Егістрозол

Склад:

• діюча речовина: анастрозол;
• 1 таблетка містить 1 мг анастрозолу;
• допоміжні речовини: лактоза, натрію крохмалю (тип А), повідон, магнію стеарат, поліетиленгліколь 400, гіпромелоза, титану діоксид (E l71).

Лікарська форма:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою:

• по 1 мг №90 (10х9);
• по 1 мг №28 (14х2);
• по 1 мг №30 (10х3);

Основні фізико-хімічні властивості:

Білі, круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою з написом «ANA» і «1» з одного боку.

Фармакодинаміка

Анастрозол є потужним і Високовибірково нестероїдних інгібітором ароматази. У жінок в постменопаузі естрадіол в основному виробляється шляхом перетворення в периферичних тканинах андростендіону в естрон за допомогою ферменту - ароматази. Естрон далі перетворюється в естрадіол. Зниження рівня естрадіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок, хворих на рак молочної залози. У жінок в постменопаузі прийом анастрозолу в добовій дозі 1 мг призводить до зниження рівня естрадіолу на 80%. Анастрозол не має прогестагенной і андрогенної активності. Анастрозол в добових дозах до 10 мг не діє на секрецію кортизолу і альдостерону, виміряний до і після стандартного тесту на стимуляцію АКТГ. Отже, заместительное введення кортикостероїдів робити не потрібно.

Фармакокінетика

Всмоктування анастрозола швидке, максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 2:00 (натще). Анастрозол виводиться повільно. Період напіввиведення з плазми становить 40-50 годин. Їжа дещо уповільнює швидкість всмоктування, але не його ступінь. Незначні зміни швидкості всмоктування не призводять до клінічно значимого впливу на постійну концентрацію препарату в плазмі крові при щоденному прийомі 1 таблетки Анастрозол.

Приблизно 90-95% від постійної концентрації досягається після 7 днів прийому препарату. Немає відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози.

Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку постменопаузі жінок.

Фармакокінетика анастрозолу у дітей не вивчалася.

Анастрозол зв'язується з білками плазми крові на 40%.

Анастрозол екстенсивно метаболізується в постменопаузі жінок, менше 10% дози виводиться з сечею в незміненому вигляді протягом 72 годин після введення дози препарату. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом n-деалкілування, гідроксилювання і глюкуронізації. Метаболіти виводяться переважно з сечею. Триазол - основний метаболіт у плазмі крові, не пригнічує ароматази.

Кліренс анастрозолу у добровольців, хворих на цироз печінки в стабільному стані або з порушенням функції нирок, не відрізнявся від кліренсу у здорових добровольців.

Лікування поширеного раку молочної залози у жінок в постменопаузальному періоді, за винятком пацієнток з естрогеннегатівнім раком, якщо тільки раніше у них не було позитивної клінічної відповіді на тамоксифен.

Присадка лікування інвазивного естрогенпозітівного раку молочної залози на ранніх стадіях з позитивними показниками рецептора гормону у пацієнток у постменопаузальному періоді.

Присадка лікування естрогенпозітівного раку молочної залози на ранніх стадіях у пацієнток у постменопаузальному періоді, яким була проведена ад'ювантна терапія тамоксифеном протягом 2-3 років.

Егістрозол протипоказаний пацієнткам:

• в пременопаузі;
• з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну <20 мл/хв);
• з печінковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня;
• з відомою гіперчутливістю до анастрозолу або інших компонентів препарату.

Терапії, що включають естроген, не слід застосовувати одночасно з Егістрозолом, оскільки вони анулюють його фармакологічна дія.

Супутня терапія тамоксифеном.

Дорослі жінки, включаючи жінок літнього віку по 1 мг всередину 1 раз на добу.

Порушення функції нирок пацієнткам з легкими або помірними порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна.

Порушення функції печінки: пацієнткам з незначними порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна.

При ранній стадії захворювання рекомендована тривалість лікування становить 5 років.

Клінічний досвід випадкового передозування обмежений. Разову дозу Егістрозола, що призводить до симптомів, що загрожують життю, не встановлено. Специфічного антидоту до передозування не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

При лікуванні передозування слід враховувати можливість прийому декількох речовин. Якщо пацієнт не втратив свідомість, можна викликати блювоту. Може бути корисним діаліз, оскільки Егістрозол не зв'язується з білками. Рекомендуються загальний підтримуючий догляд, включаючи частий моніторинг життєвих функцій, і ретельне спостереження за пацієнтом.

Під час прийому Егістрозола, як і під час прийому будь-яких ліків, можуть виникнути небажані явища.

З боку нервової системи: головний біль, в основному легкого або помірного ступеня, сонливість, в основному легкого або помірного ступеня; зап'ястний тунельний синдром розлади настрою.

Шлунково-кишкові розлади: нудота, в основному легкого або помірного ступеня; діарея, в основному легкого або помірного ступеня; блювота, в основному легкого або помірного ступеня.

З боку шкіри та підшкірних тканин: висип, в основному легкого або помірного ступеня; випадання волосся (алопеція), в основному легкого або помірного ступеня; алергічні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк, кропив'янку, анафілаксії; еритема поліморфна; анафілактичніреакції; шкірний васкуліт (включаючи деякі звіти по пурпура Шейнляна-Геноха), синдром Стівенса-Джонсона.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини та кісток: біль у м'язах синдром тикающих пальця біль в кістках артралгія / зменшення рухливості; артрит остеопороз біль в суглобах / скутість суглобів гіперкальціємія (з або без підвищення рівня ПТГ).

Оскільки анастрозол знижує рівень естрогену в крові, це може привести до зменшення щільності кісток у деяких пацієнтів з високим ризиком переломів (переломи хребта, стегна, зап'ястя / переломи Коллеса).

Метаболічні порушення: анорексія, в основному легкого ступеня; гіперхолестеринемія, в основному легкого або помірного ступеня.

Судинні порушення: припливи, в основному легкого або помірного ступеня; ішемічної серцево-судинні захворювання; стенокардія інфаркт міокарда захворювання коронарних артерій ішемія міокарда; будь-які явища венозної тромбоемболії, явища тромбозу глибоких вен, в тому числі емболія легеневої артерії (ЕЛА) явища цереброваскулярної ішемії.

Загальні порушення: астенія.

З боку травної системи: підвищення лужної фосфатази, аланінамінотрансферази, аспартатамінотрансферази, підвищення рівня гамма-глутамілтранспептидази (гамма-ГТ) і білірубіну, гепатити. Причинний зв'язок цих реакцій не було встановлено.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: сухість піхви; вагінальна кровотеча; вагінальні виділення; рак ендометрія.

Також при застосуванні анастрозола може виникнути катаракта.

При застосуванні анастрозола можуть виникнути розлади чутливості (включаючи парестезії, втрата смаку і зміни смакових відчуттів).

Про вагінальних кровотечах повідомлялося нечасто, головним чином у пацієнтів з поширеним раком молочної залози протягом перших кількох тижнів після переходу з гормональної терапії на терапію анастрозолом.

Оскільки Егістрозол зменшує рівень циркулюючих естрогенів, це може привести до зменшення мінеральної щільності кісток, в зв'язку з чим у деяких хворих ризик переломів.

У Вас виникли сумніви щодо гормональному статусі пацієнтки менопауза повинна бути підтверджена результатами біохімічних досліджень.

Немає даних про безпеку застосування Егістрозола для лікування пацієнток з помірними та тяжкими порушеннями функції печінки та пацієнток з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв). Експозиція анастрозола у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (СКФ ˂ 30 мл/хв) підвищується; застосування препарату у пацієнток з тяжкими порушеннями функції нирок вимагає обережності. Дані щодо застосування анастрозолу з аналогами рилізинг-фактора лютеїнізуючого гормону відсутні.

У жінок з наявною на ішемічну хворобу серця в ході дослідження Атас спостерігалося зростання частоти ішемічних серцево-судинних подій при застосуванні анастрозола (у 17% хворих, які отримували анастрозол, і у 10% пацієнтів, що приймали тамоксифен). Необхідно враховувати ризики та переваги лікування анастрозолом пацієнтів з наявною на ішемічну хворобу серця.

У жінок, хворих на остеопороз або з ризиком остеопорозу, слід оцінити мінеральну щільність кісток, що визначається шляхом кісткової денситометрії, наприклад, за допомогою DEXA-сканування, на початку лікування і регулярно під час лікування. При необхідності слід призначати лікування або профілактику остеопорозу та спостерігати за станом пацієнтки.

Оскільки Егістрозол знижує рівень циркулюючого естрогену, це може привести до зниження мінеральної щільності кісток. До теперішнього часу відсутні достатні дані про позитивного впливу бісфосфонатів на втрату мінеральної щільності кісток, викликаної анастрозолом або їх користі при застосуванні з метою профілактики.

Препарат містить лактозу. Пацієнткам з рідкісними спадковою непереносимістю галактози, лактазной недостатністю Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози не слід приймати цей препарат.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Егістрозол протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Вплив на репродуктивну функцію у людей не вивчався. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність.

Діти

Егістрозол не рекомендується призначати дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Малоймовірно, що Егістрозол впливає на цю здатність, проте через повідомлення про астенії і сонливість, пов'язаними з прийомом Егістрозола, рекомендується виважено підходити до проблеми керування автомобілем і роботи з іншими механізмами.

Клінічні дослідження по лікарського взаємодії з антипірином і циметидином вказують на те, що одночасне застосування Егістрозола з іншими препаратами навряд чи призведе до клінічно значущої лікарської взаємодії, зумовленої Р450.

Вивчення бази даних з безпеки препарату, накопиченої в ході клінічних досліджень, не виявило відомостей про клінічно значущому лікарську взаємодію у пацієнток, які приймали одночасно Егістрозол і інші препарати, які часто призначають.

Тамоксифен не слід призначати разом з Егістрозолом, оскільки він може послабити фармакологічну дію останнього.

Естроген не слід прізначаюти одночасно з Егістрозолом, оскільки ці препарати мають протилежну фармакологічну дію.

Не повідомлялося про значні клінічні взаємодії з бісфосфонатами.

Анастрозол пригнічує CYP 1A2, 2C8 / 9 і 3A4 in vitro. Клінічні дослідження застосування антипірину та варфарину показали, що анастрозол в дозі 1 мг не викликає значного пригнічення метаболізму антипирина і R- і S-варфарину, що вказує на низьку ймовірність клінічно значущої взаємодії, опосередкованої ферментами CYP, при одночасному застосуванні анастрозола і інших лікарських засобів. В ході дослідження, проведеного за участю 16 здорових добровольців, анастрозол не впливав на експозицію (визначена по С max і AUC) і антикоагулянтну активність (визначена по протромбіновий час, активованим частковим тромбопластичних час і тромбінового часу) R- і S-варфарину.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 4 роки.