Діацеф

Склад:

• діюча речовина: цефтриаксон;
• 1 флакон містить цефтриаксон натрію еквівалентно цефтриаксону 1000 мг.

Форма випуску:

За 1,0 г порошку в скляних флаконах, закупорених гумовою пробкою і алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль розтину.

По 1 флакону разом з інструкцією із застосування в пачці з картону.

Діацеф застосовується для лікування інфекцій, збудники яких чутливі до цефтриаксону:

• інфекції дихальних шляхів, особливо пневмонія, а також інфекції вуха, горла і носа;
• інфекції органів черевної порожнини (перитоніт, інфекції жовчовивідних шляхів і шлунково-кишкового тракту);
• інфекції нирок і сечовивідних шляхів;
• інфекції статевих органів, включаючи гонорею;

сепсис

• інфекції кісток, суглобів, м'яких тканин, шкіри, а також ранові інфекції;
• інфекції у хворих з ослабленим імунітетом;

менінгіт

• дисемінований бореліоз Лайма (ранні та пізні стадії захворювання);
• Передопераційна профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях на органах шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів, сечовивідних шляхів і при гінекологічних процедур, але тільки у випадках потенційної чи відомої контамінації.

При призначенні Діацефу необхідно дотримуватися офіційних рекомендацій з антибіотикотерапії та зокрема рекомендацій з профілактики антибіотикорезистентності.

Підвищена чутливість до цефалоспоринів. При наявності у хворого підвищеної чутливості до пеніциліну слід врахувати можливість перехресної алергічної реакції до Діацефу.

Гипербилирубинемия у новонароджених і недоношених. У дослідженнях in vitro було показано, що цефтриаксон може витісняти білірубін із зв'язку з альбуміном сироватки крові, що може призвести до ризику розвитку енцефалопатії, спричиненої білірубіном.

Ні в якому разі не можна застосовувати Діацеф з Кальційвмісні розчинами (розчин Рінгера тощо)! Кальцій розчини не слід призначати протягом 48 годин після останнього введення цефтриаксону.

Дорослі та діти віком старше 12 років зазвичай призначають 1-2 г Діацефу 1 раз на добу (кожні 24 години). При важких інфекціях або інфекціях, збудники яких мають лише помірну чутливість до цефтриаксону, добову дозу можна збільшувати до 4 г.

діти

Новонароджені, немовлята і діти у віці до 12 років

Новонароджені (до 2 тижнів): 20-50 мг/кг 1 раз на добу. З огляду на недорозвиненість ферментної системи, добова доза не повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла. При визначенні дози доношених і недоношених дітей відмінностей немає.

Діацеф протипоказаний новонародженим у віці ≤ 28 днів при необхідності (або очікуваної необхідності) лікування внутрішньовенними розчинами, які містять кальцій, в тому числі внутрішньовенні вливання, які містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування, у зв'язку з ризиком виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

Новонароджені та діти віком від 15 днів до 12 років 20-80 мг/кг 1 раз на добу.

Дітям з масою тіла понад 50 кг призначають дози для дорослих.

Внутрішньовенні дози 50 мг/кг або вище слід вводити шляхом інфузії протягом принаймні 30 хвилин.

Хворі похилого віку

Хворим похилого віку корекція дози не потрібна.

тривалість лікування

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Як прийнято при терапії антибіотиками, хворим слід продовжувати приймати Діацеф ще протягом як мінімум 48-72 годин після того, як температура нормалізується і аналізи покажуть відсутність збудників.

комбінована терапія

Щодо багатьох грамнегативних бактерій існує синергізм між Діацефом і аміноглікозидами. Незважаючи на те, що підвищену ефективність таких комбінацій не завжди можна передбачити, її слід мати на увазі при наявності тяжких, загрозливих для життя інфекцій, викликаних Pseudomonas aeruginosa. Через фізичну несумісність цефтриаксону й аміноглікозидів їх слід вводити окремо в рекомендованих дозах.

Дозування в особливих випадках

менінгіт

При бактеріальному менінгіті у немовлят і дітей віком від 15 днів до 12 років лікування починають з дози 100 мг/кг (але не більше 4 г) 1 раз на добу. Як тільки збудник буде ідентифікований, його чутливості дозу можна відповідно зменшити. Найкращі результати досягалися при такій тривалості лікування:

Neisseria meningitidis - 4 дні

Haemophilus influenzae - 6 днів

Streptococcus pneumoniae - 7 днів

Бореліоз Лайма дорослим і дітям - 50 мг/кг (максимальна добова доза - 2 г) 1 раз на добу протягом 14 днів.

гонорея

Для лікування гонореї (викликаної штамами, які утворюють або не утворюють пеніциліназу) рекомендується призначати разову дозу 250 мг внутрішньом'язово.

Профілактика інфекцій в хірургії

Для профілактики післяопераційних інфекцій в хірургії рекомендується - залежно від ступеня небезпеки зараження - вводити разову дозу 1-2 г Діацефу за 30-90 хвилин до початку операції. При операціях на товстій і прямій кишці добре зарекомендувало себе одночасне (але окреме) введення Діацефу і одного з 5-нітроімідазолів, наприклад, орнідазолу.

Ниркова і печінкова недостатність

У хворих з порушеннями функції нирок немає необхідності знижувати дозу в разі, якщо функція печінки залишається нормальною.

Для хворих з порушеннями функції печінки немає необхідності знижувати дозу, якщо функція нирок залишається нормальною. Тільки в разі ниркової недостатності в передтермінальній стадії (кліренс креатиніну менше 10 мл/хв) добова доза не повинна перевищувати 2 г. У хворих з порушеннями функції печінки немає необхідності знижувати дозу, якщо функція нирок залишається нормальною. При одночасній тяжкій нирковій і печінковій недостатності слід регулярно визначати концентрацію цефтриаксону в плазмі крові та проводити корекцію дози препарату у разі необхідності.

Хворим, які перебувають на гемодіалізі, немає необхідності в додатковому введенні препарату після діалізу. Слід однак контролювати концентрацію цефтриаксону в сироватці крові на предмет можливої ​​корекції дози, оскільки у цих хворих може знижуватися швидкість виведення. Добова доза Діацефу у хворих, які перебувають на гемодіалізі, не повинен перевищувати 2 м

приготування розчинів

Готувати розчини безпосередньо перед їх застосуванням.

Свіжоприготовані розчини зберігають свою фізичну і хімічну стабільність протягом 6:00 при кімнатній температурі (або протягом 24 годин при температурі 2-8 °C). Залежно від концентрації і тривалості зберігання колір розчинів може варіювати від блідо-жовтого до бурштинового. Ця властивість активної речовини не впливає на ефективність або переносимість препарату.

ін'єкція

Для ін'єкції 1 г розчиняють в 3,5 мл 1% розчину лідокаїну; ін'єкцію роблять глибоко у сідничний м'яз. Рекомендується вводити не більше 1 г в одну сідницю.

Розчин, що містить лідокаїн, не можна вводити внутрішньовенно.

внутрішньовенна ін'єкція

Для внутрішньовенної ін'єкції розчиняють 1 г Діацефу в 10 мл стерильної води для ін'єкцій вводять внутрішньовенно повільно (2-4 хвилини).

внутрішньовенне вливання

Внутрішньовенне вливання повинно тривати не менше 30 хвилин. Для приготування розчину для вливання розчиняють 2 г Діацефу в 40 мл одного з наступних інфузійних розчинів, вільних від іонів кальцію 0,9% хлорид натрію, 0,45% хлорид натрію + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза, 6% декстран у розчині глюкози 5%, 6-10% гідроксиетилкрохмалю, вода для ін'єкцій. З огляду на можливу несумісність, розчини, які містять Діацеф, не можна змішувати з розчинами, що містять інші антибіотики, як при приготуванні, так і при введенні.

Не можна вікорістостовувати розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, для розчинення Діацефу у флаконах або для розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення у зв'язку з вірогідністю утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні Діацефу з розчинами, що містять кальцій, в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Діацеф не можна одночасно вводити з розчинами, що містять кальцій, в тому числі з тривалими інфузіями, що містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Лікарський препарат можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Інфекції: часто: мікоз статевих шляхів, вторинні грибкові інфекції та інфекції, викликані резистентними мікроорганізмами.

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто: еозинофілія, лейкопенія, гранулоцитопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія, збільшення протромбінового часу; рідко: підвищення рівня креатиніну в сироватці крові; дуже рідко: порушення коагуляції. Дуже рідко спостерігалися випадки агранулоцитозу (<500 / мм 3), переважно після застосування загальної дози 20 г чи більше. Під час тривалого лікування слід регулярно контролювати картину крові. Повідомлялося про незначне збільшення протромбінового часу.

Шлунково-кишковий тракт: часто: діарея, нудота, блювання, стоматит, глосит; рідко: панкреатит, який розвинувся, можливо, внаслідок обструкції жовчовивідних шляхів. Більшість з цих хворих мали фактори ризику застою в жовчовивідних шляхах, наприклад, лікування в анамнезі, тяжкі захворювання та повністю парентеральне харчування. При цьому не можна виключати роль преципітатів у розвитку панкреатиту, що утворилися під дією Діацефу в жовчовивідних шляхах; дуже рідко псевдомембранозний ентероколіт.

З боку травної системи: дуже часто: преципітати кальцієвої солі цефтриаксону в жовчному міхурі з відповідною симптоматикою у дітей, зворотний холелітіаз у дітей. Зазначені явища рідко спостерігались у дітей поширені: підвищення рівня печінкових ферментів у сироватці крові (АСТ, АЛТ, лужної фосфатази).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто: висип, алергічний дерматит, свербіж, кропив'янка, набряки, екзантема; дуже рідко: ексудативна багатоформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

З боку сечовидільної системи: рідко: олігурія, гематурія, глюкозурія; дуже рідко: утворення конкрементів у нирках, головним чином у дітей у віці від 3 років, які отримували великі добові дози препарату (≥ 80 мг/кг на добу), або кумулятивні дози понад 10 г, а також мали додаткові фактори ризику (обмежене вживання рідини , постільний режим). Утворення конкрементів у нирках може протікати безсимптомно або проявлятися клінічно, може викликати ниркову недостатність, яка минає після припинення лікування Діацефом.

Загальні порушення: рідко: головний біль і запаморочення, лихоманка, озноб, а також анафілактичні або анафілактоїдні реакції.

У рідкісних випадках спостерігаються запальні реакції стінки вени. Їх можна уникнути, застосовуючи повільну ін'єкцію (2-4 хвилини).

Ін'єкція без застосування лідокаїну болюча.

Діацеф не можна призначати одночасно або змішувати з Кальційвмісні розчинами, навіть при застосуванні окремих інфузійних систем. Описана невелика кількість фатальних випадків утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону в легенях і нирках новонароджених. У деяких випадках венозні доступи та введенні цефртіаксону і містять кальцій, розчинів були різні.

Були проведені 2 дослідження in vitro, в яких вивчалася взаємодія цефтриаксону та кальцію (одне досладження із застосуванням плазми крові дорослих, інше - із застосуванням плазми крові з пуповини новонароджених). Цефтриаксон в концентрації до 1 ммоль (в надлишку концентрації досягалися in vivo після внутрішньовенного вливання протягом 30 хвилин 2 г цефтриаксону) застосовувалися в комбінації з кальцієм в концентрації до 12 ммоль (48 мг/дл). Відновлення цефтриаксону з плазми крові зменшувалося при концентрації кальцію 6 мм (24 мг/дл) або вище в плазмі крові дорослих або 4 ммоль (16 мг/дл) або вище в плазмі крові новонароджених. Це може відображати утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

Вплив на результати лабораторних аналізів.

У рідкісних випадках при лікуванні Діацефом у хворих можуть відзначатися хибнопозитивні результати Кумбса. Як і інші антибіотики, Діацеф може викликати псевдопозитивні результати проби на галактоземію. Хибно позитивні результати можуть бути отримані та при визначенні глюкози в сечі, тому під час лікування Діацефом глюкози в, при необхідності, слід визначати лише ферментним методом.

У разі передозування гемодіаліз або перитонеальний діаліз не знизять концентрації препарату.

Лікування симптоматичне.

Специфічного антидоту не існує.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Інструкція повідомляє, що цефтриаксон проникає крізь плацентраній бар'єр. Безпека застосування цефтриаксону жінкам у період вагітності не вивчалася.

У малих концентраціях цефтриаксон проникає в грудне молоко. Тому при призначенні цефтриаксону годування груддю необхідно припинити.

діти

Препарат застосовують дітям відповідно до дозуванням, зазначеним в розділі «Спосіб застосування та дози».

Діацеф протипоказаний недоношеним дітям 41 тиждень з урахуванням терміну внутрішньоутробного розвитку (гестаційний вік + вік після народження).

Діацеф протипоказаний новонародженим дітям ≤ 28 днів для застосування при необхідності (або очікуваної необхідності) лікування внутрішньовенними розчинами, які містять кальцій, в тому числі внутрішньовенні вливання, які містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування, у зв'язку з ризиком виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону (див. "Спосіб застосування та дози").

У новонароджених і недоношених дітей описані випадки виникнення преципітатів у легенях та нирках, які спричинили летальні наслідки при одночасному введенні цефтриаксону та препаратів кальцію. У деяких з цих випадків застосовувалися ті самі інфузійні системи для внутрішньовенного введення для Діацефу і розчинів, що містять кальцій, і в деяких інфузійних системах для введення спостерігалося виникнення преципітатів.

Перед початком терапії із застосуванням препарату необхідно виключити наявність у пацієнта підвищеної чутливості до антибіотика (і до лідокаїну), зробивши шкірну пробу.

Як і при застосуванні інших цефалоспоринів, при застосуванні Діацефу повідомлялося про випадки анафілактичних реакцій з летальним результатом, навіть якщо в докладному анамнезі немає відповідних вказівок. При виникненні алергічних реакцій Діацеф слід відразу скасувати та призначити відповідне лікування.

Цефтриаксон може збільшувати протромбіновий час. У зв'язку з цим при підозрі на дефіцит вітаміну К необхідно визначати протромбіновий час.

На тлі застосування практично всіх антибактеріальних препаратів, в тому числі та цефтриаксону, можливе виникнення діареї, асоційованої з Clostridium difficile, від легкого ступеня тяжкості до коліту з летальним результатом. Антибактеріальні препарати змінюють нормальну флору товстого кишечника, що призводить до надмірного росту Clostridium difficile. Clostridium difficile продукує токсини А і В, які сприяють розвитку діареї, асоційованої з Clostridium difficile. Штами Clostridium difficile, надмірно виробляють токсини, що викликають підвищену захворюваність і летальність, оскільки ці інфекції можуть бути резистентними до антимікробних засобів та вимагати колектоміі. Діарею, асоційовану з Clostridium difficile, необхідно виключити у всіх пацієнтів при застосуванні антибіотиків. Необхідно зібрати детальний медичний анамнез, оскільки діарея, асоційована з Clostridium difficile, може виникати протягом 2-х місяців після закінчення застосування антибактеріальних засобів.

При підозрі або підтвердженні діареї, асоційованої з Clostridium difficile, необхідно відмінити антибіотикотерапію, не впливає на Clostridium difficile. За клінічними показаннями слід призначити відповідну кількість рідини та електролітів, білкових добавок, антибіотикотерапію, до якої чутлива Clostridium difficile і хірургічне обстеження.

Протягом тривалого застосування Діацефу можливі труднощі в контролі нечутливих до препарату мікроорганізмів. У зв'язку з цим необхідний ретельний нагляд за пацієнтами. При виникненні суперінфекції необхідно вжити відповідних заходів.

Зазвичай після застосування цефтриаксону в дозах, що перевищують стандартні рекомендовані, при ультразвуковому дослідженні жовчного міхура можуть спостерігатися тіні, що помилково сприймаються за камені. Це преципітати кальцієвої солі цефтриаксону, які зникають після завершення чи припинення терапії Діацефом. Подібні зміни рідко супроводжуються будь симптоматикою. Але і в таких випадках рекомендується лише консервативне лікування. Якщо ці явища супроводжуються клінічною симптоматикою, то рішення про відміну препарату приймає лікар.

У хворих, яким вводили Діацеф, описано поодинокі випадки панкреатину, що розвинувся, можливо, внаслідок обструкції жовчовивідних шляхів. Більшість з цих хворих мали фактори ризику застою в жовчовивідних шляхах, наприклад, лікування в анамнезі, тяжкі захворювання та повністю парентеральне харчування. При цьому не можна виключати роль преципітатів у розвитку панкреатиту, що утворилися під дією Діацефу в жовчовивідних шляхах.

Цефтриаксон може витісняти білірубін із зв'язку з альбуміном сироватки крові. У зв'язку з цим застосування Діацефу новонародженим з гіпербілірубінемією протипоказане (див. Розділ «Протипоказання»).

Слід дотримуватися обережності при застосуванні Діацефу хворим з нирковою недостатністю, які одночасно отримують аміноглікозиди та діуретики.

Цефтриаксон не можна змішувати або призначати одночасно з кальцийсодержащих розчинами, навіть при введенні препаратів через різні інфузійні системи. У новонароджених і недоношених дітей описані випадки виникнення преципітатів у легенях та нирках, які спричинили летальні наслідки при одночасному введенні цефтриаксону та препаратів кальцію. Про випадки виникнення внутрішньосудинних преципітатів після одночасного застосування цефтриаксону з внутрішньовенними Кальційвмісні розчинами також повідомлялося у пацієнтів інших вікових груп. У зв'язку з цим не можна застосовувати кальцій розчини для внутрішньовенного введення новонародженим та пацієнтам інших вікових груп протягом не менше 48 годин після введення останньої дози Діацефу (див. Розділ «Протипоказання»).

Про випадки виникнення внутрішньосудинних преципітатів після одночасного застосування цефтриаксону з внутрішньовенними Кальційвмісні розчинами також повідомлялося у пацієнтів інших вікових груп.

Іммуноопосредованних гемолітична анемія спостерігалася у пацієнтів, які отримували цефалоспорини, у тому числі Діацеф. Про випадки важкої гемолітичної анемії, в тому числі летальні, повідомлялося у пацієнтів дорослого віку та дітей. При розвитку анемії при застосуванні цефтриаксону необхідно виключити анемію, спричинену цефтриаксоном, і скасувати препарат до встановлення етіології анемії.

Під час тривалого лікування слід регулярно контролювати картину крові.

У рідкісних випадках при лікуванні Діацефом у хворих можуть відзначатися хибнопозитивні результати Кумбса. Як і інші антибіотики, Діацеф може викликати псевдопозитивні результати проби на галактоземію. Хибно позитивні результати можуть бути отримані та при визначенні глюкози в сечі, тому під час лікування Діацефом глюкози в разі потреби слід визначати тільки ферментним методом.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Немає даних про вплив цефтриаксону на швидкість реакції, але в зв'язку з можливістю виникнення запаморочення Діацеф може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами.

Ні в якому разі не можна застосовувати Діацеф з Кальційвмісні розчинами (розчин Рінгера тощо)! Кальцій розчини не слід призначати протягом 48 годин після останнього введення цефтриаксону.

У новонароджених і недоношених дітей описані випадки виникнення преципітатів у легенях та нирках, які спричинили летальні наслідки при одночасному введенні цефтриаксону та препаратів кальцію.

При одночасному застосуванні високих доз Діацефу і таких сильнодіючих діуретиків як фуросемід, порушень функції нирок не спостерігалося. Немає вказівок на те, що Діацеф підвищує нефротоксичність аміноглікозидів. Після прийому алкоголю одразу після прийому Діацефу не спостерігалося ефектів, схожих на дію дисульфіраму (тетурама).

Цефтриаксон не містить N-метілтіотетразольну групу, яка б могла викликати непереносимість етанолу, а також кровотечі, властиві деяким іншим цефалоспоринам. Пробенецид не впливає на виведення Діацефу.

In vitro був виявлений антагонізм між хлорамфеніколом та цефтриаксоном.

Не можна вікорістостовувати розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, для розчинення Діацефу у флаконах або для розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення у зв'язку з вірогідністю утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні Діацефу з розчинами, що містять кальцій в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Діацеф не можна одночасно вводити з розчинами, що містять кальцій, в тому числі з тривалими інфузіями, що містять кальцій, наприклад, парентеральне харчування (див. «Спосіб застосування та дози»). У дослідженнях in vitro було показано, що у немовлят підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

Згідно з літературними даними, цефтриаксон несумісний з амзакріном, ванкоміцином, флуконазолом та аміноглікозидами.

Бактеріостатичні кошти можуть впливати на бактерицидну дію цефалоспоринів.

Цефтриаксон може знижувати ефективність гормональних оральних контрацептивів. У зв'язку з цим рекомендується застосовувати додаткові (негормональні) методи контрацепції під час лікування і протягом 1 місяця після лікування.

Немає повідомлень про взаємодію між цефтриаксоном і продуктами для перорального прийому, які містять кальцій, і взаємодія між цефтріаксоном при внутрішньом'язової ін'єкції і продуктами, що містять кальцій (внутрішньовенно або перорально).

Фармакологічні

Цефтриаксон - парентеральний цефалоспориновий антибіотик III покоління з пролонгованою дією.

Мікробіологія

Бактерицидна активність цефтриаксону зумовлена ​​пригніченням синтезу клітинних мембран. Цефтриаксон активний in vitro відносно більшості грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Цефтриаксон характеризується дуже великою стійкістю до більшості b-лактамаз (як пеніциліназ, так і цефалоспориназ) грампозитивних і грамнегативних бактерій. Цефтриаксон активний відносно таких мікроорганізмів in vitro і при клінічних інфекціях (див. «Показання»).

Грампозитивні аероби.

Staphylococcus aureus (метіціліночутлівій), коагулазо-негативні стафілококи, Streptococcus pyogenes (β-гемолітичний, групи А), Streptococcus agalactiae (β-гемолітичний, групи В), β-гемолітичні стрептококи (групи ні А, ні В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примітка. Стійкі до метициліну Staphylococcus spp. резистентні до цефалоспоринів, у тому числі до цефтриаксону. Також Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium і Listeria monocytogenes виявляють стійкість до цефтриаксону.

Грам аеробні.

Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (головним чином A. baumanii) * Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподібні бактерії, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в тому числі C. amalonaticus), Citrobacter freundii * Escherichia coli, Enterobacter aerogenes * Enterobacter cloacae * Enterobacter spp (інші) *, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae **, Moraxella catarrhalis (раніше називалися Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (Інші), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri * Proteus vulgaris * Pseudomonas fluorescens * Pseudomonas spp. (Інші) * Providentia rettgeri * Providentia spp. (Інші), Salmonella typhi, Salmonella spp. (Нетіфоідні), Serratia marcescens * Serratia spp. (Інші) *, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (Інші).

* Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтриаксону, головним чином внаслідок утворення

β-лактамаз, що кодуються хромосомами.

** Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтриаксону внаслідок утворення низки плазмід-опосередкованих β-лактамаз.

Примітка. Багато зі штамів вищезазначених мікроорганізмів, які мають множинну стійкість до таких антибіотиків як амінопеніцилін і уреїдопеніциліни, цефалоспорини I і II покоління, аміноглікозиди, чутливі до цефтриаксону. Treponema pallidum чутлива до цефтриаксону in vitro і в дослідах на тваринах. Клінічні випробування показують, що цефтриаксон ефективний для лікування первинного і вторинного сифілісу, за винятком клінічних штамів P. Aeruginosa, стійких до цефтриаксону.

Анаероби.

Bacteroides spp. (Чутливі до жовчі) *, Clostridium spp. (Крім C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (Інші), Gaffkia anaerobica (раніше називалися Peptococcus), Peptostreptococcus spp

* Деякі ізоляти цих видів стійкі до цефтриаксону внаслідок утворення β-лактамаз.

Примітка. Багато зі штамів Bacteroides spp., Продукують b-лактамази (зокрема, B. fragilis), стійкі до цефтриаксону. Стійкий Clostridium difficile.

Для визначення чутливості мікроорганізмів слід використовувати диски з цефтриаксоном, оскільки в дослідженнях in vitro показано, що цефтриаксон активний відносно окремих штамів, стійких при використанні дисків, призначених для всієї групи цефалоспоринів.

Замість стандартів НККЛС для визначення чутливості мікроорганізмів можна використовувати та інші добре стандартизовані нормативи, наприклад, DIN і ICS, що дозволяють адекватно оцінити рівень чутливості.

Фармакокінетика

Фармакокінетика цефтриаксону має нелінійний характер. Всі основні фармакокінетичні параметри, засновані на загальних концентраціях препарату, за винятком періоду напіввиведення, залежать від дози.

всмоктування

Максимальна концентрація в плазмі крові після одноразового введення 1 г препарату становить 81 мг/л і досягається через 2-3 години після введення. Площа під кривою концентрації в плазмі крові після введення дорівнює такій після внутрішньом'язового введення. Це означає, що біодоступність цефтриаксону після внутрішньом'язового введення становить 100%.

розподіл

Обсяг розподілу цефтриаксону становить 7-12 л. Після введення в дозі 1-2 г цефтриаксон добре проникає в тканини та рідини організму. Протягом більше 24 годин його концентрації набагато перевищують мінімальні пригнічують концентрації для більшості збудників інфекцій більш ніж в 60 тканинах і рідинах (в тому числі легенях, серці, жовчовивідних шляхах, печінці, мигдаликах, середньому вусі та слизовій носа, кістках, а також спинномозковій, плевральній і синовіальній рідинах, в секреті простати).

Після введення цефтриаксон швидко проникає в спинномозкову рідину, де бактерицидні концентрації щодо чутливих мікроорганізмів зберігаються протягом 24 годин.

Зв'язування з білками

Цефтриаксон оборотно зв'язується з альбуміном, причому ступінь зв'язування зменшується зі зростанням концентрації, наприклад, знижуючись з 95% при концентрації в плазмі крові менше 100 мг/л до 85% при концентрації 300 мг/л. Завдяки нижчій концентрації альбуміну в тканинній рідині частка вільного цефтриаксону в ній вища, ніж в плазмі крові.

Проникнення в окремі тканини

Цефтриаксон проникає через запалені мозкові оболонки у дітей, в т.ч. новонароджених. Через 24 години після введення Діацефу в дозі 50-100 мг/кг маси тіла (новонародженим та немовлятам відповідно) концентрації цефтриаксону в спинномозковій рідині перевищують 1,4 мг/л. Максимальна концентрація в спинномозковій рідині досягається через 4:00 після введення і становить в середньому 18 мг/л. При бактеріальному менінгіті середня концентрація цефтриаксону в цереброспінальній рідині становить 17% від концентрації в плазмі крові, при асептичному менінгіті - 4%. У дорослих хворих на менінгіт після введення дози 50 мг/кг маси тіла через 2-24 години досягаються такі концентрації цефтриаксону в цереброспінальній рідині, які в багато разів перевищують мінімальні інгібуючі концентрації для найпоширеніших збудників менінгіту.

Цефтриаксон проходить через плацентарний бар'єр і в малих концентраціях виділяється у грудне молоко.

метаболізм

Цефтриаксон не піддається системному метаболізму, а перетворюється в неактивні метаболіти під дією кишкової флори.

висновок

Загальний кліренс цефтриаксону становить 10-22 мл/хв. Нирковий кліренс 5-12 мл/хв. 50-60% цефтриаксону виводиться у незміненому вигляді нирками та 40-50% - в незміненому вигляді з жовчю. Період напіввиведення цефтриаксону у дорослих становить близько 8:00.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках.

У новонароджених дітей нирками виводиться близько 70% дози. У дітей перших 8 днів життя, а також у пацієнтів старше 75 років період напіввиведення в середньому в 2-3 рази більше, ніж у дорослих молодого віку.

У хворих з нирковою або печінковою недостатністю фармакокінетика цефтриаксону змінюється незначно, відзначається лише незначне збільшення періоду напіввиведення. Якщо порушена тільки функція нирок, збільшується виведення з жовчю, якщо порушена функція печінки, збільшується виведення через нирки.

Основні фізико-хімічні властивості

кристалічний порошок від білого до жовто-білого кольору.

несумісність

Діацеф не можна змішувати з Кальційвмісні розчинами, такими як розчин Рінгера чи розчин Гартмана.

Цефтриаксон несумісний з амсакрин, ванкоміцином, флуконазолом та аміноглікозидами.

Не слід змішувати з іншими розчинниками, крім зазначених у розділі «Спосіб застосування та дози».

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Приготований розчин зберігати не більше 6:00 при кімнатній температурі та не більше 24 годин при температурі 2-8 °C. Термін придатності - 3 роки.