Едарбі

табл. 20 мг блістер, № 14, № 28, № 56

Азілсартана медоксоміл 20 мг

табл. 40 мг блістер, № 14, № 28, № 56

Азілсартана медоксоміл 40 мг

табл. 80 мг блістер, № 14, № 28, № 56

Азілсартана медоксоміл 80 мг

Фармакодинаміка

Азілсартана медоксоміл є активним попередником лікарської речовини, призначеним для перорального застосування. Попередник швидко перетворюється в активну молекулу азілсартана, яка за рахунок блокування процесів зв'язування ангіотензину II з рецепторами АТ 1 в багатьох тканинах виступає селективним антагоністом ефектів ангіотензину II. Ангіотензин II - основний блокуючий агент ренінангіотензинової системи; до ефектів ангіотензину II відносяться звуження судин, стимуляція синтезу і вивільнення альдостерону, стимуляція роботи серця і реабсорбції натрію в нирках.

Блокування рецепторів АТ 1 призводить до пригнічення негативного зворотного впливу ангіотензину II на секрецію реніну, але підвищення активності реніну в плазмі крові та рівня ангіотензину II в системному кровотоці, які виникають внаслідок блокування рецепторів і не перешкоджають розвитку гіпотензивної дії азілсартана.

Фармакокінетика

Після перорального застосування азілсартана медоксоміл швидко гідролізується в шлунково-кишковому тракті та / або під час абсорбції до активної речовини (азілсартан).

Дослідження in vitro показують, що в процесах гідролізу в кишечнику і печінці бере участь фермент карбоксіметіленбутенолідаза. Також в гідролізі азілсартана медоксомілу до азілсартана беруть участь плазматичні естерази.

Абсорбція. Виходячи з концентрацій азілсартана в плазмі крові, розрахункова абсолютна пероральна біодоступність азілсартана медоксомілу становить близько 60%. Після перорального прийому азілсартана медоксомілу Cmax азілсартана в плазмі крові досягається через 1,5-3 год. Їжа не впливає на біодоступність азілсартана.

Розподіл. Обсяг розподілу азілсартана становить близько 16 л. Азілсартан інтенсивно (> 99%) зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном. Зв'язування з білками плазми крові не змінюється в діапазоні концентрацій, які значно перевищують досягаються при застосуванні в рекомендованих дозах.

Метаболізм. Метаболічний розщеплення азілсартана призводить до утворення двох основних метаболітів. Основний метаболіт у плазмі крові утворюється шляхом О-деалкілування, він позначається як метаболіт М-II. Другорядний метаболіт, який утворюється в результаті декарбоксилювання, позначається як метаболіт М-I. Рівні системної експозиції основного і другорядного метаболітів у людини становили ≈50% і <1% рівня експозиції азілсартана відповідно. MI і M-II не надають додаткового впливу на фармакологічна дія Едарбі. Метаболізм азілсартана в основному відбувається за рахунок ферменту CYP 2C9.

Виведення. Після перорального прийому 5 мг азілсартана медоксомілу, міченого радіоактивним ізотопом 14С, близько 55% радіоактивності виводилося з організму з калом і близько 42% - з сечею. Близько 15% препарату виводилося з сечею у вигляді незміненого азілсартана. Т½ азілсартана з плазми крові становить близько 11 год, а нирковий кліренс - близько 2,3 мл/хв. Рівноважна концентрація азілсартана досягається в межах 5 днів, і під час багаторазового прийому препарату в режимі 1 раз на добу кумуляція в плазмі крові не відзначено.

Лінійність / нелінійність. У діапазоні доз азілсартана медоксомілу від 20 до 320 мг після прийому разових або багаторазових доз встановлена залежність експозиції азілсартана від прийнятої дози.

Характеристики в особливих підгрупах пацієнтів

Діти. Фармакокінетику азілсартана у дітей (у віці до 18 років) не дослідили.

Пацієнти похилого віку. Значних відмінностей у фармакокінетиці азілсартана у молодих осіб (у віці 18-45 років) та осіб похилого віку (65-85 років) не виявлено.

Порушення функції нирок. У пацієнтів з легкими, помірними та важкими порушеннями функції нирок загальна експозиція азілсартана (AUC) збільшилася на 30; 25 і 95% відповідно. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю на діалізі зростання експозиції не зазначено (+ 5%). У той же час клінічний досвід застосування препарату у пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок або термінальною стадією ниркової недостатності відсутня. Азілсартан не виводиться з системного кровообігу при гемодіалізі.

Порушення функцій печінки. Лікування Едарбі пацієнтів з легким (клас А по Чайлд-П'ю) або помірним (клас В по Чайлд-П'ю) порушенням функції печінки протягом не більше 5 днів призводило до незначного збільшення експозиції азілсартана (збільшення AUC в 1,3-1,6 рази ). Застосування препарату Едарбі для лікування пацієнтів з важкими порушеннями функцій печінки не досліджували.

Стать. Значних відмінностей у фармакокінетиці азілсартана у чоловіків і жінок не виявлено. Потреба у регулюванні дози в залежності від статі пацієнта відсутня.

Расова приналежність. Значних відмінностей у фармакокінетиці азілсартана у пацієнтів європеоїдної і негроїдної раси не виявлено. Потреба у регулюванні дози в залежності від расової приналежності пацієнта відсутня.

Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих.

Вартість лікарського препарату Едарбі вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Едарбі призначений для перорального застосування, таблетки можна приймати незалежно від прийому їжі.

Рекомендована початкова доза становить 40 мг 1 раз на добу.

Для пацієнтів, у яких ця доза адекватно не контролює АТ, дозу можна підвищити до максимальної рекомендованої дози 80 мг 1 раз на добу.

Стійкий антигіпертензивний ефект досягається протягом 2 тижнів лікування. Максимальний ефект досягається через 4 тижні прийому препарату.

Якщо під час монотерапії препаратом Едарбі не вдається досягти адекватного контролю артеріального тиску, додаткового зниження артеріального тиску можна досягти за рахунок комбінованого лікування з іншими гіпотензивними засобами, в тому числі діуретиками (наприклад хлорталидон і гідрохлортіазид) і блокаторами кальцієвих каналів.

Пацієнтам похилого віку (від 65 років) коригування початкової дози Едарбі не потрібно. Однак для пацієнтів у віці старше 75 років з ризиком виникнення артеріальної гіпотензії слід розглянути можливість застосування препарату в дозі 20 мг.

Порушення функції нирок. Слід з обережністю застосовувати таблетки Едарбі у пацієнтів з АГ і важкими порушеннями функції нирок або термінальною стадією ниркової недостатності, оскільки досвід застосування препарату у таких пацієнтів відсутня. Азілсартан не виводиться з системного кровообігу при гемодіалізі. Пацієнтам з легкою або помірною нирковою недостатністю не потребують корекції дози.

Порушення функції печінки. Дослідження щодо застосування Едарбі у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки не проводили, тому препарат не рекомендується застосовувати у хворих цієї групи.

Оскільки досвід застосування Едарбі у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки обмежений, рекомендується ретельно контролювати стан таких пацієнтів і розглянути можливість застосування препарату в початковій дозі 20 мг.

Дефіцит внутрішньосудинного об'єму. Пацієнтам з можливим дефіцитом внутрішньосудинного об'єму або сольовим виснаженням (наприклад пацієнтам з блювотою, діареєю або пацієнтам, які отримують високі дози діуретиків) препарат Едарбі призначають під наглядом лікаря, також слід розглянути можливість застосування в початковій дозі 20 мг.

Серцева недостатність. Слід з обережністю застосовувати препарат Едарбі у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, оскільки досвіду застосування препарату у таких пацієнтів немає.

Пацієнти негроїдної раси. Необхідності в корекції дози немає, хоча у цих пацієнтів відзначають менш виражене зниження артеріального тиску в порівнянні з хворими інший расової приналежності. Зазвичай це стосується інших блокаторів рецепторів ангіотензину II та інгібіторів АПФ. Для цієї популяції може знадобитися більш часте підвищення дози Едарбі та препаратів супутньої терапії.

Придбати Едарбі можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

гіперчутливість до активної речовини або інших компонентів препарату. II або III триместр вагітності. Ліки Едарбі не застосовувати разом з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом.

Прийом Едарбі при цукровому діабеті або порушенні функції нирок з препаратами, що містять аліскірен, протипоказаний.

небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), рідко (≥1 / 10 000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10 000).

З боку нервової системи: часто - запаморочення.

З боку судинної системи: нечасто - артеріальна гіпотензія.

Шлунково-кишковий тракт: часто - діарея.

Загальні порушення: нечасто - стомлюваність, периферичні набряки.

Лабораторні дослідження: часто - підвищення рівня КФК в крові; нечасто - підвищення рівня креатиніну в крові, підвищення рівня сечової кислоти в крові / гіперурикемія.

Опис окремих небажаних реакцій. Під час одночасного застосування Едарбі та хлорталідона частота підвищення рівня креатиніну в крові та гіпотензії підвищувалася від нечасто до часто.

Під час одночасного застосування Едарбі та амлодипіну частота розвитку периферичних набряків підвищувалася від нечасто до часто, але була нижчою, ніж характерна для амлодипіну в монотерапії.

При проведенні відкритого дослідження Едарбі такі явища, як ангіоневротичний набряк (включаючи періоральний і періорбітальний), виникали у пацієнтів рідко.

Лабораторні дослідження

Рівень креатиніну в плазмі крові. У рандомізованих плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії препаратом частота підвищення рівня креатиніну в плазмі крові після лікування Едарбі не відрізнялася від такої в групі плацебо. Одночасне застосування Едарбі та сечогінних препаратів, наприклад хлорталідона, призводило до більш високій частоті підвищення рівня креатиніну. Це спостереження узгоджується з відомими фактами для інших блокаторів рецепторів ангіотензину II та інгібіторів АПФ. Підвищення рівня креатиніну під час одночасного застосування Едарбі та сечогінних препаратів пов'язане з більш вираженим зниженням артеріального тиску в порівнянні з застосуванням одного з цих препаратів. Більшість епізодів підвищення рівня креатиніну було тимчасовим явищем або не прогресувало при продовженні лікування. Після припинення лікування рівні креатиніну в більшості випадків нормалізується самостійно.

Сечова кислота. При застосуванні Едарбі відзначено невелике середнє підвищення рівня сечової кислоти в плазмі крові у порівнянні з плацебо (10,8 мкмоль/л проти 4,3 мкмоль/л).

Гемоглобін і гематокрит. У плацебо-контрольованих дослідженнях монотерапії препаратом відзначено невелике зниження рівня гемоглобіну і гематокриту (близько 3 г/л і 1 об.% Відповідно). Цей ефект також відзначений при застосуванні інших інгібіторів ААС.

активація ренін-ангіотензинової системи. У пацієнтів, судинний тонус і функція нирок яких залежать переважно від активності ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС) (наприклад пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, тяжкою нирковою недостатністю або стенозом ниркової артерії), лікування препаратами, які впливають на РААС (наприклад інгібітори АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину II), пов'язували з виникненням гострої гіпотензії, азотемії, олігурії або, в окремих випадках, гостра ниркова недостатність. Неможливо виключити виникнення подібних явищ при застосуванні Едарбі.

Слід з обережністю застосовувати Едарбі для лікування пацієнтів з АГ і важкими порушеннями функції нирок, застійною серцевою недостатністю або стенозом ниркової артерії, оскільки досвід застосування препарату для лікування таких пацієнтів відсутня.

Надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця або порушеннями мозкового кровообігу ішемічного характеру може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Ниркова недостатність. Необхідно контролювати функцію нирок у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Трансплантація нирок. На сьогодні досвід застосування Едарбі у пацієнтів, які нещодавно перенесли трансплантацію нирки, відсутній.

Порушення функцій печінки. Застосування Едарбі для лікування пацієнтів з важкими порушеннями функцій печінки не досліджували, тому цей препарат не рекомендується призначати пацієнтам цієї групи.

Артеріальна гіпотензія у пацієнтів з дефіцитом ОЦК та / або сольовим виснаженням. У пацієнтів з вираженим дефіцитом ОЦК та / або сольовим виснаженням (наприклад пацієнтів з діареєю, блювотою або пацієнтів, які приймають високі дози сечогінних препаратів) після початку лікування Едарбі може виникати симптоматична гіпотензія. До початку лікування необхідно вжити заходів для компенсації гіповолемії або починати лікування під ретельним контролем. Також слід розглянути можливість призначення початкової дози 20 мг.

Первинний гіперальдостеронізм. У пацієнтів з первинним альдостеронізмом зазвичай відсутня відповідь на лікування гіпотензивними лікарськими препаратами, механізм дії яких полягає в придушенні ренінангіотензинової системи. Таким чином, застосування Едарбі у таких пацієнтів не рекомендують.

Гіперкаліємія. Виходячи з досвіду застосування інших лікарських препаратів, що впливають на РААС, одночасне застосування Едарбі з калійзберігаючими сечогінними препаратами, добавками калію, замінниками солі з вмістом калію або іншими лікарськими засобами, які здатні підвищувати рівень калію в крові (наприклад, гепарин), може призводити до підвищення рівня калію в крові пацієнтів з АГ. У пацієнтів похилого віку, з нирковою недостатністю, з цукровим діабетом і / або з іншими супутніми захворюваннями ризик гіперкаліємії (яка може бути летальною) зростає. При необхідності слід контролювати рівень калію.

Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія. Лікування пацієнтів зі стенозом аортального або мітрального клапана або з гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією вимагає особливої обережності.

Літій. Як і для інших блокаторів рецепторів ангіотензину II, ліки від тиску Едарбі не слід призначати одночасно з препаратами літію.

Актуальна ціна Едарбі вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Блокатори рецепторів ангіотензину II не рекомендується застосовувати в I триместр вагітності та протипоказано застосовувати в II і III триместр вагітності. Дані щодо застосування Едарбі у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність.

При настанні або плануванні вагітності слід негайно припинити застосування препарату і, в разі необхідності, перейти на альтернативну антигіпертензивну терапію, що має більш досліджений профіль безпеки для застосування у вагітних.

Введення препаратів, що впливають на ренін-ангіотензинову систему, жінкам в II і III триместр вагітності може призвести до підвищення фетальної або неонатальної захворюваності та смертності.

Годування грудьми. Препарат від тиску Едарбі не рекомендується застосовувати в період годування груддю у зв'язку з відсутністю відповідних даних. Під час годування грудьми бажано почати альтернативне лікування з більш дослідженим профілем безпеки, особливо під час годування новонародженого або недоношеного немовляти.

Фертильність. Дані про вплив Едарбі на репродуктивну функцію людини відсутні. За результатами доклінічних досліджень, азілсартан не впливав на репродуктивну функцію самок і самців щурів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами

З огляду на фармакокінетичні характеристики препарату, азілсартан медоксоміл може надати незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Разом з тим під час прийому будь-якого гіпотензивного препарату необхідно знати про можливе виникнення запаморочення або втоми.

Діти. Даних про застосування препарату у дітей (до 18 років) немає.

комбінації, які не рекомендовані

Літій. При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в сиворотці крові та оборотне збільшення вираженості проявів токсичності. З блокаторами рецепторів ангіотензину II можливий аналогічний ефект. У зв'язку з відсутністю досвіду одночасного застосування азілсартана медоксомілу і препаратів літію таке поєднання препаратів не рекомендують. При необхідності одночасного призначення цих препаратів слід ретельно контролювати рівень літію в плазмі крові.

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю

НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту в дозі> 3 г/добу і неселективні НПЗП. При одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів (тобто селективних інгібіторів ЦОГ-2, наприклад ацетилсаліцилової кислоти в дозі> 3 г/добу і неселективних НПЗП) і блокаторів рецепторів ангіотензину II можливе зменшення гіпотензивної дії останніх. Крім того, одночасне застосування блокаторів рецепторів ангіотензину II і нестероїдних протизапальних засобів може призвести до підвищення ризику погіршення функції нирок та рівня калію в плазмі крові. Таким чином, рекомендується на початку лікування забезпечувати адекватну гідратацію пацієнта і контроль функцій нирок.

Калійзберігаючі сечогінні препарати, калийсодержащие добавки, замінники солі з вмістом калію та інші речовини, які можуть підвищувати рівень калію в крові. Калійзберігаючі сечогінні препарати, калийсодержащие добавки, замінники солі з вмістом калію та інші препарати (наприклад гепарин) при одночасному застосуванні можуть підвищувати рівень калію в крові. При необхідності слід контролювати рівень калію в плазмі крові.

Подвійна блокада РААС. Подвійна блокада РААС блокаторами рецепторів ангіотензину, інгібіторами АПФ або аліскіреном підвищує ризик розвитку артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії, змін функції нирок (в тому числі ХНН) у порівнянні з монотерапією.

Додаткова інформація. У дослідженнях застосування азілсартана медоксомілу або азілсартана в комбінації з амлодипіном, антацидними препаратами, хлорталидоном, дигоксином, флуконазолом, глібуридом, кетоконазолом, метформіном і варфарином не з'являлися клінічно значущих взаємодій лікарських препаратів.

Азілсартана медоксоміл швидко гідролізується естеразами травного тракту і / або під час абсорбції до активної речовини азілсартана. Дослідження in vitro вказують на низьку ймовірність взаємодій, заснованих на пригніченні естераз.

симптоми. Виходячи з фармакологічних властивостей, можна очікувати, що основними проявами передозування будуть симптоматична гіпотензія і запаморочення. У контрольованих клінічних дослідженнях за участю здорових осіб учасники отримували Едарбі в дозі до 320 мг 1 раз на добу протягом 7 днів. Ці дози добре переносилися учасниками дослідження.

Лікування. При розвитку гіпотензії слід починати замісну терапію і контролювати основні показники життєдіяльності. Азілсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу.

Не вимагає особливих умов зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці.