Атомоксин

Склад

Діюча речовина: атомоксетин у формі атомоксетину гідрохлориду;

1 капсула містить 11,43 мг або 20,57 мг, або 28,57 мг, або 45,71 мг атомоксетину гідрохлориду, що еквівалентно 10 мг або 18 мг, або 25 мг, або 40 мг атомоксетину;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзяний прежелатинізований (крохмаль 1500), кремнію діоксид колоїдний безводний, диметикон (350);

Лікарська форма

Капсули тверді.

Фармакотерапевтична група

Психостимулюючі та ноотропні засоби. Симпатоміметики центральної дії. Атомоксетин. Код АТХ N06B A09.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Високоселективний та потужний інгібітор пресинаптичного транспортера норадреналіну з непрямим впливом на серотонін і дофамін (має мінімальну афінність до інших рецепторів).

Має два головні метаболіти: 4-гідроксіатомоксетин (ефективний інгібітор норадреналіну з мінімальним впливом на серотонін, циркулює в низьких концентраціях) та N-десметилатомоксетин (значно нижча активність).

Не є психостимулятором і не є похідним амфетаміну (не викликає ефектів стимулятора чи ейфоріанта).

Клінічна ефективність та безпека

Діти та підлітки (СДУГ): демонструє статистично значущу перевагу над плацебо у зниженні симптомів СДУГ та запобіганні рецидивам. Ефективний як при прийомі 1 раз на добу, так і при розподілі на два прийоми. (При порівнянні з метилфенідатом останній мав вищу частоту відповіді).

Дорослі (СДУГ): статистично значуще ефективніший за плацебо у зниженні ознак СДУГ. У пацієнтів із супутнім алкоголізмом або соціальним тривожним розладом послаблював симптоми СДУГ (при цьому не впливав на рівень споживання алкоголю і не погіршував перебіг тривожного розладу).

Вплив на інтервал QT/QTc

Статистично значущо не відрізняється від плацебо, хоча при підвищенні концентрації препарату спостерігається незначне збільшення інтервалу QTc.

Фармакокінетика

Загальні дані та абсорбція

Показники у дітей та підлітків подібні до дорослих (не оцінювали віком до 6 років).

Швидко й майже повністю всмоктується після прийому всередину; максимальна концентрація (Cmax) досягається через 1–2 години.

Біодоступність становить 63–94%. Прийом їжі не впливає на застосування.

Розподіл та біотрансформація

Широко розподіляється в організмі; зв'язування з білками плазми (переважно альбуміном) становить 98%.

Метаболізується переважно за участю ферменту CYP2D6.

Повільні метаболізатори (близько 7% європеоїдів) мають вищі показники: AUC більша приблизно в 10 разів, а Css max — у 5 разів порівняно зі швидкими метаболізаторами.

Головний метаболіт — 4-гідроксіатомоксетин (активний, швидко піддається глюкуронідації). Препарат не інгібує і не індукує ферменти CYP450.

Виведення та лінійність

Період напіввиведення (T1/2) становить 3,6 години (у швидких метаболізаторів) та 21 годину (у повільних).

Виводиться переважно зі сечею у вигляді 4-гідроксіатомоксетин-O-глюкуроніду.

Фармакокінетика є лінійною у всьому дослідженому діапазоні доз.

Особливі популяції

Порушення функції печінки: кліренс знижується, AUC зростає вдвічі (при помірному порушенні) або в 4 рази (при тяжкому). Потребує коригування доз (класифікація Чайлда — П’ю, класи B та C).

Ниркова недостатність / ТСНХ: показники дещо вищі, але після поправки на масу тіла відмінності мінімальні — корекція дози не потрібна.

Атомоксетин призначений для лікування синдрому дефіциту уваги з гіперактивністю (СДУГ) у дітей віком від 6 років, підлітків та дорослих у рамках комплексної програми лікування. Лікування має бути розпочате фахівцем, який має досвід лікування СДУГ, наприклад педіатром, дитячим/підлітковим психіатром або психіатром. Діагноз має бути поставлений відповідно до поточних критеріїв DSM (Критерії з діагностики та статистичного обліку психічних розладів) або керівництв МКХ (Міжнародної класифікації хвороб).

У дорослих слід підтвердити наявність симптомів СДУГ, які виникли в дитячому віці. Доцільно залучити до процесу прийняття рішення незацікавлену особу, не слід починати лікування атомоксетином, якщо наявність симптомів СДУГ у дитинстві не підтверджена. Діагноз не може бути поставлений виключно за наявністю одного чи декількох симптомів СДУГ. На підставі клінічної оцінки у пацієнтів мають бути наявні симптоми СДУГ щонайменше середньої тяжкості, що підтверджується функціональним порушенням середньої тяжкості щонайменше у 2 галузях (наприклад, у соціальній, науковій та/або професійній діяльності), що впливають на різні аспекти життя людини.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин лікарського засобу.

Атомоксетин не слід призначати в поєднанні з інгібіторами моноаміноксидази (ІМАО). Атомоксетин не можна застосовувати щонайменше протягом 2 тижнів після припинення лікування ІМАО. Лікування ІМАО не починати протягом 2 тижнів після відміни атомоксетину.

Лікарський засіб не можна призначати пацієнтам з вузькокутовою глаукомою, оскільки у клінічних випробуваннях застосування атомоксетину асоціювалося зі збільшенням частоти виникнення мідріазу.

Атомоксетин не слід призначати пацієнтам з тяжкими серцево-судинними порушеннями або порушеннями мозкового кровообігу. Тяжкі серцево-судинні порушення можуть включати тяжку гіпертензію, серцеву недостатність, артеріальну оклюзійну хворобу, стенокардію, гемодинамічно значущу вроджену хворобу серця, кардіоміопатію, інфаркт міокарда, потенційно небезпечну для життя аритмію та каналопатію (порушення, спричинені дисфункцією іонних каналів). Тяжкі порушення мозкового кровообігу можуть включати аневризму головного мозку або інсульт.

Атомоксетин не слід призначати пацієнтам з наявною феохромоцитомою або феохромоцитомою в анамнезі.

Психічні та поведінкові ризики

Суїцидальна поведінка: зареєстровані випадки спроб самогубства та суїцидальних думок (частіше у дітей та підлітків порівняно з плацебо). Потребує ретельного спостереження.

Агресивність та емоційна лабільність: частіша ворожість і гнів у пацієнтів на тлі прийому препарату; важливий контроль змін поведінки.

Психотичні/маніакальні симптоми: можливі галюцинації, манія або збудження навіть при відсутності психічних захворювань в анамнезі.

Серцево-судинна система

Можливе незначне збільшення частоти серцевих скорочень (ЧСС) та артеріального тиску (АТ); у частини пацієнтів зміни є стійкими.

Протипоказано при тяжких серцево-судинних чи цереброваскулярних порушеннях. Необхідно вимірювати ЧСС і АТ до лікування, після коригування дози та щонайменше кожні 6 місяців.

Ризик раптової смерті у пацієнтів зі структурними патологіями серця.

Серотоніновий синдром

Ризик розвитку при одночасному застосуванні з іншими серотонінергічними препаратами (СІЗЗС, СІЗЗСіН тощо).

Печінка та інші органи

Дуже рідко можливе тяжке пошкодження печінки (включаючи гостру печінкову недостатність). При появі жовтяниці чи пошкодження печінки прийом негайно припиняють.

Подразник очей: капсули не можна відкривати (у разі потрапляння в очі — промити водою).

Спеціальні групи пацієнтів

Діти віком до 6 років: не призначають через відстановлені дані про безпеку та ефективність.

Ріст і розвиток: у дітей та підлітків необхідно контролювати ріст і масу тіла при тривалому лікуванні.

Судоми: з обережністю при наявності судомних нападів в анамнезі.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

Відомо, що дослідження на тваринах не виявили негативного впливу на вагітність, розвиток ембріона або плода, пологи та післяпологовий розвиток. Клінічні дані про вплив атомоксетину на вагітність обмежені. Цих даних недостатньо для того, щоб зробити висновок про зв’язок між атомоксетином та несприятливим результатом вагітності та/або годування груддю чи про відсутність такого зв’язку. Атомоксетин слід застосовувати під час вагітності лише тоді, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик для плода.

Період годування груддю

Атомоксетин та/або його метаболіти екскретуються в молоко щурів. Невідомо, чи проникає атомоксетин у грудне молоко. Через недостатню кількість даних слід уникати застосування атомоксетину під час годування груддю.

Діти

Безпека та ефективність застосування атомоксетину у дітей та підлітків віком до 6 років не встановлені, тому лікарський засіб Атомоксин® не слід призначати дітям даної вікової категорії.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дані щодо впливу лікарського засобу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами обмежені. Атомоксетин чинить мінімальний вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами. У дітей та дорослих атомоксетин асоціювався зі збільшеними показниками втомлюваності, сонливості та запаморочення порівняно з плацебо. Пацієнтам рекомендується бути обережними при керуванні автомобілем та роботі з небезпечними механізмами, доки вони не будуть певні, що атомоксетин не впливає на їхню працездатність.

Ознаки та симптоми

У період післяреєстраційного застосування були зареєстровані нелетальні випадки гострого та хронічного передозування атомоксетину після застосування його у вигляді монотерапії. Найчастішими симптомами, які супроводжували гостре і хронічне передозування, були шлунково-кишкові розлади, сонливість, запаморочення, тремор та порушення поведінки. Також повідомлялося про гіперактивність та збудження. Крім того спостерігались ознаки і симптоми, які відповідали легкій або помірній активації автономної нервової системи (наприклад, тахікардія, підвищення АТ, мідріаз, сухість у роті), також надходили повідомлення про свербіж та висипання. Більшість випадків мали легкий або помірний ступінь тяжкості. У деяких випадках передозування, пов’язаного з атомоксетином, повідомлялося про епілептиформні напади, дуже рідко — про подовження інтервалу QT та серотоніновий синдром. Також були зареєстровані летальні випадки в результаті гострого передозування, пов’язаного зі змішаним прийомом атомоксетину та щонайменше одного іншого лікарського засобу.

Досвід, пов’язаний з передозуванням атомоксетину в процесі клінічних досліджень, обмежений.

Лікування

Необхідно забезпечити належну вентиляцію легень. Протягом 1 години після передозування можна застосувати активоване вугілля для зменшення всмоктування. Рекомендується контроль серцевої діяльності й основних показників життєдіяльності, а також застосування відповідних симптоматичних та підтримуючих заходів. Пацієнт має знаходитись під наглядом щонайменше протягом 6 годин. Оскільки атомоксетин значною мірою зв’язується з білками, лікування передозування шляхом діалізу, найімовірніше, буде неефективним.

Діти та підлітки

Найчастіші реакції: головний біль (~19%), біль у животі (~18%) та зниження апетиту (~16%). На початку терапії можливі нудота, блювання і сонливість (у 10–11%, переважно першого місяця).

Вплив на ріст і розвиток: через зниження апетиту можлива тимчасова затримка приросту маси тіла та росту з подальшим поверненням до нормальних показників.

Серцево-судинна система: підвищення артеріального тиску і частоти серцевих скорочень (ЧСС), рідше — ортостатична гіпотензія (0,2%) та непритомність (0,8%).

Інші часті симптоми: анорексія, дратівливість, коливання настрою, безсоння, тривожність, депресія, запаморочення, запор, диспепсія, мідріаз, втомлюваність, апатія, біль у грудях, зниження маси тіла.

Особливості для повільних метаболізаторів CYP2D6: у них статистично значуще частіше виникають зниження апетиту, безсоння, депресія, зниження маси тіла, запор, тремор, седація, енурез тощо, а втрата маси тіла є більш вираженою.

Дорослі

Найчастіші реакції (≥ 5%): сухості в роті (18,4%), нудота (26,7%), головний біль (16,3%), зниження апетиту (14,9%) та безсоння (11,3%). Більшість із них мають легкий або помірний ступінь.

Сечовидільна система: скарги на затримку сечі, дизурію, полакіурію чи ускладнене сечовипускання слід розглядати як потенційно пов'язані з препаратом.

Інші часті симптоми: збудження, зниження лібідо, розлади сну, депресія, тривожність, запаморочення, порушення смаку, парестезії, тремор, прискорене серцебиття, тахікардія, гіперемія, біль у животі, запор, диспепсія, метеоризм, блювання, дерматит, висипання, астенія, втомлюваність, спрага, підвищення АТ і ЧСС, зниження маси тіла, а також порушення еякуляції та еректильна дисфункція.

Особливості для повільних метаболізаторів CYP2D6: статистично значуще частіше спостерігаються сухість у роті, еректильна дисфункція, безсоння, гіпергідроз, запор, зниження апетиту, тремор та порушення еякуляції.

Зберігати в оригінальній упаковці у недоступному для дітей місці. Не потребує особливих умов зберігання.

Термін придатності 3 роки. 

Купити Атомоксин можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю. Актуальна ціна Атомоксин вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Atomoxetine (oral route) / mayoclinic.org;
• Atomoxetine / drugs.com.