Ексипім

Діюча речовина: сefepime;

1 флакон містить цефепіму гідрохлорид в кількості, що відповідає цефепіму 500 мг або 1000 мг, або 2000 мг;

Допоміжні речовини: аргінін.

Фармакодинаміка

Антибіотик групи цефалоспоринів IV покоління з широким спектром антибактеріальної дії. Діє бактерицидно, пригнічує синтез пептидоглікану клітинної стінки бактерій. Має широкий спектр дії щодо грампозитивних і грамнегативних бактерій, включаючи більшість штамів, стійких до аміноглікозидів або цефалоспоринових антибіотиків III покоління. Цефепім високостійкий до гідролізу більшістю β-лактамаз, має малу спорідненість відносно β-лактамаз (кодується хромосомними генами) і швидко проникає в грамнегативні бактеріальні клітини.

Цефепім активний у відношенні таких мікроорганізмів:

Грампозитивні аероби: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, які продукують β-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, штамів Streptococcus spp .: Streptococcus pyogenes (група A); Streptococcus agalactiae (група B); Streptococcus pneumoniae; інші β-гемолітичний стрептокок (група C, G, F), Streptococcus bovis (група D), Streptococcus viridans.

Грамнегативні аероби: Pseudomonas spp. (Включаючи P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri), Escherichia coli, Klebsiella spp. (Включаючи Klebsiella pseudomoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (Включаючи Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (Включаючи Proteus mirabilis, Proteus vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (Включаючи Citobacter diversus, Citobacter freundii); Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducrei, Haemophilus influenzae (включаючи штами, які продукують β-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp .; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (включаючи штами, які продукують β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae, (включаючи штами, які продукують β-лактамазу); Neisseria meningitidis; Providencia spp. (Включаючи P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp .; Serratia spp. (Включаючи S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp .; Versinia enterocolitica.

Анаероби: Bacteroides spp., (Включаючи B. melaninogenicus та інші мікроорганізми ротової порожнини, що належать до Bacteroides); Clostridium perfringens; Fusobacterium spp .; Mobiluncus spp .; Peptostreptococcus spp .; Veillonella spp.

Велика частина метіціллінрезістентних штамів ентерококів і стафілококів стійкі до дії більшості цефалоспоринових антибіотиків, включаючи цефепім.

Цефепім неактивний щодо деяких штамів: Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis і Clostridium difficile.

Фармакокінетика

Після в / в введення цефепіму в дозі 500 мг, 1000 мг і 2000 мг максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 30 хвилин і становить 38,2 мкг/мл, 78,7 мкг/мл і 163,1 мкг/мл відповідно. Після внутрішньом'язового введення цефепіму в дозі 500 мг, 1000 мг і 2000 мг максимальна концентрація в сироватці крові досягається через 1-2 год і становить 12-12,5 мкг/мл, 25,9-26,3 мкг/мл і 49 , 9-51,3 мкг/мл відповідно.

Середня терапевтична концентрація в плазмі крові через 12 год при в / в введенні становить 0,2 мкг/мл, при в / м введенні - 0,7 мкг/мл.

Зв'язування цефепіму з білками плазми крові становить ≤19% і не залежить від концентрації препарату в сироватці крові.

Високі концентрації цефепіму досягаються в сечі, жовчі, перитонеальній рідині, жовчному міхурі, бронхіальному слизовому секреті, мокротинні, передміхуровій залозі та апендиксі. Цефепім виділяється нирками головним чином шляхом гломерулярної фільтрації. Із сечею виводиться близько 85% введеної дози цефепіму в незмінному вигляді.

Період напіввиведення цефепіму з організму становить, в середньому, 2 ч.

У пацієнтів у віці старше 65 років з нормальною функцією нирок корекція дози не потрібна, незважаючи на те, що величина ниркового кліренсу менша, ніж у пацієнтів молодого віку.

У хворих з порушенням функції нирок період напіввиведення цефепіму збільшується. В середньому період напіввиведення цефепіму при проведенні гемодіалізу становить 13 год, при проведенні перитонеального діалізу - 19 год.

Фармакокінетика цефепіму у хворих з порушеною функцією печінки або муковісцидозом не змінена. Коригування дози для таких хворих не потрібне.

Актуальна на Ексіпім ціна вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Інфекції, спричинені чутливими до цефепіму мікроорганізмами:

• інфекції дихальних шляхів (пневмонія, бронхіт);
• інфекції сечовивідних шляхів (пієлонефрит);
• інфекції шкіри та підшкірної клітковини;
• інтраабдомінальні інфекції (включаючи перитоніт та інфекції жовчовивідних шляхів);
• гінекологічні інфекції;
• септицемія;
• інфекції на фоні імунодефіциту (при фебрильної нейтропенії);
• бактеріальний менінгіт.

Вартість на Ексипім вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де можна купити лікарський засіб за найвигіднішими цінами в Україні.

Інструкція попереджує, що перед початком застосування слід зробити шкірний тест на переносимість. Звичайна доза для дорослих становить 500 мг-1 г в / в або в / м кожні 12 годин. Звичайна тривалість лікування становить 7-10 днів; при важких інфекціях можливе підвищення дози до 2 г на 1 введення і більш тривалий період лікування.

Дозування і шлях введення варіюють залежно від чутливості мікроорганізмів-збудників, ступеня тяжкості інфекції, а також функціонального стану нирок пацієнта.

Рекомендації щодо дозування Ексипіму для дорослих наведені в таблиці:

Діти у віці від 2 міс. Максимальна доза для дітей не повинна перевищувати рекомендовану дозу для дорослих. Звичайна рекомендована доза для дітей з масою тіла до 40 кг становить 50 мг/кг через 12 год (пацієнтам з фебрильною нейтропенією та бактеріальним менінгітом - через 8 год). Звичайна тривалість лікування становить 7-10 днів, при тяжких інфекціях може бути необхідне більш тривале лікування.

Порушення функції нирок. Для хворих з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв) доза препарату повинна бути відкоригована. Початкова доза Ексипіму повинна бути такою ж, як і для хворих з нормальною функцією нирок. Рекомендовані підтримуючі дози цефепіму наведені в таблиці:

При гемодіалізі за 3 год з організму виводиться близько 68% дози препарату. Після завершення кожного сеансу діалізу необхідно вводити повторну дозу, що дорівнює вихідній. При безперервному амбулаторному перитонеальному діалізі препарат можна застосовувати в початкових нормальних рекомендованих дозах 500 мг, 1 або 2 г (в залежності від тяжкості інфекції) з інтервалом 48 год.

Дітям при порушеній функції нирок рекомендується зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями (залежно від значень кліренсу креатиніну).

Ексіпім розчин можна вводити в / в або в / м (глибоко) в сідничний м'яз.

В / в введення кращий для хворих з тяжкими або загрозливими для життя інфекціями. При внутрішньовенному способі введення препарат розчиняють у 5 або 10 мл стерильної води для ін'єкцій, в 5% розчині глюкози для ін'єкцій або 0,9% розчині натрію хлориду (як зазначено в наведеній нижче таблиці). Вводять в / в повільно протягом 3-5 хв або через систему для в / в введення.

В / м введення. Препарат розчиняють у стерильній воді для ін'єкцій, 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, 5% розчині глюкози для ін'єкцій, бактеріостатичної води для ін'єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, 0,5% або 1% розчині лідокаїну гідрохлориду в обсягах, наведених у таблиці:

Для ідентифікації мікроорганізму-збудника (збудників) та визначення чутливості до цефепіму слід зробити відповідні мікробіологічні дослідження.

Як і інші парентеральні лікарські препарати, приготовлені розчини Ексипіму перед введенням слід перевіряти на відсутність механічних включень.

Лікарський препарат можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. 

Підвищена чутливість до цефепіму, L-аргініну і іншим β-лактамних антибіотиків.

Діти у віці до 2 міс. Період вагітності та годування груддю.

Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж, лихоманка, анафілаксія.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, запор, біль в животі, диспепсія, діарея.

З боку серцево-судинної системи: біль у грудях, тахікардія.

З боку дихальної системи: кашель, біль у горлі, задишка.

З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, неспокій, порушення свідомості, судоми. Зазвичай симптоми нейротоксичності мають оборотний характер і зникають після відміни препарату та/або гемодіалізу.

Інші: астенія, пітливість, вагініт, периферичні набряки, біль у спині.

Реакції в місці введення: при в / в введенні - флебіт, запалення, при в / м введенні - запалення або локальна болючість.

З боку лабораторних показників: підвищення рівня АЛТ, АСТ, ЛФ, загального білірубіну в сироватці крові, анемія, еозинофілія, збільшення протромбінового часу або парціального тромбопластинового часу, позитивний результат проби Кумбса. Підвищення рівня азоту сечовини крові та / або креатиніну сироватки крові транзиторного характеру і транзиторну тромбоцитопению спостерігалося менше ніж у 0,5% пацієнтів. Також відзначали транзиторну лейкопенію і нейтропенію.

Актуальна ціна на порошок для ін'єкцій вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

З обережністю призначають хворим з будь-якими формами алергії, особливо на лікарські препарати, якщо в анамнезі відзначали реакції гіперчутливості негайного типу на цефепім, цефалоспорини, пеніциліни або інші β-лактамні антибіотики.

При виникненні алергічної реакції застосування препарату слід негайно припинити. При важких реакціях гіперчутливості негайного типу необхідне застосування адреналіну та інших форм інтенсивної терапії.

Антибіотики широкого спектра дії, особливо при тривалому застосуванні, можуть викликати розвиток псевдомембранозного коліту, тому необхідно звертати увагу на виникнення діареї під час лікування препаратом. Легкі форми коліту можуть минати після закінчення терапії, середньої тяжкості чи тяжкі стани можуть потребувати спеціального лікування.

Як і при застосуванні інших антибіотиків, застосування Ексипіму може привести до колонізації резистентними мікроорганізмами. У випадку виникнення суперінфекції необхідне прийняття відповідних терапевтичних заходів.

Період вагітності та годування груддю

Адекватних та добре контрольованих досліджень у вагітних жінок не проводилося, тому цефепім у період вагітності можна призначати лише тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. У разі застосування препарату в період лактації, годування груддю слід припинити.

Чи не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати зі складними механізмами.

Застосовуючи одночасно з аміноглікозидами в високих дозах, необхідно контролювати функцію нирок через потенційну нефротоксичність та ототоксичність аміноглікозидних антибіотиків. Нефротоксичность відзначали при одночасному застосуванні з діуретиками (типу фуросеміду). Ексіпім розчин в концентрації 1-40 мг/мл сумісний з такими парентеральними розчинами, як 0,9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій, 5 і 10% розчини глюкози для ін'єкцій, 6 М розчин натрію лактату для ін'єкцій , р-р 5% глюкози та 0,9% натрію хлориду для ін'єкцій, розчин Рінгера з лактатом і 5% розчином декстрози для ін'єкцій.

Щоб уникнути можливої лікарської взаємодії не слід одночасно вводити препарат з розчинами метронідазолу, ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину сульфату і нетилміцину сульфату. При необхідності одночасного застосування Ексипіму з зазначеними препаратами, кожен антибіотик окремо.

В разі значного передозування може розвиватися енцефалопатія, судоми.

При значному перевищенні рекомендованих доз, особливо у хворих з порушеною функцією нирок, застосування гемодіалізу прискорює виведення цефепіму з організму; перитонеальний діаліз малоефективний.

В захищеному від світла місці, при температурі не вище 30°C.

Не допускається заморожування приготовленого розчину.

Приготований розчин препарату для в / м введення можна зберігати протягом 12 годин при температурі не вище 25 °C і до 7 діб в оригінальній упаковці - в холодильнику при температурі 2-8 °C.

Приготований розчин препарату для в / в введення можна зберігати протягом 24 годин при температурі не вище 25 °C і до 5 діб - в холодильнику при температурі 2-8 °C.

Зміна кольору розчину не впливає на активність препарату за умови належних умов зберігання (як рекомендовано виробником).