Гадовіст

Склад

gadobutrol;

1 мл розчину для ін'єкцій містить 604,72 мг гадобутрола (що відповідає 1 ммоль / мл)

Допоміжні речовини: кальцію натрію бутрол, трометамол, кислота соляна розведена, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій.

За 5 мл або по 7,5 мл або 10 мл у скляному шприці, вкладеному в прозору пластикову коробку, закриту папером; по 5 шприців в картонній коробці

по 5 мл або по 7,5 мл або 10 мл у пластиковому шприці, вкладеному в прозору пластикову коробку, закриту поліетиленом; по 5 шприців в картонній коробці.

Фармакодинаміка

Ефект підвищення контрастності досягається завдяки нейтральному (неіонні) комплексу, що складається з гадолінію (iii) і макроциклічного лиганда дігідроксігідроксіметіл-пропілтетраазацікло-додекантріоцтовоі кислоти (бутролу).

Гадобутрол призводить до помітного скорочення часу релаксації протонів води в тканинах навіть в клінічно рекомендованих дозах. При 0,47 T (20 МГц), pH 7 та 40 °C визначена в плазмі крові парамагнетичний ефективність (релаксівність (r1)), яка визначається за впливом протонів плазми на час спін-граткових релаксації (Т1) у водному розчині, становить приблизно 5,6 л / ммоль / с, а релаксівність (r2), яка визначається за впливом на час спін-спінової релаксації - приблизно 6,5 л / ммоль / сек. Релаксівність має дуже незначну залежність від сили магнітного поля в діапазоні значень від 0,47 до 2,0 Тл.

У T2-зважених послідовностях при високій локальної концентрації гадобутрола визначається зниження інтенсивності сигналу.

Фармакокінетика

розподіл

Після введення Гадобутрол швидко розподіляється у позаклітинному просторі. Зв'язування з білками незначне. Фармакокінетичніпараметри гадобутрола в людському організмі були дозопропорційніми. При введенні гадобутрола в дозі до 0,4 ммоль / кг маси тіла рівень препарату в плазмі крові знижувався дві фази. Після введення препарату в дозі 0,1 ммоль / кг маси тіла в середньому 0,59 ммоль / л плазми було визначено через 2 хвилини після ін'єкції і 0,3 ммоль / л плазми - через 60 хвилин після ін'єкції.

метаболізм

Ні в плазмі крові, ні в сечі метаболіти виявлені не були.

висновок

Гадобутрол виводиться з плазми крові із середнім термінальним періодом напіввиведення 1,81 години (1,3 - 2,1 години). Більше 50% дози гадобутрола, яка була введена внутрішньовенно, виводиться протягом двох годин з сечею, а через 12:00 - понад 90% введеної дози. При дозі 0,1 ммоль / кг маси тіла в середньому 100,3 ± 2,6% введеної дози було виведено через 72 години після ін'єкції з сечею. Нирковий кліренс гадобутрола становить 1,1 - 1,7 мл/хв / кг у практично здорових осіб і, таким чином, подібний ренального кліренсу інсуліну, що вказує на те, що Гадобутрол виводиться шляхом клубочкової фільтрації. Менше 0,1% виводиться з калом.

Лікарський засіб застосовується з діагностичною метою. Гадовіст 1,0 показаний дорослим, підліткам та дітям всіх вікових груп (у тому числі доношеним новонародженим) для:

Поліпшення контрастності зображення при краніальної та спінальної МРТ.
Поліпшення контрастності зображення при МРТ печінки або нирок у пацієнтів з підозрюваними або підтвердженими вогнищевими ушкодженнями з метою їх класифікації як доброякісних або злоякісних.
Поліпшення контрастності зображення при магнітно-резонансної ангіографії (МРА).
Гадовіст 1,0 може також застосовуватися при магнітно-резонансних досліджень патологічних утворень всього тіла.

Гадовіст 1,0 полегшує візуалізацію аномальних утворень або пошкоджень і дозволяє диференціювати між здоровими та патологічними тканинами.

Гадовіст 1,0 слід застосовувати тільки якщо діагностична інформація є важливою і не може бути отримана за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ) без застосування контрастної речовини.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого компонента препарату.

Гадовіст 1,0 застосовує тільки кваліфікований медичний персонал, що має досвід клінічної МРТ-практики.

Препарат застосовують для діагностики тільки шляхом внутрішньовенного введення.

Необхідну дозу вводять внутрішньовенно у вигляді болюсної ін'єкції. Магнітно-резонансне дослідження можна починати відразу (через короткий проміжок часу після ін'єкції в залежності від імпульсної послідовності та протоколу обстеження). Оптимальна контрастність спостерігається під час першого проходження через артерії для МРА, а також протягом приблизно 15 хвилин після ін'єкції препарату Гадовіст 1,0 при застосуванні для дослідження ЦНС (цей час залежить від типу ураження / тканини).

T1-зважені послідовності сканування особливо підходять для досліджень з підвищеною контрастністю.

Внутрішньосудинне введення контрастної речовини слід проводити, якщо це можливо, коли пацієнт перебуває в горизонтальному положенні. Після введення речовини пацієнт повинен перебувати під наглядом мінімум 30 хвилин, оскільки досвід застосування контрастних речовин свідчить про те, що більшість побічних реакцій проявляється саме в цей період.

Максимальна введена людині добова разова доза гадобутрола становить 1,5 ммоль на 1 кг маси тіла. До сих пір не спостерігалося жодних ознак інтоксикації внаслідок передозування під час клінічного використання препарату.

У разі випадкового передозування рекомендується проводити моніторинг серцево-судинної системи (включаючи ЕКГ) і контроль функції нирок.

У разі передозування у пацієнтів з нирковою недостатністю Гадовіст 1,0 можна вивести з організму шляхом гемодіалізу. Після 3 сеансів діалізу приблизно 98% діючої речовини виводиться з організму. Однак відсутні дані щодо того, що гемодіаліз можна застосовувати для профілактики розвитку нефрогенного системного фіброзу.

Дані про профіль безпеки препарату Гадовіст 1,0 базуються на результатах клінічних досліджень за участю більше 6300 пацієнтів, і постмаркетингових спостереженнях. Найбільш часто виявленими побічними реакціями (≥0,5%) у пацієнтів, які отримували Гадовіст 1,0, були головний біль, нудота і запаморочення.

Найбільш серйозними побічними реакціями у пацієнтів, які отримували Гадовіст 1,0, були зупинка серця і тяжкі анафілактоїдні реакції (включаючи зупинку дихання і анафілактичний шок).

Відстрочені анафілактоїдні реакції (від декількох годин після введення до декількох днів) спостерігалися рідко.

Більшість побічних ефектів були легкого або середнього ступеня тяжкості.

З боку нервової системи

Головний біль

Запаморочення, дисгевзія, парестезії

Втрата свідомості *, судоми, паросмія

• З боку серця

Тахікардія, серцебиття

Зупинка серця *

• З боку дихальних шляхів, органів грудної клітки та середостіння

задишка *

• Шлунково-кишкові розлади

нудота

блювота

Сухість в роті

• З боку шкіри та підшкірної клітковини

Еритема, свербіж (включаючи генералізований свербіж), висипання (включаючи генералізовані, макулярні, папульозні, сверблячі висипання)

Нефрогенний системний фіброз (НСФ)

• Загальні порушення і стан в місці ін'єкції

Реакції в місці іньекцііº, відчуття жару

Нездужання, відчуття холоду

§ гіперсенситивний / анафілактоїдні реакції виявлені лише протягом постмаркетингового спостереження (частота невідома).

* Побічні реакції, які можуть становити загрозу життю або мати летальний результат.

º Реакції в місці ін'єкції (різного типу), включаючи такі клінічні варіанти: місцева екстравазація, місцеве відчуття жару, місцеве відчуття холоду, місцеве відчуття тепла, місцева еритема або висипу, місцевий біль, Постін'єкційних гематома.

# Крім кропив'янки, про один із симптомів побічних реакцій, перерахованих в підрозділі «гіперсенситивний / анафілактоїдні реакції», не повідомлялося в клінічних дослідженнях з частотою більшою, ніж «поодинокі».

У пацієнтів зі схильністю до алергічних реакцій частіше, ніж у інших, виникають реакції підвищеної чутливості.

Повідомлялося про окремі випадки розвитку НСФ в зв'язку із застосуванням препарату Гадовіст 1,0.

Після застосування препарату Гадовіст 1,0 спостерігалися зміни параметрів функції нирок, включаючи підвищення рівня креатиніну.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Немає ніяких даних клінічних досліджень щодо застосування гадобутрола вагітним жінкам.

У дослідженнях на тварин при введенні повторних високих доз препарат виявляв репродуктивної токсичності (див. Розділ «Фармакологічні властивості»).

Гадовіст 1,0 не рекомендується застосовувати в період вагітності, якщо немає абсолютних показань.

Лактація. Контрастні речовини, що містять гадоліній, потрапляють в грудне молоко в дуже незначній кількості (див. Розділ «Фармакологічні властивості»). При застосуванні терапевтичних доз не слід очікувати впливу на немовлят через незначну кількість діючої речовини, що виділяється з грудним молоком, і слабке всмоктування зі шлунково-кишкового тракту. Рішення про продовження грудного вигодовування або його припинення на 24 години після застосування препарату Гадовіст 1,0 повинні приймати лікар і жінка, яка годує грудьми.

Фертильність. Результати досліджень на тваринах не показали порушення фертильності.

Діти

Препарат Гадовіст 1,0 застосовують дітям усіх вікових груп (у тому числі доношеним новонародженим).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Невідомо.

Дослідження щодо взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилися.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Після того, як шприц був витягнутий з пластикової коробки, препарат залишається стабільним протягом принаймні 24 годин при температурі 20 - 25 °C, а в подальшому його необхідно утилізувати. З мікробіологічної точки зору препарат слід використовувати відразу. Якщо він не був використаний відразу, відповідальність несе користувач.