Фемінаті

Склад

діючі речовини: етинілестрадіол, дроспіренон;

1 таблетка, вкрита оболонкою (жовта) містить етинілестрадіолу 0,03 мг, дроспіренону 3 мг

допоміжні речовини: лактоза, кукурудзяний крохмаль, прежелатіновій крохмаль (кукурудзяний), кросповідон (тип Б), кросповідон (тип А), повідон К-30, полісорбат 80, магнію стеарат, оболонка: opadry® II жовтий (спирт полівініловий частково гідрогенізований, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, заліза оксид жовтий

(Е 172)).

1 таблетка, вкрита оболонкою, плацебо (біла) містить лактозу безводну, повідон К-30, магнію стеарат, оболонка: opadry® II білий (спирт полівініловий частково гідрогенізований, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк (Е 553b)) .

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 0,03 мг / 3 мг, № 28 (21 + 7) в блістері, по 1 блістеру разом з календарною шкалою і власником для блістери в коробці з картону.

Фармакодинаміка

Протизаплідний дію комбінованих пероральних контрацептивів (КПК) базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є пригнічення овуляції і зміни цервікальної секреції.

Фемінаті - це комбінований пероральний контрацептив з етинілестрадіолом і прогестогеном дроспіреноном. У терапевтичних дозах дроспиренон проявляє антиандрогенні та помірні антимінералокортикоїдними властивості. Він не має естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Отже, дроспіренон має схожий фармакологічний профіль з природним прогестероном.

Лікарський засіб виявляє помірну антимінералокортикоїдними вплив.

Фармакокінетика

• дроспіренон

Абсорбція. Пероральному застосуванні дроспиренон швидко і повністю всмоктується. Максимальна концентрація в сироватці крові, становить 38 нг / мл, досягається через 1 - 2:00 після одноразового прийому всередину. Біодоступність становить приблизно 76-85%. Одночасний прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл. Після прийому концентрація дроспіренону в сироватці крові знижується із середнім кінцевим періодом напіввиведення близько 31 годин. Дроспіренон зв'язується з альбуміном, але не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ), і з глобуліном, що зв'язує ГКС (ГЗК). У вигляді вільного стероїду в сироватці присутні тільки 3-5% від загальної концентрації дроспіренону. Підвищення рівня ГЗСГ, індуковане етинілестрадіолу, не впливає на зв'язування дроспіренону з білками плазми. Середній уявний об'єм розподілу дроспіренону становить 3,7 ± 1,21 л/кг.

Метаболізм. Після прийому дроспіренон значною мірою метаболізується. Основними метаболітами в плазмі крові кислотна форма дроспіренону, який внаслідок розкриття лактонового кільця, а також 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфат, який формується шляхом гідратації з подальшим сульфатирования. Дроспіренон також є об'єктом окисного метаболізму, що каталізує CYP3A4. In vitro дроспиренон може слабо або помірно пригнічувати ферменти цитохрому P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4.

Висновок. Метаболічний кліренс дроспіренону із сироватки крові становить 1,5 ± 0,2 мл/хв / кг. Лише незначна кількість дроспіренону виводиться в незміненому вигляді. Метаболіти дроспіренону виводяться з калом і сечею в співвідношенні приблизно 1,2: 1,4. Період напіввиведення метаболітів і калом - близько 40 годин.

• етинілестрадіол

Абсорбція. При пероральному введенні етинілестрадіол швидко і повністю всмоктується. Після застосування 30 мкг максимальна концентрація в сироватці крові 100 пг / мл досягається протягом 1 - 2:00. Етинілестрадіол зазнає екстенсивного ефекту першого проходження, залежить від індивідуальних відмінностей.

Біодоступність становить близько 45%.

Розподіл. Очікуваний обсяг розподілу етинілестрадіолу становить близько 5 л/кг, а зв'язування з білками плазми крові - близько 98%. Етинілестрадіол індукує синтез в печінці ГСПГ, а також глобулінів, що зв'язують кортикоїдними гормони. При застосуванні 30 мкг етинілестрадіолу плазмова концентрація ГЗСГ збільшується від 70 до близько 350 нмоль / л.

Етинілестрадіол в невеликій кількості виділяється з грудним молоком (0,02% дози).

Метаболізм. Етинілестрадіол в значній мірі метаболізується в шлунково-кишковому тракті та при першому проходженні через печінку. Етинілестрадіол головним чином метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання з формуванням великої кількості гідроксильованих і етилованого метаболітів, які присутні як вільні метаболіти та кон'югати з глюкуронідами та сульфатами. Метаболічний кліренс етинілестрадіолу становить близько 5 мл/хв / кг. In vitro етинілестрадіол є зворотним інгібітором CYP2C19, CYP1A1 і CYP1A2, а також на основі механізму дії - інгібітором CYP3A4 / 5, CYP2C8 і CYP2J2.

Висновок. Препарат не виводиться в незміненому вигляді в значній кількості. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться з сечею і жовчю в співвідношенні 4: 6. Період напіввиведення метаболітів становить близько 1 доби. Період напіввиведення метаболітів становить 20 годин.

• пероральна контрацепція

Купити Фемінаті можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

• Наявність або ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ)
• Наявність або ризик розвитку артеріальної тромбоемболії (АТО): наявність артеріальної тромбоемболії на даний час або в анамнезі (зокрема інфаркт міокарда) або наявність продромальних симптомів (зокрема стенокардія);
• Цукровий діабет із судинними ускладненнями;
• Тяжка артеріальна гіпертензія;
• Важка дисліпопротеїнемія.
• Наявність важкого захворювання печінки нині або в анамнезі, поки показники функції печінки не повернулися в межі норми.
• Ниркова недостатність тяжкого ступеня або гостра ниркова недостатність.
• Наявність пухлин печінки нині або в анамнезі (доброякісних або злоякісних).
• Відомі або підозрювані злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочних залоз), залежні від статевих гормонів.
• Вагінальна кровотеча неясної етіології.
• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого з компонентів препарату.
• Підозрювана або підтверджена вагітність.

Таблетки необхідно приймати щодня в один і той же час з невеликою кількістю рідини, відповідно до порядку, зазначеним на блістерній упаковці. Перерви при застосуванні таблеток Фемінаті® не роблять. Необхідно приймати по 1 таблетці на добу протягом 28 днів поспіль. Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати після прийому останньої таблетки з попередньої упаковки. Кровотеча, як правило, починається на 2 - 3-й день після початку прийому таблеток плацебо (білого кольору) і може не закінчитися до початку прийому таблеток з наступної упаковки.

У комплект упаковки входить тримач для блістери, в який можна покласти блістер, коли його необхідно взяти з собою, і календарна шкала.

Блістер містить 21 таблетку з діючими речовинами (жовтого кольору) і 7 таблеток плацебо без діючих речовин (білого кольору).

Вартість на таблетки Фемінаті вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Нині немає ніяких даних клінічних досліджень щодо передозування таблетками Фемінаті. Як показує досвід застосування КПК, при передозуванні може спостерігатися нудота, блювота або - у молодих дівчат - вагінальна кровотеча. Спеціального антидоту не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

• З боку імунної системи

Дуже рідко - гіперчутливість, астма

• З боку психіки

Часто - пригнічений настрій
Рідко - підвищення лібідо, зниження лібідо

• З боку нервової системи

Часто - головний біль

• З боку органів слуху

Дуже рідко - гіпоакузія

• З боку судин

Часто - мігрень
Рідко - артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія
Дуже рідко - венозна тромбоемболія, артеріальна тромбоемболія

• З боку шлунково-кишкового тракту

Часто - нудота
Рідко - блювота, діарея

• З боку шкіри та підшкірної клітковини

Рідко - акне, екзема, свербіж, алопеція
Дуже рідко - вузлувата еритема, мультиформна еритема

• З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Часто - менструальні розлади, міжменструальні кровотечі, болючість молочних залоз, нагрубання молочних залоз, виділення з піхви, вульвовагінальний кандидоз
Рідко - збільшення молочних залоз, вагінальні інфекції
Дуже рідко - виділення з молочних залоз

• загальні розлади

Рідко - затримка рідини, збільшення маси тіла, зменшення маси тіла.

Частота діагностування раку молочної залози дещо підвищується серед жінок, які застосовують КПК. Оскільки рак молочної залози у жінок віком до 40 років виникає рідко, збільшення кількості випадків діагностування раку молочної залози у жінок, які застосовують нині або нещодавно застосовували КПК, є незначним щодо рівня загального ризику раку молочної залози. Взаємозв’язок із застосуванням КПК невідомий.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Цей лікарський препарат протипоказаний для застосування в період вагітності та годування груддю.

Діти

Цей лікарський засіб показано для застосування за призначенням лікаря тільки після настання стійких менструацій.

На основі епідеміологічних даних, зібраних у понад 2000 підлітків віком до 18 років, немає інформації, що показує різницю у безпеці та ефективності застосування цій групі пацієнток порівняно з жінками віком від 18 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Чи не проводили досліджень впливу на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами. У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, не повідомлялося про вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.

Слід ознайомитися з інформацією про лікарський засіб, що застосовується одночасно, для виявлення потенційних взаємодій.

Вплив інших лікарських засобів на Фемінаті
Взаємодії можливі з лікарськими засобами, які індукують мікросомальні ферменти. Це призведе до збільшення кліренсу статевих гормонів, що в свою чергу викликає зміни характеру менструальної кровотечі та / або втрати ефективності контрацептиву.

терапія

Індукція ензимів може бути виявлена через кілька днів лікування. Максимальна індукція ферментів цілому спостерігається через кілька тижнів. Після відміни лікування індукція ферментів може тривати близько 4 тижнів.

короткострокове лікування

Жінки, які приймають лікарські засоби, які індукують ферменти, мають тимчасово використовувати бар'єрний метод або інший метод контрацепції додатково до КПК. Бар'єрний метод слід застосовувати протягом всього терміну лікування відповідним препаратом і ще протягом 28 днів після припинення його застосування. Якщо терапія починається в період застосування останніх таблеток КПК з упаковки, то прийом таблеток з наступної упаковки КПК слід почати відразу після попередньої таблетки плацебо.

довгострокове лікування

Жінкам при довгостроковій терапії лікарськими засобами, індукують ферменти печінки, рекомендується бар'єрний або інший відповідний негормональний метод контрацепції.

Про нижченаведені взаємодії повідомлялося в наукових публікаціях.

Лікарські засоби, які можуть збільшувати кліренс КПК (зниження ефективності КПК через індукцію ферментів), наприклад:

барбітурати, бозентан, карбамазепін, фенітоїн, примідон, рифампіцин; препарати, що застосовуються при ВІЛ-інфекції: ритонавір, невірапін і ефавіренз; також, можливо, фелбамат, гризеофульвін, окскарбазепін, топірамат і рослинні лікарські засоби, що містять екстракт звіробою (Hypericum perfiratum).

Лікарські засоби з непостійним впливом на кліренс КПК:

При одночасному застосуванні з КПК велика кількість комбінацій інгібіторів протеази ВІЛ і ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, включаючи комбінації з інгібіторами вірусу гепатиту С (ВГС), можуть підвищувати або знижувати концентрації естрогену або прогестинів в плазмі крові. Сукупний вплив таких змін може бути клінічно значущим в деяких випадках.

Тому для виявлення потенційних взаємодій слід ознайомитися з інформацією для медичного застосування лікарського засобу для лікування ВІЛ / ВГС, що приймається одночасно. При наявності будь-яких сумнівів жінкам додатково слід використовувати бар'єрний метод контрацепції при терапії інгібіторами протеази або інгібіторами Ненуклеозидні зворотної транскриптази.

Лікарські засоби, що знижують кліренс КПК (інгібітори ферментів)

Клінічна значимість потенційної взаємодії з інгібіторами ферментів залишається нез'ясованою.

Одночасне застосування сильних інгібіторів CYP3A4 може підвищити плазмові концентрації естрогену, прогестіна або обох компонентів.

У дослідженні багаторазових доз комбінації дроспіренон (3 мг/добу) / етинілестрадіол (0,002 мг/добу) і сильного інгібітора CYP3A4 кетоконазолу, що застосовувався одночасно протягом 10 днів збільшувалася значення AUC (0-24h) дроспіренону і етинілестрадіолу в 2,7 і 1 4 рази відповідно.

Еторикоксиб в дозах від 60 до 120 мг/добу продемонстрував підвищення плазмових концентрацій етинілестрадіолу в 1,4 - 1,6 рази відповідно при одночасному застосуванні з комбінованим гормональним контрацептивом, що містить 0,035 мг етинілестрадіолу.

Вплив лікарського засобу Фемінаті на інші лікарські засоби
Оральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм деяких діючих речовин. Тому концентрації в плазмі крові та в тканинах можуть або підвищуватися (наприклад, циклоспорин) або знижуватися (наприклад, ламотриджин).

У дослідженнях взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин і мідазолам як субстратів-маркери, встановлено, що клінічно значуща взаємодія дроспіренону в дозі 3 мг з іншими препаратами, які індукуються Р450, малоймовірна.

Клінічні дані свідчать про те, що етинілестрадіол пригнічує кліренс субстратів CYP1A2, що, в свою чергу, викликає слабке (наприклад, теофілін) або помірне (наприклад, тизанидин) підвищення їх плазмових концентрацій.

Інші форми взаємодії

У пацієнтів з нормальною функцією нирок одночасне застосування дроспіренону та інгібіторів АПФ або нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП) не показало значного впливу на рівень калію сироватки крові. Однак одночасне застосування Фемінаті та антагоністів альдостерону або калійзберігаючихдіуретиків не досліджувалося. У цьому випадку рівень калію в сироватці крові потрібно досліджувати протягом першого циклу лікування.

лабораторні аналізи

Застосування контрацептивних стероїдів може впливати на результати деяких лабораторних аналізів, таких як біохімічні параметри функції печінки, щитоподібної залози, наднирників та нирок, на концентрацію в плазмі транспортних білків, таких як глобулін, що зв'язує кортикостероїди, на концентрацію в плазмі фракцій ліпідів / ліпопротеїнів, на показники вуглеводного обміну, коагуляції і фібринолізу. Зазвичай такі зміни перебувають у межах нормальних значень.

Дроспіренон підвищує активність реніну та альдостерону в плазмі, індукованої його помірною антимінералокортикоїдною активністю.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.