Каберголин

Состав

действующее вещество: каберголин;

1 таблетка содержит 0,5 мг каберголина;

Вспомогательные вещества: лактоза, лейцин.

Форма выпуска

Таблетки (по 2 или по 8 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной пачке).

Фармакодинамика

Каберголин - это дофаминергическая производное спорыньи, характеризующееся сильной и продолжительной пролактин-понижательной активностью. Препарат непосредственно стимулирует D₂ -дофаминови рецепторы на поверхности лактотропного клеток гипофиза, таким образом ингибируя секрецию пролактина. Это вещество уменьшает секрецию пролактина у крыс при пероральном применении в дозе 3-25 мкг / кг и in vitro в концентрации 45 пг / мл. Кроме того, каберголин оказывает центральную дофаминергическую действие через стимуляцию D₂ рецепторов в пероральных дозах, превышающих те, которые являются эффективными для снижения уровней пролактина в сыворотке крови. Долговременное влияние препарата Каберголин на снижение уровня пролактина, вероятно, связан с его длительной персистенцией в органе-мишени, на что указывает медленная скорость элиминации общей радиоактивности из гипофиза после применения однократной пероральной дозы у крыс (t _½ составляет примерно 60 часов).

Фармакодинамические эффекты изучали у здоровых добровольцев, женщин в послеродовом периоде и больных с пролактинемиею. После однократного приема препарата в дозе 0,3-1,5 мг наблюдается значительное снижение уровней пролактина в плазме крови в каждой из исследуемых популяций. Этот эффект развивается быстро - в течение 3:00 после введения препарата и сохраняется в течение 7-28 суток у здоровых лиц и пациентов с гиперпролактинемией и в течение 14-21 суток - у женщин после родов. Степень снижения уровня пролактина и продолжительность зависят от дозы.

По эндокринных эффектов препарата Каберголин, не связанных с антипролактинемичною действием, имеющиеся данные исследований с привлечением людей подтверждают экспериментальные результаты, полученные при исследовании на животных, и показывают, что исследуемое вещество характеризуется высокой селективным действием и не влияет на базальный уровень секреции других гормонов гипофиза и кортизола. Фармакодинамическая действие препарата Каберголин НЕ коррелировала с терапевтическим эффектом только по снижению артериального давления. Максимальный гипотензивный эффект препарата в однократной дозе обычно наблюдается в течение первых 6:00 после приема препарата и зависит от дозы как для максимального снижения, так и частоты.

Фармакокинетика

Фармакокинетику и метаболические профили каберголина исследовали у здоровых добровольцев обоих полов и у пациентов женского пола с гиперпролактинемией.

После приема внутрь вещества, меченой радиоактивной меткой, она быстро абсорбувалася со желудочного-кишечного тракта, а пик радиоактивности в плазме крови достигался через 0,5-4 часа.

Через 10 дней после применения препарата около 18% и 72% радиоактивной дозы выделялось с мочой и калом соответственно. Содержание неизмененного препарата в моче составлял 2-3% введенной дозы.

Основным метаболитом, идентифицированным в моче, был 6-аллил-8b-карбокси-эрголина, который составлял 4-6% дозы препарата. В моче были обнаружены три дополнительных метаболиты, которые в целом составили менее 3% дозы препарата. Активность метаболитов in vitro относительно подавления секреции пролактина значительно меньше, чем каберголина. Метаболизм каберголина также изучалась в плазме крови здоровых добровольцев мужского пола, получавших лечение [¹⁴ C] -каберголином: было установлено, что каберголин подлежит быстрой и значительной биотрансформации.

Низкий уровень выделения с мочой в неизмененном каберголина было подтверждено также в исследованиях с использованием нерадиактивного препарата. Период полувыведения каберголина, который определяли по скорости выделения препарата с мочой, является длительным (63-68 часов у здоровых добровольцев (при использовании радиоимуноанализу) и 79-115 ч у пациентов с гиперпролактинемией (при использовании метода ВЭЖХ).

Принимая во внимание период полувыведения, равновесное состояние должно достигаться через 4 недели, что было подтверждено средними значениями максимальной концентрации каберголина в плазме крови после однократного применения (37 ± 8 пг / мл) и через 4 недели при многократном применении (101 ± 43 пг / мл).

Результаты экспериментов in vitro показали, что препарат в концентрациях 0,1-10 нг / мл 41-42% связывается с белками плазмы крови. Пища не влияет на абсорбцию и распределение препарата.

Ингибирования / подавление физиологической лактации

Ингибирования физиологической послеродовой лактации сразу после родов или для подавления лактации, установившейся в следующих случаях:

• после родов, если мать решила не кормить ребенка грудью или когда кормление грудью противопоказано матери или ребенку по медицинским причинам;
• после рождения мертвого плода или аборта.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Нарушения, связанные с гиперпролактинемией, в том числе аменореи, олигоменореи, ановуляции и галакторее. Лечение пациентов с пролактинсекретирующих аденомы гипофиза (микро- и макропролактиномы), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом «пустого» турецкого седла с сопутствующей гиперпролактинемией, которые являются основными патологическими состояниями, обусловливающие вышеупомянутые клинические проявления.

Повышенная чувствительность к каберголина, к любым вспомогательным веществам препарата или к любым алкалоидов спорыньи.

Неконтролируемая гипертензия.

Наличие в анамнезе фиброзных заболеваний легких, перикарда и забрюшинного пространства.

Для длительного лечения: признаки поражения клапанов сердца, определяются с помощью эхокардиографии до начала лечения (см. Раздел «Особенности применения»).

Каберголин предназначен для перорального применения. Поскольку в клинических исследованиях Каберголин применяли преимущественно с пищей и так переносимость этого класса лекарственных препаратов при приеме с пищей улучшается, препарат рекомендуется принимать во время еды при всех терапевтических показаниях.

Ингибирования / подавление физиологической лактации

Каберголин следует применять в течение первого дня после родов. Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг), принимать однократно.

Для подавления лактации, что уже установилась, рекомендованный терапевтический режим дозирования составляет 0,25 мг (½ таблетки по 0,5 мг) каждые 12:00 в течение 2 дней (общая доза - 1 мг). Такой режим дозирования лучше переносится женщинами, которые решили подавить лактацию, чем прием в виде однократной дозы, и он сопровождается меньшей частотой возникновения нежелательных явлений, особенно симптомов артериальной гипотензии.

Лечение гиперпролактинемических состояний

Рекомендованная начальная доза препарата Каберголин составляет 0,5 мг 1 раз в неделю или ½ таблетки по 0,5 мг 2 раза в неделю (например в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы следует проводить постепенно, желательно повышать ее на 0,5 мг в неделю каждый месяц до достижения оптимальной терапевтической эффективности. Обычно терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может колебаться в диапазоне от 0,25 до 2 мг в неделю. Для лечения пациентов с гиперпролактинемией Каберголин применяли в дозах до 4,5 мг в неделю.

Максимальная доза препарата не должна превышать 3 мг в сутки.

Недельную дозу препарата можно принять за 1 раз или разделить на два или большее количество приемов в неделю в зависимости от переносимости препарата пациентом. Если предназначены дозы превышают 1 мг в неделю, рекомендуется делить недельную дозу на несколько приемов, поскольку переносимость препарата в дозировке, превышающей 1 мг при приеме разовой недельной дозой, оценивалась только у нескольких пациентов.

При повышении дозы следует провести обследование пациента для определения минимальной дозы препарата, вызывает терапевтический эффект. После того, как будет подобрано эффективный терапевтический режим дозирования, рекомендуется проводить регулярное (ежемесячное) определение уровней пролактина в сыворотке крови, так как нормализация этих уровней обычно наблюдается в течение двух или четырех недель.

После отмены Каберголин обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов наблюдалось сохранение подавление уровней пролактина в течение нескольких месяцев. В 23 из 29 женщин из группы последующего наблюдения после прекращения приема Каберголин овуляторные циклы длились дольше 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраст в

Опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста очень ограничен вследствие предложенных показаний к применению препарата Каберголин. Доступные данные свидетельствуют об отсутствии особого риска.

Симптомы передозировки могут быть аналогичны тем, которые возникают в результате чрезмерной стимуляции дофаминовых рецепторов (например тошнота, рвота, желудочные расстройства, ортостатическая артериальная гипотензия, спутанность сознания / психоз или галлюцинации).

В случае необходимости следует применить поддерживающие меры для удаления любых остатков неабсорбированного препарата и поддержания артериального давления. Кроме того, может быть целесообразным введение препаратов группы антагонистов дофамина.

В общем нежелательные явления зависят от дозы препарата. У пациентов с известной непереносимостью дофаминергических препаратов вероятность возникновения нежелательных явлений можно уменьшить, если начинать лечение препаратом Каберголин с пониженных доз, например 0,25 мг 1 раз в неделю с последующим постепенным их повышением до достижения терапевтической дозы. В случае возникновения устойчивых или тяжелых побочных явлений временное снижение дозы с последующим более постепенным ее повышением, например на 0,25 мг / нед каждые 2 недели, может улучшить переносимость препарата.

Во время лечения Каберголин наблюдались и сообщались нижеприведенные побочные реакции с такой частотой: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и <1/10; нечасто ≥ 1/1000 и <1/100; редко ≥ 1/10000 и <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны сосудистой системы:

часто: Каберголин целом вызывает гипотензивный эффект у пациентов, получающих длительное лечение; постуральная артериальная гипотензия

нечасто периферическое вазоспазм, потеря сознания.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

нечасто судороги в ногах;

редко: слабость в мышцах.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто кожные реакции, например алопеция, зуд, сыпь,

редко аллергические кожные реакции.

Лабораторные исследования:

нечасто: у женщин с аменореей наблюдалось снижение уровня гемоглобина в течение первых нескольких месяцев после менструации.

гиперпролактинемические состояния

Со стороны психики:

часто: депрессия, нарушение сна;

частота неизвестна: агрессия, гиперсексуальность, патологическое пристрастие к азартным играм, повышение либидо.

Со стороны нервной системы:

очень часто головокружение / вертиго, головная боль

нечасто парестезии;

частота неизвестна: внезапное засыпание, обмороки.

Со стороны сосудистой системы:

часто: приливы.

Со стороны пищеварительной системы:

очень часто боль в животе, диспепсия, гастрит, тошнота

часто: запор, рвота.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто: боль в молочных железах.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

очень часто астения, повышенная утомляемость.

Ингибирования / подавления лактации

Со стороны нервной системы:

часто головокружение / вертиго, головная боль, сонливость

нечасто обмороки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

очень часто поражения клапанов сердца (в том числе регургитация) и родственные расстройства (перикардит и выпот в полость перикарда)

нечасто: учащенное сердцебиение, носовое кровотечение, снижение уровня гемоглобина у женщин с аменореей после восстановления менструаций. Бессимптомное снижение артериального давления может наблюдаться обычно 1 раз в течение первых 3-4 дней после родов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто выпот в плевральную полость, фиброз легких.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: боль в животе, тошнота

нечасто рвота

редко боль в эпигастральной области.

Лабораторные исследования:

часто: бессимптомное снижение артериального давления (³ на 20 мм рт. ст. систолическое и ³ 10 мм рт. ст. диастолическое).

Со стороны сосудистой системы:

часто: приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

нечасто астения.

Со стороны органов зрения:

нечасто транзиторная гемианопсия;

частота неизвестна: нарушение зрения.

Постмаркетинговое наблюдения

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: реакция гиперчувствительности.

Со стороны психики:

нечасто: повышение либидо

частота неизвестна: бред.

Со стороны сердца:

очень часто поражения клапанов (в том числе регургитация) и родственные расстройства (перикардит и выпот в полость перикарда).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна: одышка, нарушение дыхания, дыхательная недостаточность, выпот в плевральную полость, фиброз легких.

Со стороны пищеварительной системы:

частота неизвестна: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто алопеция, сыпь.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

частота неизвестна: отек.

Лабораторные исследования:

частота неизвестна: повышенный уровень КФК в крови.

Нарушение импульсного контроля

Патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивное желание тратить деньги и покупать, булимия и компульсивное переедание могут возникать у пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, в том числе препаратом Каберголин (см. Раздел «Особенности применения»).

Также во время проведения клинических исследований наблюдались следующие побочные реакции: нервозность, дисменорея, акне, боль, артралгия, ринит, сухость во рту, диарея, вздутие живота, раздражение глотки, зубная боль симптомы, подобные простуды, периорбитальные отек, периферический отек, анорексия, бессонница, увеличение / уменьшение массы тела, нарушение концентрации внимания, возбуждение.

Применение в период беременности и кормления грудью

Перед началом применения препарата Каберголин следует исключить наличие беременности, а после окончания лечения необходимо предотвращать возникновение беременности в течение не менее 1 месяца.

При появлении регулярного овуляторного цикла женщинам, желающим забеременеть, следует прекратить лечение каберголином за 1 месяц до запланированного оплодотворения. Это предотвратит возможное влияния лекарственного препарата на плод и не будет препятствовать возможности оплодотворения, поскольку овуляторные циклы продолжаются в некоторых случаях в течение 6 месяцев после отмены препарата. Если оплодотворение произойдет в течение лечения, прием препарата следует прекратить сразу, как только подтвердится беременность, чтобы ограничить влияние лекарственного средства на плод (см. Раздел «Особенности применения»).

Матерям следует рекомендовать не кормить грудью, если применение препарата Каберголин не привел к ингибирования / подавления лактации. Поскольку препарат предотвращает лактации, Каберголин не следует применять матерям с гиперпролактинемические состояниями готовы кормить грудью.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Каберголин у пациентов в возрасте до 16 лет не изучали.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В течение первых дней применения препарата Каберголин пациентов следует предостеречь от участия в деятельности, требующей быстрых и точных реакций, таких как управление автомобилем или работа с другими автоматизированными системами.

Пациентам, принимающим Каберголин и у которых наблюдается сонливость, необходимо посоветовать воздержаться от управления транспортными средствами или от деятельности, при которой нарушения бдительности может подвергать их самих и окружающих опасности серьезного травмирования или летального исхода (работа с автоматизированными системами), кроме случаев, когда пациенты способны преодолеть сонливость (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение препарата Каберголин с другими лекарственными препаратами, особенно с алкалоидами спорыньи, в послеродовом периоде не ассоциировалось с явными взаимодействиями, которые меняли эффективность и безопасность этого препарата.

Несмотря на то, что отсутствуют данные о взаимодействии каберголина с другими алкалоидами спорыньи, одновременное применение этих препаратов в течение длительного лечения Каберголин не рекомендуется.

Поскольку Каберголин реализует свою терапевтическое действие путем прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, не рекомендуется его одновременное применение с антагонистами дофаминовых рецепторов (например фенотиазины, бутирофенонов, тиоксантены и метоклопрамид), поскольку эти препараты могут уменьшать пролактин-знижуювальний эффект каберголина.

Как и другие производные спорыньи, Каберголин не следует применять с макролидные антибиотики (например эритромицин) в связи с повышением системной биодоступности каберголина.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.