймовірність виникнення небажаних явищ можна зменшити, якщо починати лікування препаратом Каберголін зі знижених доз, наприклад 0,25 мг 1 раз на тиждень з подальшим поступовим їх підвищенням до досягнення терапевтичної дози. У разі виникнення стійких або важких побічних явищ тимчасове зниження дози з подальшим більш поступовим її підвищенням, наприклад на 0,25 мг / нед кожні 2 тижні, може поліпшити переносимість препарату.

Під час лікування Каберголін спостерігалися і повідомлялися нижченаведені побічні реакції з такою частотою: дуже часто ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 та <1/10; нечасто ≥ 1/1000 і <1/100; рідко ≥ 1/10000 і <1/1000; дуже рідко <1/10000; частота невідома (не можна оцінити на основі наявних даних).

З боку судинної системи:

часто: Каберголін цілому викликає гіпотензивний ефект у пацієнтів, які отримують тривале лікування; постуральная артеріальна гіпотензія

нечасто периферичний вазоспазм, втрата свідомості.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:

нечасто судоми в ногах;

рідко: слабкість в м'язах.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

нечасто шкірні реакції, наприклад алопеція, свербіж, висипи,

рідко алергічні шкірні реакції.

Лабораторні дослідження:

нечасто: у жінок з аменореєю спостерігалося зниження рівня гемоглобіну протягом перших кількох місяців після менструації.

гіперпролактинемічні стану

З боку психіки:

часто: депресія, порушення сну;

частота невідома: агресія, гіперсексуальність, патологічна пристрасть до азартних ігор, підвищення лібідо.

З боку нервової системи:

дуже часто запаморочення / вертиго, головний біль

нечасто парестезії;

частота невідома: раптове засинання, непритомність.

З боку судинної системи:

часто: припливи.

З боку травної системи:

дуже часто біль у животі, диспепсія, гастрит, нудота

часто: запор, блювання.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:

часто: біль в молочних залозах.

Загальні порушення і реакції в місці введення:

дуже часто астенія, підвищена стомлюваність.

Інгібування / придушення лактації

З боку нервової системи:

часто запаморочення / вертиго, головний біль, сонливість

нечасто непритомність.

З боку серцево-судинної системи:

дуже часто ураження клапанів серця (в тому числі регургітація) та споріднені розлади (перикардит і випіт в порожнину перикарда)

нечасто: прискорене серцебиття, носова кровотеча, зниження рівня гемоглобіну у жінок з аменореєю після відновлення менструацій. Безсимптомне зниження артеріального тиску може спостерігатися зазвичай 1 раз протягом перших 3-4 днів після пологів.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

нечасто випіт в плевральну порожнину, фіброз легенів.

З боку травної системи:

часто: біль в животі, нудота

нечасто блювота

рідко біль в епігастральній ділянці.

Лабораторні дослідження:

часто: безсимптомне зниження артеріального тиску (³ на 20 мм рт. ст. систолічний та ³ 10 мм рт. ст. діастолічний).

З боку судинної системи:

часто: припливи.

Загальні порушення і реакції в місці введення:

нечасто астенія.

З боку органів зору:

нечасто транзиторная гемианопсия;

частота невідома: порушення зору.

Постмаркетингове спостереження

З боку імунної системи:

частота невідома: реакція гіперчутливості.

З боку психіки:

нечасто: підвищення лібідо

частота невідома: марення.

З боку серця:

дуже часто ураження клапанів (в тому числі регургітація) та споріднені розлади (перикардит і випіт в порожнину перикарда).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

частота невідома: задишка, порушення дихання, дихальна недостатність, випіт в плевральну порожнину, фіброз легенів.

З боку травної системи:

частота невідома: порушення функції печінки.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

нечасто алопеція, висип.

Загальні порушення і реакції в місці введення:

частота невідома: набряк.

Лабораторні дослідження:

частота невідома: підвищений рівень КФК в крові.

Порушення імпульсного контролю

Патологічна пристрасть до азартних ігор, підвищення лібідо, гіперсексуальність, компульсивний бажання витрачати гроші та купувати, булімія і компульсивное переїдання можуть виникати у пацієнтів, які отримують лікування агоністами дофаміну, в тому числі препаратом Каберголін (див. Розділ «Особливості застосування»).

Також під час проведення клінічних досліджень спостерігалися такі побічні реакції: нервозність, дисменорея, акне, біль, біль у суглобах, риніт, сухість у роті, діарея, здуття живота, подразнення глотки, зубний біль симптоми, подібні застуди, периорбітальні набряк, периферичний набряк, анорексія, безсоння, збільшення / зменшення маси тіла, порушення концентрації уваги, збудження.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Перед початком застосування препарату Каберголін слід виключити наявність вагітності, а після закінчення лікування необхідно запобігати виникненню вагітності протягом не менше 1 місяця.

При появі регулярного овуляторного циклу жінкам, які бажають завагітніти, слід припинити лікування каберголіном за 1 місяць до запланованого запліднення. Це запобіжить можливому впливу лікарського препарату на плід і не буде перешкоджати можливості запліднення, оскільки овуляторні цикли тривають в деяких випадках протягом 6 місяців після відміни препарату. Якщо запліднення відбудеться протягом лікування, прийом препарату слід припинити відразу, як тільки підтвердиться вагітність, щоб обмежити вплив лікарського засобу на плід (див. Розділ «Особливості застосування»).

Матерям слід рекомендувати не годувати грудьми, якщо застосування препарату Каберголін не привів до пригнічення / придушення лактації. Оскільки препарат запобігає лактації, Каберголін не слід застосовувати матерям з гіперпролактинемічні станами готові годувати грудьми.

Діти

Безпека і ефективність препарату Каберголін у пацієнтів у віці до 16 років не вивчали.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Протягом перших днів застосування препарату Каберголін пацієнтів слід застерегти від участі в діяльності, що вимагає швидких і точних реакцій, таких як керування автомобілем або робота з іншими автоматизованими системами.

Пацієнтам, які приймають Каберголін і у яких спостерігається сонливість, необхідно порадити утриматися від керування транспортними засобами або від діяльності, при якій порушення пильності може піддавати їх самих і оточуючих на небезпеку серйозного травмування або летального результату (робота з автоматизованими системами), крім випадків, коли пацієнти здатні подолати сонливість (див. розділ «Особливості застосування»).

Одночасне застосування препарату Каберголін з іншими лікарськими препаратами, особливо з алкалоїдами ріжків, в післяпологовому періоді не асоціювалося з явними взаємодіями, які змінювали ефективність і безпеку цього препарату.

Незважаючи на те, що відсутні дані про взаємодію каберголина з іншими алкалоїдами ріжків, одночасне застосування цих препаратів протягом тривалого лікування Каберголін не рекомендується.

Оскільки Каберголін реалізує свою терапевтичну дію шляхом прямої стимуляції дофамінових рецепторів, не рекомендується його одночасне застосування з антагоністами дофамінових рецепторів (наприклад, фенотіазини, бутирофенони, тіоксантени та метоклопрамід), оскільки ці препарати можуть зменшувати пролактин-зніжуювальній ефект каберголина.

Як і інші похідні ріжків, Каберголін не слід застосовувати з макролідні антибіотики (наприклад еритроміцин) в зв'язку з підвищенням системної біодоступності каберголіну.

Зберігати в захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.