Гикамтин

Состав

действующее вещество: топотекан;

1 капсула содержит 0,25 мг или 1 мг топотекана в форме топотекана гидрохлорида

Вспомогательные вещества: масло растительное гидрогенизированное, глицерина моностеарат; состав капсулы: титана диоксид (Е 171), желатин, чернила черное для надписи, содержащей оксид железа черный (Е172) шеллак, этанол, пропиленгликоль, 2-бутанол, раствор аммиака концентрированный, калия гидроксид. Капсула 1 мг содержит также железа оксид красный (Е 172).

Форма выпуска

Капсулы твердые (по 10 капсул в термоформованные блистерах из белого непрозрачного ПВХ / ПХТФЕ (поливинил / Полихлортрифторэтилена) и запечатанные алюминий / ПЭТ (полиэтилентерефталат) фольгой на бумажной основе с защитой от открытия детьми, по 1 блистера в картонной упаковке).

Основные физико-химические свойства

• Капсулы 0,25 мг - непрозрачные, белого или желтовато-белого цвета твердые желатиновые капсулы размером 2 с надписью HYCAMTIN и 0,25 mg;
• капсулы 1 мг - непрозрачные, розового цвета твердые желатиновые капсулы размером 2 с надписью HYCAMТИN и 1 mg.

Фармакодинамика

Противоопухолевая активность топотекана заключается в угнетении топоизомеразы-I - фермента, принимающего непосредственное участие в репликации ДНК. Топотекан подавляет топоизомеразу-И путем стабилизации ковалентного комплекса фермента и расщепленной нити ДНК, является промежуточным звеном каталитического механизма. Клеточными последствиями подавления топоизомеразы-И топотеканом является индукция протеинасоцийованих редких разрывов цепи ДНК.

Фармакокинетика

Фармакокинетику топотекана при пероральном применении в дозе 1,2-3,1 мг / м ² и 4 мг / доза в сутки в течение 5 дней изучали с привлечением больных раком.

Топотекан быстро абсорбируется с пиком концентрации в плазме крови через 1-2 часа после приема. Концентрация в плазме крови уменьшается биэкспоненциальной, фармакокинетика от дозы. При повторном суточном применении незначительная или полностью отсутствует кумуляции, нет признаков изменения фармакокинетических параметров при многократном применении. Связывание топотекана с белками плазмы низкое (35%) и препарат равномерно распределяется между клетками крови и плазмой.

Монотерапия у взрослых пациентов с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких, которым не показано повторное лечение препаратами первой линии.

Тяжелые реакции гиперчувствительности к топотекана и / или его компонентов в анамнезе.

Период беременности и кормления грудью.

Тяжелая угнетение костного мозга перед началом первого курса лечения (начальный уровень нейтрофилов <1,5 · 10 ⁹ / л, уровень тромбоцитов <100 x 10 ⁹ / л).

Перед началом первого курса лечения Гикамтином уровень нейтрофилов у пациентов должно быть ³ 1,5 · 10 ⁹ / л, тромбоцитов ³ 100 x 10 ⁹ / л и уровень гемоглобина ³ 9 г / дл (после трансфузии, если необходимо).

Начальная доза

Рекомендуемая доза капсул Гикамтину является 2,3 мг / м ² поверхности тела пациента каждый день в течение 5 дней подряд каждый 21-й день. Капсулы следует глотать целиком, не разжевывая, не делить или раздавливать. Принимать препарат можно независимо от приема пищи. последующие дозы

При лечении пациентов, у которых развилась диарея ИИИ или IV степени, дозу Гикамтину следует уменьшить на 0,4 мг / м ² поверхности тела / сутки для последующих курсов. Для лечения больных с диареей II степени может понадобиться такое же уменьшение дозы.

При проведении последующих курсов лечения нельзя начинать прием Гикамтину, пока количество нейтрофилов будет ³ 1 x 10 ⁹ / л, количество тромбоцитов - ³ 100 x 10 ⁹ / л и уровень гемоглобина - ³ 9 г / дл (после трансфузии, если необходимо) .

При лечении нейтропении у онкологических больных с целью поддержания числа нейтрофилов обычно назначать вместе с Гикамтином другие препараты (например, колониестимулирующий фактор) или уменьшают дозы топотекана.

Если у пациентов с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов £ 0,5 x 10 ⁹ / л) в течение 7 и более дней или тяжелой нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой или проявлениями инфекции, или для пациентов, лечение которых было отложено из-за нейтропения, избран уменьшения дозы Гикамтину, дозу следует уменьшить на 0,4 / мг /² / сутки до 1,9 / мг /² / сут (или при необходимости последовательно уменьшать дозу до 1,5 мг / м ² / сут).

Если уровень тромбоцитов в процессе лечения будет составлять ниже 25 x 10 ⁹ / л, дозу топотекана следует уменьшать аналогично.

Если при применении в дозе 1,5 мг / м ² необходимо и дальше уменьшать дозу с целью предотвращения побочных реакций, применение Гикамтину отменялось (по данным клинических исследований).

Сообщалось о передозировке (доза в 5 раз выше рекомендованной) при лечении пациентов пероральным топотеканом. Предполагается, что первичным признаком передозировки будет угнетение костного мозга. Симптомы передозировки находятся в пределах побочных реакций, ассоциированных с топотеканом. Дополнительно сообщалось о случаях стоматита при передозировке препарата. Антидот при передозировке неизвестен.

Побочные действия, которые наблюдались при применении препарата, классифицированы по органам и системам организма и частоте их возникновения. По частоте возникновения разделены на следующие категории: очень часто ≥1 / 10 распространенные ≥1 / 100 и <1/10, нечасто ≥1 / 1000 и <1/100, редко ≥1 / 10 000 и <1/1000, очень редко <1/10 000, включая единичные случаи.

Частота возникновения определяется, когда доза топотекана стандартная и рекомендована в соответствии с показаниями.

Инфекции и инвазии

Очень распространены: инфекции.

Часто: сепсис .

Сообщалось о летальных случаях в результате сепсиса у пациентов, лечившихся топотеканом.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Часто: панцитопения.

Частота неизвестна: тяжелое кровотечение (ассоциированная с тромбоцитопения).

Со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность, включая сыпь.

Со стороны пищеварительной системы и метаболизма

Очень часто анорексия (которая может быть тяжелой).

Со стороны дыхательной системы

Редко: интерстициальные заболевания легких (в некоторых случаях закончились летально).

Часто: одышка, кашель, носовые кровотечения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто диарея, тошнота и рвота (это могут быть тяжелыми), боль в животе, запор, стоматит, мукозит.

В общем частота возникновения диареи из-за применения перорального топотекана составляет 22%, включая 4% с ИИИ степени тяжести и 0,4% - с IV степени тяжести. Диарея возникала чаще у больных старше 65 лет (28%) по сравнению с больными младшего возраста (19%). При применении внутривенного топотекана диарея из-за его применение возникала у больных больных в возрасте от 65 лет в 10% случаев.

Сообщалось о случаях нейтропенического колита, включая летальные случаи, которые возникали как осложнение индуцированной топотеканом нейтропении.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень распространены: алопеция.

Часто: зуд.

Общие расстройства и расстройства в месте введения

Очень распространены: астения, утомляемость, гипертермия.

Часто: недомогание.

иммунная система

Часто: гиперчувствительность, включая сыпь.

Редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.

гепатобилиарной системы

Редко: гипербилирубинемия, повышение уровня АСТ и АЛТ.

Частота побочных реакций, приведенных выше, более характерна для пациентов с тяжелым соматическим статусом.

Применение в период беременности и кормления грудью

Как и другие цитотоксические средства, Гикамтин может оказывать вредное воздействие на плод, поэтому его назначение беременным противопоказано. Женщину следует предупреждать о необходимости предохранения во время лечения Гикамтином и немедленно сообщить врачу, если во время лечения Гикамтином она забеременела.

Гикамтин противопоказан женщинам в период кормления грудью.

Дети

Назначение топотекана детям не рекомендуется, поскольку опыта применения препарата у детей недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При лечении топотеканом необходимо соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами, если присутствует утомляемость и астения.

Как и при применении других миелосупрессивных цитотоксических препаратов, при комбинированном применении Гикамтину с другими цитотоксическими препаратами (например, с паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупресивного эффекта, что требует уменьшения дозы препарата. Однако при применении с препаратами платины (например, цисплатин или карбоплатин) взаимодействие этих препаратов зависит от последовательности их введения, от того, на какой день курса лечения (1-й или 5-й) назначают препараты платины. Если цисплатин или карбоплатин будет вводиться в 1-й день курса лечения топотеканом, дозы будут уменьшены по сравнению с дозами препаратов, которые назначают на 5-й день курса лечения.

При совместном применении топотекана (0,75 мг / м ² / сут в течение 5 последовательных дней) и цисплатина (60 мг / м ² / день в 1-й день) для лечения больных раком яичников средний плазменный клиренс топотекана на 5-й день слегка уменьшался по сравнению с уровнем в 1-й день. Как результат, системное распределение общего топотекана при определении AUC и C_max на 5-й день увеличивались на 12% и 23% соответственно. Фармакокинетических данных при применении топотекана (0,75 мг / м ² / сут в течение 3 последовательных дней) и цисплатина (60 мг / м ² / сутки на 1-й день) для лечения больных раком яичников нет.

В рандомизированных клинических исследованиях ИИИ фазы с привлечением пациентов с мелкоклеточный рак легких, которые предварительно не получали химиотерапию, выбирали такой режим лечения, когда пероральный Гикамтин (1,7 мг / м ² / сут в течение 5 дней) применяли с внутривенным цисплатином в дозе 60 мг / м ² , что назначали на 5-й день.

Топотекан не тормозит ферменты цитохрома Р450 человека. При одновременном применении топотекана и гранисетрон, однансетрону, морфина или кортикостеридив НЕ спостергилося существенного влияния на фармакокинетику топотекана.

Топотекан является субстартом для обеих ABCG2 (BCRP) и ABCB1 (Р-гликопротеин) - транспортных белков и белка резистентности рака молочной железы. Ингибиторы ABCG2 и ABCB1 (например, елакридар) при их нем совместном применении увеличивают влияние топотекана.

Циклоспорин А (ингибитор ABСВ1, ABСС1 [MRP-1] и CYP3A4) при совместном применении с топотеканом увеличивает AUC топотекана.

У больных, которые лечатся пероральным топотеканом вместе с препаратами, тормозящими ABCG2 и ABCB1, следует тщательно контролировать уровень побочных действий.

При совместном применении с ранитидином фармакокинетика топотекана обычно не меняется.

Хранить в холодильнике (при температуре от + 2°С до + 8°С) в оригинальной картонной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.