Інфузолід

Склад

діюча речовина: лінезолід;

1 мл 2 мг лінезоліду (в перерахунку на суху 100% речовину)

Допоміжні речовини: натрію дигідрат; кислота лимонна моногідрат, натрію хлорид, натрію гідроксид кислота соляна розведена; вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для інфузій. По 300 мл у пакеті полімерному, вміщеному в пакет з металізованим покриттям.

Фармакодинаміка

Лінезолід - це антибактеріальний засіб, який відноситься до нового класу протимікробних препаратів - оксазолідінонов. In vitro активний проти аеробних грампозитивних, деяких грамнегативних бактерій та анаеробних мікроорганізмів. Лінезолід селективно інгібує синтез білків в бактеріальних клітинах шляхом унікального механізму дії. Зокрема, він зв'язується з ділянкою на бактеріальної рибосоми (23S частиною 50S субодиниці) і перешкоджає утворенню функціонального ініціюючого комплексу 70S, який є важливим компонентом процесу трансляції. До лінезоліду чутливі мікроорганізми: грампозитивні аероби Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus; коагулазоотріцательние стафілококи Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; стрептококи групи C; стрептококи групи G; грампозитивні анаероби Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus sp. Резистентні мікроорганізми: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas sp.

Фармакокінетика

Абсорбція. Лінезолід інтенсивно всмоктується після перорального. Максимальні концентрації в плазмі крові досягається через 1-2 години після застосування, а біодоступність препарату становить близько 100%. Тому лінезолід можна застосовувати перорально або без корекції дози.

Лінезолід можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Час до досягнення Cmax збільшується з 1,5 до 2,2 години, і Cmax знижується приблизно на 17% при застосуванні лінезоліду з їжею з високим вмістом жирів. Однак загальна експозиція, яка оцінюється по AUC0-∞, подібна в обох випадках.

Розподіл. Інструкція повідомляє, що лінезолід швидко розподіляється в тканинах з належним перфузії. Приблизно 31% лінезоліду зв'язується з білками плазми крові, і це не залежить від концентрації препарату. Обсяг розподілу лінезоліду в рівноважному стані у здорових дорослих добровольців становить в середньому 40-50 л. Ставлення концентрації лінезоліду в слині до концентрації в плазмі крові 1,2: 1, а відношення концентрації лінезоліду в поті до концентрації в плазмі крові - 0,55: 1.

Метаболізм. Лінезолід в основному метаболізується шляхом окислення морфолінового кільця з утворенням двох неактивних похідних карбонової кислоти з розімкненим кільцем: метаболіту аміноетоксіоцтовоі кислоти (А) і метаболіту гідроксіетілгліціну (В). Передбачається, що метаболіт А утворюється ферментативним шляхом, тоді як освіта метаболіту В опосередковується неферментативні механізмом, що включає хімічне окислення в умовах in vitro. Дослідження in vitro показали, що лінезолід мінімально метаболізується з можливою участю в цьому процесі системи цитохрому людини 450. Однак метаболічні шляхи для лінезоліду до кінця не вивчені.

Висновок. Ненирковий кліренс становить приблизно 65% від загального кліренсу лінезоліду. У рівноважному стані приблизно 30% дози препарату виявляється в сечі у вигляді лінезоліду, 40% - у вигляді метаболіту В і 10% - у вигляді метаболіту А. Середній нирковий кліренс лінезоліду становить 40 мл/хв, що вказує на канальцеву реабсорбцію. Лінезолід в калі практично не визначається, тоді як приблизно 6% дози препарату виявляється в калі у вигляді метаболіту В і 3% - у вигляді метаболіту А. Незначна нелінійність кліренсу спостерігалася при підвищенні дози лінезоліду, що, очевидно, є наслідком низького ниркового і ненирковий кліренсу цього препарату при його високих концентраціях. Однак ця різниця в кліренсі була незначна і не впливала на уявний період напіввиведення.

Лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами анаеробних або аеробних грампозитивних мікроорганізмів, включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією, такі як: госпітальна і негоспітальна пневмонія інфекції шкіри та її структур: ускладнені, зокрема інфекції на тлі діабетичної стопи без супутнього остеомієліту, викликані Staphylococcus aureus (метіцілінчутлівіми та метицилін ізолятів), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agalactiae; неускладнені, викликані Staphylococcus aureus (тільки метіцілінчутлівіми ізолятів) або Streptococcus pyogenes; інфекції, викликані ентерококами, включаючи резистентні до ванкоміцину штами Enterococcus faecium та faecalis.

Якщо збудники інфекції включають грамнегативні мікроорганізми, клінічно показане призначення комбінованої терапії.

Підвищена чутливість до лінезоліду або будь-якого іншого компонента препарату. Лінезолід не слід застосовувати пацієнтам, які приймають будь-які медичні препарати, що пригнічують МАО (МАО) А і В (наприклад, фенелзин, ізокарбоксазід, селегілін, моклобемід), або протягом двох тижнів після прийому таких препаратів. За винятком випадків, коли є можливість ретельного спостереження та моніторингу артеріального тиску, лінезолід не слід призначати пацієнтам з супутніми клінічними станами або супутнім прийомом зазначених препаратів: неконтрольована артеріальна гіпертензія, феохромоцитома, карциноїд, тиреотоксикоз, біполярна депресія, шізоаффектівнимі розлад, гострі епізоди запаморочення інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, агоністи 5-НТ 1-рецепторів серотоніну (тріптани), прямі та непрямі симпатоміметики (включаючи адренергічні бронходилататори, псевдоефедрин, фенілпропаноламін), вазопресори (адреналін, норадреналін), дофамінергічні з'єднання (дофамін, добутамін), петидин або буспирон .

* Новонароджені віком до 7 днів. Всі доношені новонароджені до 7 днів повинні отримувати дозу 10 мг/кг кожні 8:00. Більшість недоношених новонароджених у віці до 7 днів (до 34 тижнів гестації) мають більш низький системний кліренс лінезоліду та більше значення показника AUC, ніж доношені новонароджені та діти старшого віку. Лікування таких новонароджених слід починати з дози 10 мг/кг кожні 12.00. Для новонароджених з недостатнім клінічним відповіддю на препарат можна розглянути можливість застосування дози 10 мг/кг кожні 8:00.

** Лінезолід слід застосовувати в іншій лікарській формі.

Інфузолід можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на антибіотик вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Специфічного антидоту немає. Не було зареєстровано випадків передозування. У разі передозування показане симптоматичне лікування з проведенням заходів з підтримки рівня клубочкової фільтрації. Близько 30% прийнятої дози препарату виводиться протягом 3:00 гемодіалізу, але немає даних щодо виведення лінезоліду під час процедур перитонеального діалізу або гемоперфузія. Два первинних метаболітів лінезоліду також виводяться шляхом гемодіалізу.

Найчастіше повідомляли про головний біль, діарея, нудота і кандидоз (включаючи оральний і вагінальний кандидоз, см. Перелік нижче). Найбільш частими побічними реакціями, які призводили до відміни препарату, були головний біль, діарея, нудота і блювота.

Інфекції та інвазії: кандидоз (зокрема оральний і вагінальний кандидоз) або грибкові інфекції, вагініт, антибиотикоассоциированной коліти, включаючи псевдомембранозний.

З боку системи кровообігу та лімфатичної системи: еозинофілія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, мієлосупресія, панцитопенія, анемія, сидеробластна анемія.

З боку імунної системи: анафілаксія.

З боку метаболізму та харчування Лактоацидоз, гіпонатріємія.

Психічні розлади: безсоння.

Неврологічні розлади: головний біль, збочення смаку (металевий присмак), запаморочення, гіпестезія, парестезія, серотоніновий синдром, судоми, периферична невропатія.

З боку органів зору: погіршення зору, зорова невропатія, неврит зорового нерва, втрата зору, зміна зорового відчуття, зміна сприйняття кольору, дефект поля зору.

З боку органів слуху та лабіринту: дзвін у вухах.

З боку серця: аритмія (тахікардія).

З боку судин: артеріальна гіпертензія, флебіт, тромбофлебіт, транзиторна ішемічна атака.

З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, блювота, локальний або загальний біль в животі, запор, сухість у роті, диспепсія, гастрит, глосит, послаблення випорожнень, панкреатит, стоматит, розлади або зміна кольору язика, знебарвлення поверхні зубів.

З боку травної системи: аномальні функціональні печінкові проби, підвищення рівня АЛТ, АСТ або лужної фосфатази, підвищення загального білірубіну.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: дерматит, надмірне потовиділення, свербіж, висип, кропив'янка, бульозні ураження шкіри, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, ангіоневротичний набряк, алопеція.

З боку нирок та сечовидільної системи: підвищення азоту сечовини крові, поліурія, підвищення креатиніну, ниркова недостатність.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: вульвовагінальні порушення.

Загальні розлади та порушення в місці введення: лихоманка, втома, лихоманка, біль в місці ін'єкції, спрага, локалізований біль.

Дослідження: Біохімія. Підвищення ЛДГ, КФК, ліпази, амілази або глюкози без голодування. Зниження загального білка, альбуміну, натрію і кальцію. Підвищення або зниження калію або бікарбонату. Підвищення натрію або кальцію. Зниження глюкози без голодування. Підвищення або зниження хлоридів.

Гематологія. Підвищення вмісту нейтрофілів або еозинофілів. Зниження кількості нейтрофілів. Зниження гемоглобіну, гематокриту та кількості еритроцитів. Підвищення або зниження кількості тромбоцитів або лейкоцитів. Підвищення кількості ретикулоцитів.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Немає адекватних даних щодо застосування лінезоліду вагітним жінкам. Повідомлялося про результати досліджень на тваринах, показали наявність репродуктивної токсичності. Існує потенційний ризик для людини. Інфузолід не слід застосовувати в період вагітності, крім випадків, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик.

Слід припинити годування груддю під час лікування препаратом, оскільки результати досліджень на тваринах показали, що лінезолід і його метаболіти можуть проникати в грудне молоко.

Діти

Застосовують з перших днів життя.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Необхідно попереджати пацієнтів про можливості розвитку запаморочення або симптомів порушення зору під час прийому лінезоліду та рекомендувати їм не керувати автомобілем і не працювати з іншими механізмами у разі виникнення названих симптомів.

Інгібітори моноаміноксидази. Лінезолід є неселективним інгібітором МАО (МАО) зворотної сили. У дослідженнях взаємодії лікарських препаратів і дослідженнях безпеки лінезоліду було отримано дуже обмежена кількість даних про застосування лінезоліду у пацієнтів, які отримують терапію препаратами, створюють певні ризики внаслідок пригнічення МАО. Тому застосування лінезоліду при таких обставинах не рекомендується, у разі неможливості проводити ретельне спостереження за станом пацієнта.

Потенційні взаємодії, що призводять до підвищення артеріального тиску. У здорових добровольців з нормальним артеріальним тиском лінезолід збільшує підвищення артеріального тиску, викликане псевдоефедрину та фенилпропаноламин гідрохлорид. Комбіноване введення лінезоліду та псевдоефедрину або фенілпропаноламіну гідрохлориду призводить до зростання систолічного артеріального тиску в середньому на 30-40 мм. рт. ст. в порівнянні з ростом на 11-15 мм. рт. ст. під впливом тільки лінезоліду, на 14-18 мм. рт. ст. під впливом виключно псевдоефедрину або фенілпропаноламіну, і на 8-11 мм. рт. ст. при застосуванні плацебо. Аналогічних досліджень за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією не проводили. Рекомендується ретельно підбирати дози препаратів, проявляють вазопресорний вплив, включаючи дофамінергічні препарати, щоб отримати бажаний результат при комбінованому застосуванні лінезоліду з цими препаратами.

Потенційні серотонинергические взаємодії. Потенційні взаємодії лікарських препаратів вивчали в дослідженні за участю здорових добровольців. Учасники отримували декстрометорфан (дві дози по 20 мг з інтервалом о 4:00) в комбінації з лінезолідом або без нього. У здорових добровольців, які отримували лінезолід і декстрометорфан, не спостерігали проявів серотонінового синдрому (сплутаність свідомості, марення, занепокоєння, тремор, патологічний рум'янець, посилене потовиділення, гиперпирексия).

Досвід постмаркетингового використання: було отримано одне повідомлення про виникнення проявів, подібних проявів серотонінового синдрому, у пацієнта, брав лінезолід і декстрометорфан; ці прояви зникли після скасування обох препаратів.

Протягом клінічного застосування лінезоліду та серотонінергічних препаратів, включаючи антидепресанти (такі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)), були описані випадки розвитку серотонінового синдрому. Таким чином, хоча комбіноване застосування цих препаратів протипоказане лікування пацієнтів, для яких лікування як лінезолідом, так і серотонінергічними препаратами має вирішальне значення, описано в розділі «Особливі заходи безпеки».

Застосування в поєднанні з насиченими тирамін продуктами. У пацієнтів, які отримували лінезолід і тирамін в кількості менше 100 мг, не спостерігали значного вазопресорного ефекту. Це свідчить про необхідність уникати тільки надлишкового споживання продуктів та напоїв з великим вмістом тираміну (а саме - зрілих сирів, дріжджових екстрактів, недистильованих алкогольних напоїв і ферментованих продуктів з соєвих бобів, таких як соєвий соус).

Препарати, метаболізується за допомогою цитохрому P450. Лінезолід не є індуктором цитохрому P450 (CYP450). Крім того, лінезолід не інгібує активність клінічно значущих ізоформ CYP (наприклад 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4) у людини. Тому очікується впливу лінезоліду на фармакокінетику інших лікарських засобів, які метаболізуються цими основними ферментами. Одночасне застосування лінезоліду істотно не впливає на фармакокінетичні характеристики (S) -варфаріну, активно метаболізується за допомогою CYP2C9. Такі лікарські засоби, як варфарин та фенітоїн, які є субстратами CYP2C9, можна застосовувати разом з лінезолідом без зміни режиму дозування.

Сильні індуктори CYP 3A4. Рифампіцин. Одночасне застосування рифампіну і лінезоліду призводило до зниження Cmax лінезоліду на 21% і зниження AUC0-12 лінезоліду на 32%. Клінічна значущість цієї взаємодії не встановлена. Механізм цієї взаємодії повністю не вивчений і може бути пов'язаний з індукцією печінкових ферментів. Інші сильні печінкові індуктори (наприклад карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал) можуть викликати подібне або слабкіше зниження експозиції лінезоліду.

Антибіотики. Азтреонам. Фармакокінетика лінезоліду або азтреонаму не змінюється при одночасному застосуванні цих препаратів.

Гентаміцин. Фармакокінетика лінезоліду або гентаміцин не змінюється при одночасному застосуванні цих препаратів.

Антиоксиданти. При одночасному застосуванні з вітаміном С або вітаміном Е проводити корекцію дози лінезоліду не рекомендується.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Вміст пакету необхідно використовувати відразу ж після розтину.

Термін придатності - 2 роки.