Бризотон

Склад

діючі речовини: брінзоламід, тимолола малеат;

1 мл суспензії містить брінзоламіда 10 мг, тимололу малеату (в перерахунку на 100% речовину) 6,84 мг, що еквівалентно тимололу 5 мг;

допоміжні речовини: тілоксапол, карбомер, динатрію едетат, бензалконію хлорид, маніт (Е 421), натрію хлорид, 1 М розчин натрію гідроксиду, 1 М розчин кислоти хлористоводневої, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Краплі очні.

За 5 мл у флаконі. По 1 флакону в пачці.

За рецептом.

Фармакодинаміка

Очні краплі Бризотон містять два активних речовини: брінзоламід і тимололу малеат. Ці два компоненти знижують підвищений внутрішньоочний тиск (ВОТ) шляхом зменшення секреції внутрішньоочної рідини, але роблять це за допомогою різних механізмів дії. Комбінований ефект цих двох активних речовин призводить до додаткового зменшення ВГД в порівнянні з ефектом, який досягається при застосуванні будь-якого з цих компонентів окремо.

Брінзоламід - сильнодіючий інгібітор карбоангідрази II (КА II) людини, домінуючого ізоферменту ока. Пригнічення карбоангідрази в циліарних відростках очі знижує виділення внутрішньоочної рідини, головним чином за рахунок уповільнення утворення іонів бікарбонату з наступним зменшенням транспортування натрію і рідини.

Тимолол - це неселективний блокатор β-адренорецепторів, який не має внутрішньої симпатоміметичної і мембраностабілізуючої активності, а також безпосереднього яка пригнічувала дії на міокард. Тонографія і флуорофотометріческіе дослідження у людей підтвердили, що основне його дія пов'язана зі зниженням утворення внутрішньоочної рідини та невеликим збільшенням її відтоку.

Фармакокінетика

поглинання

Після місцевого застосування в око брінзоламід і тимолол абсорбуються через рогівку в системний кровотік. У фармакокінетичну дослідженні здорові добровольці приймали перорально брінзоламід по 1 мг двічі на добу протягом 2 тижнів, щоб скоротити час досягнення стабільної концентрації перед початком застосування комбінації брінзоламіда / тимолола в очних краплях. Після застосування комбінації брінзоламіда / тимолола в очних краплях двічі в день протягом 13 тижнів концентрація брінзоламіда в червоних кров'яних тільцях (ККТ) в середньому склала 18,8 ± 3,29 мкM, 18,1 ± 2,68 мкM і 18,4 ± 3,01 мкM відповідно через 4, 10 і 15 тижнів, вказуючи на те, що в ККТ підтримується стабільна концентрація брінзоламіда.

При досягненні стабільних концентрацій після застосування комбінації брінзоламіда / тимолола в очних краплях середнє значення максимальної концентрації (Cmax) тимолола в плазмі крові та значення концентрація-час (AUC0-12год) становили відповідно на 27% і 28% менше (Cmax: 0,824 ± 0,453 нг / мл; AUC0-12год: 4,71 ± 4,29 нг · год / мл) у порівнянні із застосуванням тимололу 5 мг/мл (Cmax: 1,13 ± 0,494 нг / мл; AUC0-12ч: 6,58 ± 3 , 18 нг · год / мл). Низьке системний вплив тимололу після застосування комбінації брінзоламіда / тимолола в очних краплях не є клінічно значущим. Після застосування комбінації брінзоламіда / тимолола в очних краплях середнє значення максимальної концентрації (Cmax) тимолола в плазмі крові досягалася через 0,79 ± 0,45 години.

розподіл

Зв'язування брінзоламіда з білком плазми крові є помірним (приблизно 60%). Завдяки своїй високій спорідненості з КА-II і в дещо меншій мірі - з КА-I брінзоламід проникає в ККТ. Його активний метаболіт N-дезетілбрінзоламід також акумулюється в ККТ, де переважно зв'язується з КА-I. Спорідненість брінзоламіда і метаболіти з червоними кров'яними тільцями та КА тканини призводить до низької концентрації в плазмі крові.

Дані по розподілу в тканинах ока у кроликів продемонстрували, що тимолол може бути кількісно визначено у внутрішньоочної рідини протягом 48 годин після застосування комбінації брінзоламіда / тимолола в очних краплях. При досягненні стабільної концентрації тимолол може бути визначений в плазмі крові людини протягом 12 годин після застосування комбінації брінзоламіда / тимолола в очних краплях.

метаболізм

Шляхи метаболізму брінзоламіда включають в себе N-деалкілування, O-деалкілування і окислення його N-пропіловий бічного ланцюга. N-дезетілбрінзоламід є головним метаболітом брінзоламіда, що утворюється у людей, який також зв'язується з Ка-I в присутності брінзоламіда і акумулюється в ККТ. Дослідження in vitro продемонстрували, що метаболізм брінзоламіда головним чином пов'язаний з CYP3A4, а також принаймні з чотирма іншими ізоферментами (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 і CYP2C9).

Тимолол метаболізується двома шляхами. Перший шлях пов'язаний з утворенням етаноламіновой бічного ланцюга в тіодіазольном кільці, а інший пов'язаний з утворенням етанольної бічного ланцюга в морфоліназоте і другий подібної бічного ланцюга з карбонільної групою, суміжною з азотом. Метаболізм тимолола пов'язаний головним чином з CYP2D6.

екскреція

Брінзоламід виводиться переважно нирками (приблизно 60%). Майже 20% дози виявлено в сечі у формі метаболіту. Брінзоламід і N-дезетілбрінзоламід є основними компонентами, виявленими в сечі разом зі слідами метаболітів N-дезметоксіпропіла і О-дезметил (<1%).

Тимолол і його метаболіти в основному виводяться нирками. Приблизно 20% дози тимололу виводиться з сечею в незміненому вигляді, а залишок виводиться також з сечею у вигляді метаболітів. Період напіввиведення тимололу з плазми крові t1 / 2 становить 4,8 год після застосування комбінації брінзоламіда / тимолола в очних краплях.

Зниження внутрішньоочного тиску у дорослих пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або очною гіпертензією, у яких застосування монотерапії не привело до достатнього зниження внутрішньоочного тиску.

Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-яких допоміжних речовин препарату.

Підвищена чутливість до інших β-блокаторів.

Підвищена чутливість до сульфонамідів (див. Розділ «Особливості застосування»).

Стани, що супроводжуються гіперреактивністю дихальних шляхів, включаючи бронхіальну астму або бронхіальну астму в анамнезі, важке хронічне обструктивне захворювання легень.

Синусова брадикардія, синдром слабкості синусового вузла, синоаурикулярная блокада, атріовентрикулярна блокада II або III ступеня, що не контрольована кардіостимулятором. Виражена серцева недостатність, кардіогенний шок.

Тяжкий алергічний риніт.

Гіперхлоремічний ацидоз (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Тяжка ниркова недостатність.

Дорослим, включаючи пацієнтів літнього віку

Доза становить 1 краплю очних крапель Брізотон в кон'юнктивальний мішок ураженого ока (очей) 2 рази на добу.

Системна абсорбція знижується, якщо притиснути в області носослезного отвори або закрити повіки. Це знижує системні побічні реакції і підвищує місцеву активність (див. Розділ «Особливості застосування»).

Якщо дозу пропущено, лікування слід продовжувати, застосовуючи наступну дозу згідно зі схемою застосування. Доза не повинна перевищувати 1 краплю в уражене око (очі) 2 рази на добу.

При заміні іншого офтальмологічного антиглаукомних кошти очними краплями Брізотон застосування іншого засобу слід припинити, почавши застосування очних крапель Бризотон з наступного дня.

Лікарський препарат Бризотон в крапельках можна придбати за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

При випадковому проковтуванні вмісту флакона, симптоми передозування β-блокаторами можуть включати брадикардію, гіпотензію, серцеву недостатність і бронхоспазм.

У разі передозування очними краплями Бризотон лікування повинно бути симптоматичним і підтримуючим. Через вміст брінзоламіда може виникнути електролітний дисбаланс, розвинутися ацідозное стан, а також можливий вплив на центральну нервову систему. Необхідно контролювати рівень електролітів у сироватці крові (особливо калію) і рівень рН крові. Дослідження продемонстрували, що тимолол важко виводиться з організму шляхом діалізу.

У клінічних дослідженнях найбільш частими побічними реакціями були затуманення зору, подразнення ока і біль в оці, які виникали у приблизно від 2% до 7% пацієнтів.

Опис деяких побічних реакцій

Дисгевзія (гіркий або незвичний присмак у роті після закапування) була системною побічною реакцією, пов'язаною із застосуванням комбінації брінзоламіда / тимолола в очних краплях, про яку часто повідомляли в клінічних дослідженнях. Вона, ймовірно, була пов'язана з брінзоламіда і викликана попаданням очних крапель в носоглотку через носослізний канал. Притиснення в області носослезного каналу або обережне закриття повік після закапування може зменшити ймовірність цього прояву (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Очні краплі Бризотон містять брінзоламід, який є інгібітором карбоангідрази сульфонамідний групи, яка абсорбується системно. Як правило, при застосуванні системних інгібіторів карбоангідрази виникають шлунково-кишкові, нервові, гематологічні, ниркові та метаболічні розлади. Такі ж типи побічних реакцій, властиві пероральним інгібіторам карбоангідрази, можуть виникнути та при їх місцевому застосуванні.

Тимолол абсорбується в системний кровотік. Це може викликати такі ж побічні реакції, які властиві системним β-блокаторів. Наведені побічні реакції включають реакції, властиві класу офтальмологічних β-блокаторів.

Вище наведені додаткові побічні реакції, пов'язані із застосуванням окремих компонентів, які можуть потенційно виникати при застосуванні очних крапель Бризотон. Частота виникнення системних побічних реакцій після місцевого офтальмологічного застосування нижче, ніж при системному застосуванні. Для зменшення системної абсорбції см. Розділ «Спосіб застосування та дози».

Повідомляли про наступні побічні реакції під час терапії з системним застосуванням тимололу: набряк легенів, зниження рівня фізичних навантажень, підвищена пітливість, ексфоліативний дерматит, зниження концентрації, утруднене сечовипускання, гіперглікемія, хрипи, неспецифічна тромбоцитопенічна пурпура.

Офтальмологічні бета-блокатори можуть спричиняти сухість ока. Пацієнтів із хворобами рогівки слід лікувати з обережністю.

Препарат Бризотон слід обережно застосовувати пацієнтам з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Немає відповідних даних щодо застосування брінзоламіда і тимололу вагітним жінкам. Дослідження брінзоламіда на тваринах продемонстрували наявність токсичного впливу на репродуктивну функцію (див. Розділ «Доклінічні дані з безпеки»). Очні краплі Брізотон не слід застосовувати в період вагітності. Щоб зменшити системну абсорбцію, див. «Спосіб застосування та дози».

Епідеміологічні дослідження не виявили негативного впливу на формування плоду, однак при пероральному застосуванні β-блокаторів показали ризик для внутрішньоутробного розвитку. Крім того, при застосуванні β-блокаторів до пологів у новонароджених спостерігалися ознаки та симптоми β-блокади (наприклад брадикардія, гіпотензія, респіраторний дистрес і гіпоглікемія). Новонароджені повинні перебувати під ретельним наглядом протягом перших днів життя, якщо мати застосовувала очні краплі Бризотон перед пологами.

З огляду на, що дані щодо застосування брінзоламіда вагітним жінкам відсутні або їх кількість обмежена і дослідження на тваринах продемонстрували наявність токсичного впливу на репродуктивну функцію, не слід призначати цей препарат в період вагітності та жінкам репродуктивного віку, які не використовують контрацептивні засоби.

Період годування грудьми

Невідомо, чи проникає брінзоламід в грудне молоко людини. Дослідження на тваринах продемонстрували екскрецію брінзоламіда в грудне молоко при пероральному застосуванні (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

β-блокатори проникають в грудне молоко людини. Однак при застосуванні терапевтичних доз тимололу в око, малоймовірно, що його наявність в грудному молоці є достатнім для того, щоб викликати клінічні симптоми β-блокади у новонароджених. Щоб зменшити системну абсорбцію см. Розділ «Доклінічні дані з безпеки». Однак не можна виключити ризик для дитини в період грудного вигодовування. Рішення про припинення грудного вигодовування або утриманні від застосування очних крапель Бризотон повинен приймати лікар, враховуючи користь для жінок і ризик для дитини.

Діти

Безпека і ефективність застосування очних крапель Бризотон дітям до 18 років не встановлені. Дані щодо застосування цієї категорії пацієнтів відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Очні краплі Брізотон мають мінімальний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами.

Тимчасове затуманення зору або порушення з боку зору можуть впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами. Якщо затуманення зору виникає під час закапування, пацієнту необхідно зачекати доти, доки зір проясниться, перш ніж керувати автомобілем або працювати зі складними механізмами.

Інгібітори карбоангідрази можуть погіршити здатність виконувати завдання, що вимагають розумової активності та / або фізичної координації.

Досліджень очних крапель Бризотон по їх взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводили.

При прийомі β-блокаторів може посилюватись гіпертензивна реакція у разі раптового припинення застосування клонідину. Рекомендується бути обережним при одночасному застосуванні очних крапель Бризотон і клонідину.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.

Термін придатності після першого відкриття флакона - 28 діб. Бризотон: інструкція знаходиться на сайті МІС Аптека 9-1-1.