Гікамтин

Склад

діюча речовина: топотекан;

1 капсула містить 0,25 мг або 1 мг топотекану у формі топотекану гідрохлориду

Допоміжні речовини: олія рослинна гідрогенізована, гліцерину моностеарат; склад капсули: титану діоксид (Е 171), желатин, чорнило чорне для напису, що містить оксид заліза чорний (Е172) шелак, етанол, пропіленгліколь, 2-бутанол, розчин аміаку концентрований, калію гідроксид. Капсула 1 мг містить також заліза оксид червоний (Е 172).

Форма випуску

Капсули тверді (по 10 капсул в термоформованние блістерах з білого непрозорого ПВХ / ПХТФЕ (полівініл / поліхлортрифторетилен) і запечатані алюміній / ПЕТ (поліетилентерефталат) фольгою на паперовій основі з захистом від відкриття дітьми, по 1 блістеру в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості

• Капсули 0,25 мг - непрозорі, білого або жовтувато-білого кольору тверді желатинові капсули розміром 2 з написом HYCAMTIN і 0,25 mg;
• капсули 1 мг - непрозорі, рожевого кольору тверді желатинові капсули розміром 2 з написом HYCAMТІN і 1 mg.

Фармакодинаміка

Протипухлинна активність топотекана полягає в пригніченні топоізомерази-I - ферменту, що бере безпосередню участь в реплікації ДНК. Топотекан пригнічує топоізомеразу-І шляхом стабілізації ковалентного комплексу ферменту і розщепленої нитки ДНК, є проміжною ланкою каталітичного механізму. Клітинними наслідками придушення топоізомерази-І топотеканом є індукція протеінасоційованіх рідкісних розривів ланцюга ДНК.

Фармакокінетика

Фармакокінетику топотекана при пероральному застосуванні в дозі 1,2-3,1 мг / м ² і 4 мг / доза на добу протягом 5 днів вивчали із залученням хворих на рак.

Топотекан швидко абсорбується з піком концентрації в плазмі крові через 1-2 години після прийому. Концентрація в плазмі крові зменшується біекспоненціальною, фармакокінетика від дози. При повторному добовому застосуванні незначна або повністю відсутній кумуляції, немає ознак зміни фармакокінетичних параметрів при багаторазовому застосуванні. Зв'язування топотекану з білками плазми низьке (35%) і препарат рівномірно розподіляється між клітинами крові та плазмою.

Монотерапія у дорослих пацієнтів з рецидивуючим дрібноклітинним раком легенів, яким не показано повторне лікування препаратами першої лінії.

Важкі реакції гіперчутливості до топотекану і / або його компонентів в анамнезі.

Період вагітності та годування груддю.

Важка депресія кісткового мозку перед початком першого курсу лікування (початковий рівень нейтрофілів <1,5 х 10 ⁹ / л, рівень тромбоцитів <100 x '10 ⁹ / л).

Перед початком першого курсу лікування Топотеканом рівень нейтрофілів у пацієнтів повинно бути ³ 1,5 × 10 ⁹ / л, тромбоцитів ³ 100 x '10 ⁹ / л і рівень гемоглобіну ³ 9 г/дл (після трансфузії, якщо необхідно).

Початкова доза

Рекомендована доза капсул Топотеканом є 2,3 мг / м ² поверхні тіла пацієнта щодня протягом 5 днів поспіль кожен 21-й день. Капсули слід ковтати цілими, не розжовуючи, не ділити або розчавлює. Приймати препарат можна незалежно від прийому їжі. наступні дози

При лікуванні пацієнтів, у яких розвинулася діарея ІІІ або IV ступеня, дозу Топотеканом слід зменшити на 0,4 мг / м ² поверхні тіла / добу для наступних курсів. Для лікування хворих з діареєю II ступеня може знадобитися таке ж зменшення дози.

При проведенні подальших курсів лікування не можна починати прийом Топотеканом, поки кількість нейтрофілів буде ³ 1 x '10 ⁹ / л, кількість тромбоцитів - ³ 100 x' 10 ⁹ / л і рівень гемоглобіну - ³ 9 г/дл (після трансфузії, якщо необхідно).

При лікуванні нейтропенії у онкологічних хворих з метою підтримки числа нейтрофілів зазвичай призначати разом з Топотеканом інші препарати (наприклад, колонієстимулюючий фактор) або зменшують дози топотекану.

Якщо у пацієнтів з тяжкою нейтропенією (кількість нейтрофілів £ 0,5 x '10 ⁹ / л) протягом 7 і більше днів або тяжкою нейтропенією, що супроводжується лихоманкою або проявами інфекції, або для пацієнтів, лікування яких було відкладено через нейтропенія, обраний зменшення дози Топотеканом, дозу слід зменшити на 0,4 / мг / ² / добу до 1,9 / мг / ² / добу (або при необхідності послідовно зменшувати дозу до 1,5 мг / м ² / добу).

Якщо рівень тромбоцитів у процесі лікування буде становити нижче 25 x '10 ⁹ / л, дозу топотекану слід зменшувати аналогічно.

Якщо при застосуванні в дозі 1,5 мг / м ² необхідно і далі зменшувати дозу з метою запобігання побічних реакцій, застосування Топотеканом скасовувалося (за даними клінічних досліджень).

Повідомлялося про передозування (доза в 5 разів вище рекомендованої) при лікуванні пацієнтів пероральним топотеканом. Передбачається, що первинною ознакою передозування буде пригнічення кісткового мозку. Симптоми передозування знаходяться в межах побічних реакцій, асоційованих з топотеканом. Додатково повідомлялося про випадки стоматиту при передозуванні препарату. Антидот при передозуванні невідомий.

Побічні дії, що спостерігалися при застосуванні препарату, класифіковані за органами та системами організму і частоті їх виникнення. За частотою виникнення розділені на наступні категорії: дуже часто ≥1 / 10 поширені ≥1 / 100 і <1/10, нечасто ≥1 / 1000 і <1/100, рідко ≥1 / 10 000 та <1/1000, дуже рідко <1/10 000, включаючи поодинокі випадки.

Частота виникнення визначається, коли доза топотекану стандартна і рекомендована відповідно до показань.

Інфекції та інвазії

Дуже поширені: інфекції.

Часто: сепсис.

Повідомлялося про летальні випадки в результаті сепсису у пацієнтів, які лікувалися топотеканом.

З боку крові та лімфатичної системи

Дуже часто анемія, фебрильна нейтропенія, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія.

Часто: панцитопенія.

Частота невідома: важке кровотеча (асоційована з тромбоцитопенія).

З боку імунної системи

Часто: гіперчутливість, включаючи висип.

З боку травної системи та метаболізму

Дуже часто анорексія (яка може бути важкою).

З боку дихальної системи

Рідко: інтерстиціальні захворювання легень (в деяких випадках закінчилися летально).

Часто: задишка, кашель, носові кровотечі.

З боку шлунково-кишкового тракту

Дуже часто діарея, нудота і блювота (це можуть бути важкими), біль в животі, запор, стоматит, мукозит.

Загалом частота виникнення діареї через застосування перорального топотекану становить 22%, включаючи 4% з ІІІ ступеня тяжкості та 0,4% - з IV ступеня тяжкості. Діарея виникала частіше у хворих старше 65 років (28%) у порівнянні з хворими молодшого віку (19%). При застосуванні внутрішньовенного топотекану діарея через його застосування виникала у хворих хворих у віці від 65 років у 10% випадків.

Повідомлялося про випадки нейтропенічного коліту, включаючи летальні випадки, які виникали як ускладнення індукованої топотеканом нейтропенії.

З боку травної системи

Часто: гіпербілірубінемія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже поширені: алопеція.

Часто: свербіж.

Загальні розлади та розлади в місці введення

Дуже поширені: астенія, стомлюваність, гіпертермія.

Часто: нездужання.

імунна система

Часто: гіперчутливість, включаючи висип.

Рідко: анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк, кропив'янка.

гепатобіліарної системи

Рідко: гіпербілірубінемія, підвищення рівня АСТ і АЛТ.

Частота побічних реакцій, наведених вище, більш характерна для пацієнтів з важким соматичним статусом.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Як і інші цитотоксичні засоби, Гікамтін може мати шкідливий вплив на плід, тому його призначення вагітним протипоказано. Жінку слід попереджати про необхідність запобігання під час лікування Топотеканом і негайно повідомити лікаря, якщо під час лікування Топотеканом вона завагітніла.

Гікамтін протипоказаний жінкам, які годують груддю.

Діти

Призначення топотекана дітям не рекомендується, оскільки досвіду застосування препарату у дітей недостатньо.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

При лікуванні топотеканом необхідно дотримуватися особливої обережності при керуванні автотранспортом і роботі з механізмами, якщо присутній стомлюваність і астенія.

Як і при застосуванні інших мієлосупресивних цитотоксичних препаратів, при комбінованому застосуванні Топотеканом з іншими цитотоксичними препаратами (наприклад, з паклітакселом або етопозидом) можливе посилення мієлосупресивного ефекту, що вимагає зменшення дози препарату. Однак при застосуванні з препаратами платини (наприклад, цисплатин або карбоплатин) взаємодія цих препаратів залежить від послідовності їх введення, від того, на який день курсу лікування (1-й або 5-й) призначають препарати платини. Якщо цисплатин або карбоплатин буде вводитись в 1-й день курсу лікування топотеканом, дози будуть зменшені в порівнянні з дозами препаратів, які призначають на 5-й день курсу лікування.

При спільному застосуванні топотекану (0,75 мг / м ² / добу протягом 5 послідовних днів) і цисплатину (60 мг / м ² / день в 1-й день) для лікування хворих на рак яєчників середній плазмовий кліренс топотекану на 5-й день злегка зменшувався в порівнянні з рівнем в 1-й день. Як результат, системний розподіл загального топотекану при визначенні AUC і C _max на 5-й день збільшувалися на 12% і 23% відповідно. Фармакокінетичних даних при застосуванні топотекану (0,75 мг / м ² / добу протягом 3 послідовних днів) і цисплатину (60 мг / м ² / добу на 1-й день) для лікування хворих на рак яєчників немає.

У рандомізованих клінічних дослідженнях ІІІ фази із залученням пацієнтів з дрібноклітинний рак легенів, які попередньо не отримували хіміотерапію, вибирали такий режим лікування, коли пероральний Гікамтін (1,7 мг / м ² / добу протягом 5 днів) застосовували з внутрішньовенним цисплатином у дозі 60 мг / м ^2, що призначали на 5-й день.

Топотекан не гальмує ферменти цитохрому Р450 людини. При одночасному застосуванні топотекану і гранісетрон, однансетрону, морфіну або кортікостерідів НЕ спостергілося істотного впливу на фармакокінетику топотекану.

Топотекан є субстартом для обох ABCG2 (BCRP) і ABCB1 (Р-глікопротеїн) - транспортних білків і білка резистентності раку молочної залози. Інгібітори ABCG2 і ABCB1 (наприклад, елакрідар) при їх ньому спільному застосуванні збільшують вплив топотекана.

Циклоспорин А (інгібітор ABСВ1, ABСС1 [MRP-1] і CYP3A4) при спільному застосуванні з топотеканом збільшує AUC топотекана.

У хворих, які лікуються пероральним топотеканом разом з препаратами, що гальмують ABCG2 і ABCB1, слід ретельно контролювати рівень побічних дій.

При спільному застосуванні з ранітидином фармакокінетика топотекана зазвичай не змінюється.

Зберігати в холодильнику (при температурі від + 2 °C до + 8 °C) в оригінальній картонній упаковці для захисту від світла. Чи не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.