Ауротаз

склад:

• діючі речовини: piperacillin, tazobactam;
• 1 флакон містить пиперациллина натрію, еквівалентно пиперациллина 4 г, тазобактама натрію еквівалентно тазобактама 0,5 г (для дозування 4,5 г);
• 1 флакон містить пиперациллина натрію еквівалентно пиперациллина 2 г, тазобактама натрію еквівалентно тазобактама 0,25 г (для дозування 2,25 г).

Форма випуску:

За 2,25 г або 4,5 г порошку в скляному флаконі. По 1 флакону в картонній коробці.

застосування АУРОТАЗ-РАуротаз-Р застосовують при лікуванні системних і / або локальних бактеріальних інфекційних процесів, викликаних грампозитивної і грамнегативної аеробної і анаеробної флорою, чутливою до піперациліну або піперацилін / тазобактаму.

• У дорослих, пацієнтів літнього віку
• Інфекції нижніх дихальних шляхів (включаючи госпітальну пневмонію);
• Неускладнені та ускладнені інфекції сечовивідних шляхів (включаючи пієлонефрит);
• Неускладнені та ускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин (абсцес, інфіковані трофічні виразки);
• Інтраабдомінальні інфекції;
• Бактеріальна септицемія;

У комбінації з аміноглікозидами застосовують при лікуванні хворих з лихоманкою, яка виникла на тлі нейтропенії.

У віці від 2 до 12 років:

У комбінації з аміноглікозидами застосовують при лікуванні хворих з лихоманкою, яка виникла на тлі нейтропенії;

Інтраабдомінальні інфекції, включаючи ускладнені форми гострого апендициту, з поширеним розлитим перитонітом; з апендикулярного інфільтратом, пов'язаним з абсцедуванням.

Змішані інфекції (викликані грампозитивної і грамнегативної аеробної і анаеробної флорою).

Комбінований препарат. Являє собою комбінацію антисинегнойную уреїдопеніциліни 5-го покоління пиперациллина з тазобактамом в співвідношенні 8: 1. Є найбільш потужним з інгібіторозахищених пеніцилінів.

Піперацилін - бактерицидний напівсинтетичний антибіотик широкого спектра дії, пригнічує синтез клітинної стінки мікроорганізмів.

Тазобактам - інгібітор бета-лактамаз (в т.ч. плазмідні та хромосомні), які найчастіше є причиною стійкості до пеніцилінів і цефалоспоринів (в т.ч. цефалоспоринів III-IV поколінь). Присутність тазобактама значно розширює спектр дії пиперациллина шляхом прояву власної антибактеріальної активності.

До Ауротазу-Р чутливі більшість штамів мікроорганізмів.

Фармакокінетика.

Всмоктування. Середні значення концентрації пиперациллина і тазобактама в плазмі крові в рівноважному стані наведені в таблицях 1 і 2. Максимальні концентрації пиперациллина і тазобактама в плазмі крові досягається відразу ж після завершення введення. Концентрація пиперациллина, введеного в комбінації з тазобактамом, подібна до такої при введенні пиперациллина в еквівалентній дозі в вигляді монотерапії.

Рівень рівноважної концентрації в плазмі у дорослих після 5-хвилинного введення пиперациллина і тазобактама.

Рівень концентрації пиперациллина в плазмі крові (мкг/мл).

Таблиця 1

* Закінчення 5 - хвилинного введення.

Рівень рівноважної концентрації в плазмі крові у дорослих після 30 - хвилинного введення пиперациллина і тазобактама.

Рівень концентрації пиперациллина в плазмі крові (мкг/мл):

Таблиця 2

* По закінченню 30 - хвилинного введення.

Ауротаз-Р в КіевеРаспределеніе.

Зв'язування з білками як пиперациллина, так і тазобактама становить приблизно 30%, при цьому присутність тазобактама не впливає на зв'язування пиперациллина, а присутність пиперациллина - на зв'язування тазобактама. Піперацилін / тазобактам широко розподіляються в тканинах і рідинах організму, в тому числі в слизовій оболонці кишечника, слизовій оболонці жовчного міхура, легенів, жовчі, в репродуктивній системі жінки (матці, яєчниках і фаллопієвих трубах) і кістках. Середні концентрації в тканинах становлять від 50 до 100% концентрації в плазмі крові. Даних про проникнення через гематоенцефалічний бар'єр немає.

Метаболізм.

В результаті метаболізму пиперациллин перетворюється в діетиловому похідне, що проявляє низьку активність, тазобактам - в неактивний метаболіт.

Виведення.

Ауротаз-Р виводиться нирками за допомогою клубочкової фільтрації та канальцевої секреції. Піперацилін швидко виводиться в незміненому вигляді, 68% прийнятої дози виявляється в сечі. Тазобактам і його метаболіти швидко виводяться за допомогою ниркової екскреції, 80% прийнятої дози виявляється в незміненому вигляді, а час, що залишився кількість - у вигляді метаболітів. Після чого подальша екскреція пиперациллина, тазобактама і дез-етил-пиперациллина з жовчю незначна.

Після призначення одноразової і повторних доз препарату Ауротаз-Р здоровим добровольцям період напіввиведення пиперациллина і тазобактама з плазми крові варіював від 0,7 години до 1,2 години та не залежав від дози препарату або тривалості інфузії. При зниженні кліренсу креатиніну період напіввиведення пиперациллина і тазобактама подовжується.

Порушення функції нирок. При зниженні кліренсу креатиніну період напіввиведення пиперациллина і тазобактама збільшується. При зниженні кліренсу креатиніну нижче 20 мл/хв період напіввиведення пиперациллина і тазобактама зростає відповідно в 2 і 4 рази в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Під час гемодіалізу виводиться від 30 до 50% пиперациллина і 5% дози тазобактама в формі метаболіту. При проведенні перитонеального діалізу виводиться відповідно близько 6 і 21% пиперациллина і тазобактама, причому 18% тазобактама виводиться в формі його метаболіту.

Порушення функції печінки. Хоча у пацієнтів з порушенням функції печінки період напіввиведення пиперациллина і тазобактама збільшується, корекція дози не потрібна.

Перед застосуванням препарату слід зробити шкірну пробу на переносимість. Ауротаз Р необхідно вводити внутрішньовенно крапельно протягом приблизно 20-30 хв або струминно повільно як мінімум протягом 3-5 хв.

У хворих в стані нейтропенії лихоманка найчастіше буває ознакою інфекції. В даному випадку можна почати емпіричну терапію препаратом Ауротаз-Р до того, як будуть відомі результати посіву на чутливість до антибіотиків.

У дорослих і дітей старше 12 років з нормальною функцією нирок.

Рекомендована добова доза становить 12 г пиперациллина / 1,5 г тазобактама, тобто 4,5 г препарату Ауротаз-Р кожні 8 годин (3 рази на добу). Загальна доза препарату Ауротаз-Р залежить від тяжкості та від обмеження поширення інфекції і може змінюватися від 2 г / 0,25 г (2 г пиперациллин / 0,25 г тазобактам) до 4,5 г (4 г пиперациллин / 0,5 г тазобактам) кожні 6-8 годин (3-4 рази на добу).

Для хворих з лихоманкою, яка виникла на тлі нейтропенії, рекомендована доза становить 4,5 г препарату Ауротаз-Р (комбінований антибактеріальний препарат: 4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) кожні 6 годин (4 рази на добу) в комбінації з аміноглікозидами .

У пацієнтів похилого віку з нормальною функцією нирок можна застосовувати таку ж рекомендовану добову дозу препарату Ауротаз-Р, як і дорослим (крім випадків порушення функції печінки).

Застосування хворим (дорослі, хворі літнього віку та діти старше 12 років) з нирковою недостатністю.

При призначенні препарату хворим з нирковою недостатністю або хворим, які знаходяться на гемодіалізі, необхідно скорегувати дози та інтервал між ними в залежності від ступеня ниркової недостатності.

Для пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендуються дози, наведені в таблиці.

Таблиця 3

Для пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, максимальна добова доза становить 8г / 1г пиперациллина / тазобактаму. Оскільки під час гемодіалізу 30-50% пиперациллина видаляється через 4 години, необхідно призначати додатково 2г / 0,25г піперацилін / тазобактам після кожного сеансу діалізу. Підібрати дози для пацієнтів з нирковою та печінковою недостатністю може допомогти визначення концентрації препарату Ауротаз Р в сироватці крові.

Дітям у віці від 2 до 12 років з нормальною функцією нирок.

Ауротаз-Р рекомендується застосовувати тільки при нейтропенії або при ускладненій формі гострого апендициту.

При нейтропенії. Хворим з лихоманкою, яка виникла на тлі нейтропенії, в комбінації з аміноглікозидами: для дітей з нормальною функцією нирок і масою тіла менше 50 кг доза повинна становити 90 мг (80 мг піперацилін / 10 мг тазобактама) / кг маси тіла кожні 6часов в комбінації з відповідною дозою аміноглікозидів, не перевищуючи 4,5 г (4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама) кожні 6 годин (4 рази на добу). Дітям з масою тіла понад 50 кг призначають дозу як для дорослих і вводять препарат в комбінації з аміноглікозидами у відповідній дозі.

При ускладненій формі гострого апендициту

Для дітей з масою тіла до 40 кг і нормальною функцією нирок рекомендована доза становить 112,5 мг Ауротаз-Р (комбінований антибактеріальний препарат 100 мг пиперациллина / 12,5 мг тазобактама) / кг маси тіла кожні 8 годин, не перевищуючи 4,5 г (4 г пиперациллина / 0,5г тазобактама) кожні 8 годин (3 рази на добу).

Дітям з масою понад 40 кг і нормальною функцією нирок призначають дозу як для дорослих.

Дітям у віці від 2 до 12 років з нирковою недостатністю.

При призначенні препарату хворим з нирковою недостатністю необхідно скорегувати дози та інтервал між ними в залежності від ступеня ниркової недостатності.

Для пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендуються дози, наведені в таблиці.

Таблиця 4

Рекомендовану дозу для дітей з масою тіла <50 кг - 45 мг, які знаходяться на гемодіалізі, (40 мг пиперациллин / 5 мг тазобактам) / кг маси тіла на добу - вводять кожні 8 годин.

Вищезазначені зміни дозування тільки приблизні. Кожному пацієнту необхідно провести ретельний моніторинг для визначення ознак токсичності лікарського засобу.

Дозу і кількість введень препарату потрібно відповідно скоригувати.

Застосування хворим з печінковою недостатністю.

Для хворих з нирковою недостатністю не потрібно індивідуально підбирати дози Ауротаз-Р. Тривалість терапії. Хворим з лихоманкою, яка виникла на тлі нейтропенії, введення препарату слід продовжувати як мінімум протягом 48 годин після зникнення клінічних ознак і симптомів інфекції. Для іншої патології тривалість терапії визначається тяжкістю інфекційного процесу, а також динамікою клінічних та бактеріологічних показників.

При ускладненій формі гострого апендициту дітям від 2 до 12 років рекомендується проводити лікування мінімум 5, а максимум 14 днів.

Рекомендації по змішуванню і розведення

Тільки для внутрішньовенного введення.

Для внутрішньовенного струминного введення вміст флакона, що містить 4,5 г препарату, розводять в 20 мл одного з розчинів (використовують стерильну голку і шприц, неруйнівний метод). Для приготування розчину для внутрішньовенного введення як розчинник використовують 0,9% розчин натрію хлориду, 5% розчин глюкози, стерильну воду для ін'єкцій. Струшують до повного розчинення. Речовина розчиняється повністю, не залишаючи ніякого нерозподіленого залишку. Отримуємо прозорий безбарвний або злегка жовтуватого кольору розчин. Дозу слід вводити протягом 3-5 хв.

Для внутрішньовенного краплинного введення вміст флакона, що містить 4,5 г препарату, розводять в 20 мл 0,9% розчину натрію хлориду, далі одержаний розчин можна розвести до бажаного обсягу (наприклад від 50 мл до 500 мл) одним з сумісних розчинників для внутрішньовенного введення .

Таблиця 5

Струшують до повного розчинення. Речовина розчиняється повністю, не залишаючи ніякого нерозподіленого залишку отримуємо прозорий безбарвний або злегка жовтуватого кольору розчин. Дозу слід вводити протягом 30 хв.

Приготування розчину для перекладу сухої лікарської форми в рідку необхідно виконувати в стерильних умовах. Лікарський препарат можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

У більшості випадків побічні дії при застосуванні препарату Ауротаз - P були важкими (діарея, нудота, блювання, висип), переносилися пацієнтами, не потребуючи скасування. Частота виникнення побічних реакцій становить> 1/100 - <1/10.

Дані про побічні реакції, наведені нижче, класифікована за класами систем органів та частотою їх виникнення. Застосовують таку класифікацію за частотою виникнення побічних ефектів: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 - <1/10); нечасто (> 1/1000 - <1/100), рідко (> 1/10000 - <1/1000), дуже рідко (<1/10000).

Таблиця 6

При застосуванні у високих дозах у пацієнта може розвинутися гіпернатріємія, тремор, енцефалопатія (особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю). У хворих на муковісцидоз лікування Піперацилін підвищувало ймовірність виникнення лихоманки та висипань.

Вплив на результати лабораторних та інших діагностичних досліджень.

Введення препарату Ауротаз Р може привести до хибнопозитивної реакції на глюкозу в сечі при використанні реакції з солями міді, що характерно і для інших пеніцилінів. Рекомендується використовувати методи визначення глюкози, обгрунтовано на ферментативном окисленні глюкози.

Перед початком лікування препаратом Ауротаз Р необхідно детально вивчити анамнез хворого наявність реакцій гіперчутливості до пеніцилінів і цефалоспоринів, а також до інших алергенів.

При застосуванні препаратів пеніцилінової групи повідомлялося про тяжкі та рідко - летальні реакції гіперчутливості (анафілаксії) у хворих, які отримували лікування пеніцилінами. Важкі алергічні реакції можуть вимагати припинення введення антибіотиків, призначення адреналіну та інших невідкладних заходів.

Викликаний антибіотиками псевдомембранозний коліт може проявлятися важкою, постійної діареєю, яка може загрожувати життю хворого. Псевдомембранозний коліт може початися вчасно або після антибактеріального лікування.

У деяких хворих, які отримували бета - лактамні антибіотики, виникали кровотечі. Іноді ці реакції супроводжувалися змінами лабораторних параметрів згортання крові, таких як час згортання крові, агрегація тромбоцитів і протромбіновий час, частіше вони виникали у хворих з нирковою недостатністю. Якщо виникають ознаки кровотечі, слід припинити антибіотикотерапію і призначити відповідне лікування.

Під час застосування препарату Ауротаз-Р можливий хибнопозитивний результат проби на глюкозу в сечі при використанні методу, заснованого на відновленні іонів міді. Тому рекомендується проводити пробу, в основі якої лежить ферментативне окислення глюкози.

Вміст натрію в флаконі препарату Ауротаз Р по 4,5 г становить 217 мг (9,44 ммоль), що може підвищувати загальний вміст надходження натрію в організм хворого. У хворих з низьким депо калію або у тих, хто одночасно приймає препарати, здатні знизити рівень калію, може розвинутися гіпокаліємія у таких хворих слід періодично проводити дослідження електролітів крові.

При тривалому лікуванні можуть виникати лейкопенія та нейтропенія, тому слід періодично визначати гематологічний статус хворого. При важких інфекціях можна розпочати емпіричну терапію препаратом Ауротаз-Р до того, як будуть відомі результати посіву на чутливість до антибіотиків. Короткочасне застосування високих доз антибіотиків для лікування гонореї може маскувати або відстрочити симптоми інкубаційного періоду сифілісу, тому перед початком антибактеріальної терапії хворого на гонорею необхідне обстеження з метою виявлення сифілісу. Для дослідження зразка для виявлення бактерій сифілісу використовують темнопольний мікроскоп.

З обережністю призначають препарат пацієнтам у віці від 65 років.

Інструкція попереджує, що в період лікування не слід вживати алкоголь.