Екземарин

Склад

діюча речовина: exemestane;

1 таблетка містить екземестану 25 мг

допоміжні речовини: маніт (Е 421), кополівідон (тип А), кросповідон (тип А), целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний, натрію крохмалю (тип А), магнію стеарат (Е 470)

оболонка Advantia Prime White 190100BA01: гіпромелоза (Е 464), макрогол 400, титану діоксид (Е 171).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері з полівінілхлоридної плівки та фольги алюмінієвої. По 3 блістери в пачці з картону).

Основні фізико-хімічні властивості

Білі або майже білі, круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з позначкою «25» з одного боку і гладкі з іншого.

Фармакодинаміка

Екземестан є незворотнім стероїдних інгібітором ароматази, подібний за своєю структурою до природної речовини андростендіону. У жінок в постменопаузі естрогени продукуються переважно шляхом перетворення андрогенів в естрогени під впливом ферменту ароматази в периферичних тканинах. Блокування утворення естрогенів шляхом інгібування ароматази є ефективним і селективним методом лікування гормонозалежного раку молочної залози у жінок в постменопаузі. У жінок в постменопаузі екземестан достовірно знижує концентрацію естрогену в сироватці крові, починаючи з дози 5 мг максимальне зниження (> 90%) досягається при застосуванні дози 10-25 мг. У пацієнток в постменопаузі з діагнозом рак молочної залози, які отримували 25 мг щодня, загальний рівень ароматази знижувався на 98%.

Екземестан не має прогестагенной та естрогенної активності. Невелика андрогенна активність, імовірно, пов'язана з 17-гідродеріватівом, спостерігалася головним чином при застосуванні препарату в високих дозах. Під час досліджень тривалого щоденного застосування екземестан не впливав на біосинтез таких гормонів як кортизол або альдостерон, рівень яких змінювався до або після тесту АСТН; цим була продемонстрована селективність по відношенню до інших ферментів, які беруть участь в гормональному обміні. У зв'язку з цим немає необхідності в замісної терапії глюкокортикоїдами та мінералокортикоїдами.

Незначне підвищення рівнів ЛГ і ФСГ в сироватці відзначається навіть при низьких дозах цей ефект, однак, є очікуваним для препаратів цієї фармакологічної групи; ймовірно, він розвивається за принципом зворотного зв'язку, на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію гіпофізом гонадотропінів (також і у жінок в постменопаузі).

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому екземестан швидко абсорбується. Доза поглинається зі шлунково-кишкового тракту, висока. Абсолютною біологічної доступності не встановлено, хоча поширення повинно бути обмежено ефектом першого проходження. При одноразовому прийомі дози 25 мг після їжі середній рівень в плазмі крові досягає максимуму через 2:00 і дорівнює 17 нг / мл. Фармакокінетика екземестану є лінійною і не залежить від часу, при тривалому застосуванні кумуляція не спостерігалося. Кінцевий час напіввиведення препарату становить близько 24 годин. Встановлено, що їжа покращує всмоктування: рівень у плазмі при цьому на 40% вище, ніж у пацієнток, які приймали препарат натше.

Розподіл. Обсяг розподілу екземестану великий. Зв'язування препарату з білками плазми крові становить приблизно 90%; при цьому ступінь зв'язування не залежить від загальної концентрації. Екземестан і його метаболіти зв'язуються з еритроцитами.

Метаболізм і екскреція. Екземестан метаболізується шляхом окислення метиленової групи (6) за участю ферменту CYP ЗА4 і / або шляхом відновлення 17-кетогрупи за участю альдокеторедуктаз і подальшої кон'югації. Кліренс екземестану становить 500 л / ч. За інгібування ароматази ці метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж вихідна сполука. Після прийому одноразової дози екземестану, міченого радіоактивним ізотопом ¹⁴ С, було встановлено, що елімінація препарату та його метаболітів в основному завершувалась протягом тижня, при цьому рівні частини дози виводились із сечею та калом (40%). 0,1-1% радіоактивної дози виділявся з сечею в незміненому вигляді радіоактивно міченого екземестану.

Ад'ювантноїтерапії у жінок з інвазивним раком молочної залози ранніх стадій з позитивною пробою на естрогенових рецепторів в період постменопаузи після 2-3 років початкової ад'ювантноїтерапії тамоксифеном.

Лікування поширеного раку молочної залози у жінок з природним або індукованим постменопаузальним статусом, в яких виявлено прогресування хвороби після терапії антиестрогенами. Ні була продемонстрована ефективність у пацієнток з негативною пробою на естрогенових рецепторів.

Екземарін протипоказаний пацієнткам з гіперчутливістю до активного інгредієнта препарату або до будь-якого іншого компонента препарату. Препарат також протипоказаний в передменопаузальному період, жінкам в період вагітності та годування груддю.

Дорослі та пацієнтки похилого віку

Екземарін рекомендується приймати по 25 мг 1 раз на добу щодня, бажано після їди.

У пацієнток, з раком молочної залози на ранніх стадіях, лікування за допомогою Екземаріну необхідно продовжувати до завершення п'ятирічної послідовної ад'ювантної гормональної терапії (продовження терапії Екземаріном після застосування тамоксифену) або до виникнення рецидиву пухлини.

У пацієнток з поширеним раком молочної залози лікування Екземаріном слід продовжувати, поки прогресія пухлини очевидна.

Пацієнткам з недостатністю функції печінки або нирок корекція дози не потрібна.

Дані про застосування екземестану в разових дозах 600-800 мг свідчать про добру переносимість цих доз. Доза екземестану, що може привести до появи небезпечних для життя симптомів, не встановлена.

Лікування. Специфічного антидоту при передозуванні не існує; слід проводити симптоматичне лікування. Показані загальні підтримуючі заходи, в тому числі регулярний контроль ознак життєдіяльності та ретельне спостереження за станом пацієнта.

Нижче наведені побічні реакції різних органів і систем організму. Дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до <1/1000 ).

З боку метаболізму та обміну речовин: часто - анорексія.

З боку психіки: дуже часто - депресія, безсоння.

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль, запаморочення часто - зап'ястний тунельний синдром нечасто - сонливість.

З боку судин: дуже часто - припливи.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - біль в животі, нудота часто - блювання, діарея, запор, диспепсія.

З боку травної системи: дуже часто - підвищення рівня печінкових ферментів, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня лужної фосфатази в крові.

З боку шкіри та підшкірної тканини: дуже часто - збільшення потовиділення; часто - алопеція, висип.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - біль в суглобах і м'язах (включаючи артралгія і в меншій мірі - біль в кінцівках, у спині, остеоартрит, артрит, міалгія, скутість в суглобах) часто - переломи, остеопороз.

Загальні порушення: дуже часто - біль, підвищена стомлюваність; часто - периферичні набряки нечасто - астенія.

З боку системи крові та лімфатичної системи: у пацієнток з поширеним раком молочної залози рідко повідомлялося про тромбоцитопенії і лейкопенії.

постмаркетинговий досвід

З боку імунної системи: нечасто - підвищена чутливість.

З боку нервової системи: часто - парестезії.

З боку травної системи: рідко - гепатит, холестатичний гепатит.

З боку шкіри та підшкірної тканини: часто - кропив'янка, свербіж рідко - гострий генералізований екзантематозний пустульоз

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, тому Екземарін протипоказаний вагітним жінкам.

Годування грудьми. Не слід застосовувати препарат жінкам, які годують груддю.

Жінки в періменопаузальном періоді або з потенціалом народжувати.

З жінками, які мають потенціал завагітніти, лікар повинен обговорити необхідність у відповідній контрацепції, а також з жінками, які знаходяться в періменопаузальном або недавно перейшли в постменопаузі, поки їх постменопаузальний статус не стане повністю вивчений.

Діти

Препарат не рекомендується для застосування у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час застосування препарату повідомлялося про сонливість, сомноленція, астенія та запаморочення, тому пацієнткам слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Результати досліджень in vitro показали, що цей препарат метаболізується під впливом цитохрому Р450 (CYP) ЗА4 і альдокеторедуктаз і не блокує жоден з основних CYP-ізоферментів. В ході клінічного фармакокінетичного дослідження було встановлено, що специфічне інгібування CYРЗА4 кетоконазолом не впливає на фармакокінетику екземестану.

При вивченні взаємодії рифампіцину, потужного індуктора CYP450 в дозі 600 мг на добу і екземестану в одноразовій дозі 25 мг площа під кривою «концентрація-час» екземестану зменшувалася на 54% і максимальна концентрація - на 41%. Оскільки клінічне значення цього ефекту не досліджували, одночасне застосування препаратів, таких як рифампіцин, протисудомні засоби (наприклад, фенітоїн і карбамазепін), і фітопрепаратів, що містять звіробій, який є індуктором CYP3A4, може зменшити ефективність екземестану.

Препарат слід з обережністю застосовувати з лікарськими засобами, які метаболізуються через CYРЗА4 і мають вузьке терапевтичне вікно. Не зареєстровано позитивних клінічних випадків застосування екземестану з іншими протипухлинними препаратами.

Екземестан не слід застосовувати з лікарськими засобами, що містять естроген, оскільки при одночасному застосуванні вони чинять негативний фармакологічна дія.

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.