Бікатеро

Склад

діюча речовина: бікалутамід;

1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 150 мг бікалутаміду;

Допоміжні речовини: лактоза, кросповідон, повідон, магнію стеарат, Опадрай білий Y-1-7000: гіпромелоза (Е 464), титану діоксид (Е 171), поліетиленгліколь 400.

Форма випуску

Круглі, двоопуклі, білого кольору таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з гравіюванням "11" з одного боку і "Н" з іншого.

По 10 таблеток в блістері, по 1 або по 3 блістери в картонній коробці.

Фармакодинаміка

механізм дії

Бікатеро є нестероїдних антиандрогеном, що немає іншого впливу на ендокринну систему. Препарат зв'язується з рецепторами для андрогенів без активного експресію генів, таким чином пригнічуючи андрогенні стимули. В результаті такого пригнічення спостерігається регресія пухлини передміхурової залози. При відміні препарату Бікатеро в певній частині пацієнтів може виникнути синдром відміни.

Бікатеро є рацемической сумішшю з антиандрогенним активністю, представленої майже виключно (R) -енантіомер.

Фармакокінетика

абсорбція

Бікатеро добре всмоктується після прийому всередину. Немає доказів клінічно значущого ефекту прийому їжі на біодоступність препарату.

розподіл

Бікалутамід має високий ступінь зв'язування з білками (рацемат 96%, (R) -енантіомер> 99%) і піддається інтенсивному метаболізму (шляхом окислення і глюкуронізації) його метаболіти виводяться нирками та з жовчю приблизно в однаковій кількості.

метаболізм

(S) -енантіомер дуже швидко виводиться в порівнянні з (R) -енантіомер; період напіввиведення останнього становить приблизно 1 тиждень.

При щоденному прийомі бікалутаміду (R) -енантіомер внаслідок його тривалого періоду напіввиведення кумулируется в плазмі крові в 10-кратної концентрації.

Плато концентрації (R) -енантіомеру на рівні приблизно 22 мкг/мл відмічено при призначенні добової дози 150 мг бікалутаміду. У стабільній фазі на частку переважно активного (R) -енантіомеру припадає 99% загальної кількості циркулюючих енантіомерів.

Виведення (висновок)

Під час клінічного дослідження середня концентрація (R) -бікалутаміду в спермі чоловіків, які отримували бікалутамід в дозі 150 мг склала 4,9 мкг/мл. Кількість бікалутаміду, потенційно потрапляє в організм жінки-партнера під час статевого акту, низька і може становити приблизно 0,3 мкг/мл, що нижче, ніж рівень, який у лабораторних тварин призводить до впливу на потомство.

Бікатеро, таблетки з дозуванням 150 мг, показаний для:

• Монотерапії або ад'ювантноїтерапії в поєднанні з радикальною простатектомії або променевою терапією пацієнтам з місцево-поширеним раком передміхурової залози в разі високого ризику прогресування захворювання.
• Лікування пацієнтів з місцево-поширеним неметастатичного раком передміхурової залози, коли хірургічна кастрація або інше медичне втручання неприйнятні або не можуть бути застосовані.

• Бікатеро протипоказаний жінкам і дітям.
• Бікатеро не слід призначати пацієнтам, у яких спостерігалися реакції гіперчутливості до діючої речовини або будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу препарату.
• Протипоказано одночасне застосування Бікатеро з терфенадином, астемізолом або цизапридом.

дозування

Дорослі чоловіки, в тому числі похилого віку одна таблетка 150 мг всередину 1 раз на добу.

Бікатеро необхідно приймати тривалий час, принаймні до 2 років або до появи ознак прогресування захворювання.

особливі групи

Ниркова недостатність: корекція дози для пацієнтів з нирковою недостатністю не потрібно.

Печінкова недостатність: корекція дози для хворих з легкою печінковою недостатністю не потрібно.

Підвищена акумуляція може спостерігатися у хворих з помірною та тяжкою печінковою недостатністю.

Немає даних щодо передозування у людей. Специфічного антидоту не існує; лікування симптоматичне. Діаліз може бути неефективним, оскільки Бікатеро значній мірі зв'язується з білками та не виявляється в незміненому вигляді в сечі. При передозуванні показана загальна підтримуюча терапія, включаючи моніторинг життєво важливих показників.

• З боку крові та лімфатичної системи

Часто - анемія

• З боку імунної системи

Нечасто - Підвищена чутливість, ангіоневротичний набряк, кропив'янка

• З боку обміну речовин і харчування

Часто - зменшення апетиту

• Психічні розлади

Часто - зниження лібідо, депресія

• З боку нервової системи

Часто - Запаморочення, сонливість

• З боку серця

Часто - Пролонгація QT-інтервалу

• судинні порушення

дуже часто - припливи

• З боку органів середостіння, грудної клітки та дихальної системи

Нечасто - Інтерстиційна легенева хвороба е (повідомлялося про летальні випадки).

• З боку травної системи

Часто - Біль в животі, запор, нудота, диспепсія, метеоризм

• Гепатобіліарні порушення

Часто - Гепатотоксичность, жовтяниця, підвищення активності трансаміназ а

рідко - Печінкова недостатність d (повідомлялося про летальні випадки)

• З боку шкіри та підшкірної клітковини

дуже часто - висип

Часто - Алупці, гірсутизм / відновлення росту волосся, сухість шкіри c, свербіж

Нечасто - Реакція підвищеної чутливості до світла

• З боку нирок та сечовидільної системи

Часто - гематурія

• З боку репродуктивної системи та молочних залоз

дуже часто - Гинекомастия і болючість молочних залоз b

Часто - еректильна дисфункція

• Загальні порушення і стан місця введення

дуже часто - астенія

Часто - Набряк, біль в грудях

• обстеження

Часто - Збільшення маси тіла

Застосування в період вагітності та годування груддю

Бікалутамід протипоказаний жінкам.

Діти

Препарат протипоказаний до застосування дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Бікатероне впливає на керування автомобілем або роботу зі складними механізмами. Однак слід мати на увазі, що часто може виникати сонливість та запаморочення. Пацієнти, які приймають цей препарат, повинні бути обережними.

Дослідження іn vitroпоказалі, що R-бікалутамід є інгібітором CYP 3A4 і виявляє менше інгібіторний ефект на активність CYP 2С9, 2С19 і 2D6. Хоча клінічні дослідження, в ході яких застосовували антипірин як маркер активності Р450 (CYP), не свідчать про потенційну взаємодію з препаратом бікалутамід, середня концентрація мідазоламу (площа під фармакокінетичною кривою) збільшилася до 80% після одночасного його застосування протягом 28 днів з препаратом бікалутаміду. Для препаратів з вузьким терапевтичним діапазоном таке підвищення має значення. Отже, одночасне застосування з терфенадином, астемізолом і цизапридом протипоказано. Також Бікатеро слід з обережністю застосовувати з такими сполуками, як циклоспоріни та блокатори кальцієвих каналів. Може виникнути необхідність у зменшенні дози цих препаратів, особливо якщо є ознаки посилення впливу препарату виникають побічні ефекти в результаті його застосування. При застосуванні циклоспорину рекомендують проводити ретельне спостереження за його концентрацією в плазмі та за клінічним станом пацієнта після початку або припинення лікування Бікатеро.

З обережністю слід призначати Бікатеро при застосуванні препаратів, які можуть пригнічувати окислення продукту (таких як циметидин, кетоконазол). Теоретично це може призвести до підвищення концентрації бікалутаміду в плазмі, що може погіршити побічні ефекти препарату.

Дослідження іn vitro показали, що бікалутамід може витісняти антикоагулянтів кумаринового варфарин з ділянок його зв'язування з білками. Тому при призначенні препарату Бікатеро пацієнтам, які вже отримують непрямих антикоагулянтів, рекомендується проводити ретельний моніторинг протромбінового часу.

У зв'язку з тим, що антиандрогенна терапія може призводити до подовження інтервалу QT, слід з обережністю призначати Бікатеро одночасно з лікарськими засобами, які здатні продовжити інтервал QT або викликати розвиток шлуночкової тахікардії типу пірует (torsade de pointes), такими як антиаритмічні препарати класу IA ( хінідин, дизопірамід) або класу III (аміодарон, соталол, дофетиліду, ібутилід), метадон, моксифлоксацин, нейролептики та ін.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.