Атомоксин

Состав

Действующее вещество: атомоксетин в форме гидрохлорида атомоксетина;

1 капсула содержит 11,43 мг или 20,57 мг, или 28,57 мг, или 45,71 мг гидрохлорида атомоксетина, что эквивалентно 10 мг или 18 мг, или 25 мг, или 40 мг атомоксетина;

другие составляющие: крахмал кукурузный прежелатинизированный (крахмал 1500), кремния диоксид коллоидный безводный, диметикон (350);

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Фармакотерапевтическая группа

Психостимулирующие и ноотропные средства. Симпатомиметики центрального действия. Атомоксетин. Код ATX N06B A09.

Фармакодинамика

Механизм действия

Высокоселективный и мощный ингибитор пресинаптического транспортера норадреналина с косвенным воздействием на серотонин и дофамин (обладает минимальной аффинностью к другим рецепторам).

Имеет два главных метаболита: 4-гидроксиатомоксетин (эффективный ингибитор норадреналина с минимальным влиянием на серотонин, циркулирующий в низких концентрациях) и N-десметилатомоксетин (значительно более низкая активность).

Не является психостимулятором и не является производным амфетамина (не вызывает эффектов стимулятора или эйфорианта).

Клиническая эффективность и безопасность

Дети и подростки (СДВГ): демонстрирует статистически значимое преимущество над плацебо в снижении симптомов СДВГ и предотвращении рецидивов. Эффективен как при приеме 1 раз в сутки, так и при распределении на два приема. (При сравнении с метилфенидатом последний имел более высокую частоту ответа).

Взрослые (СДВГ): статистически значимо эффективнее плацебо в снижении признаков СДВГ. У пациентов с сопутствующим алкоголизмом или социальным тревожным расстройством ослаблял симптомы СДВГ (при этом не влиял на уровень потребления алкоголя и не ухудшал течение тревожного расстройства).

Воздействие на интервал QT/QTc

Статистически значимое не отличается от плацебо, хотя при повышении концентрации препарата наблюдается незначительное увеличение интервала QTc.

Фармакокинетика

Общие данные и абсорбция

Показатели у детей и подростков похожи на взрослых (не оценивали в возрасте до 6 лет).

Быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь; максимальная концентрация достигается через 1–2 часа.

Биодоступность составляет 63-94%. Прием пищи не влияет на применение.

Распределение и биотрансформация

Широко распределяется в организме; связывание с белками плазмы (преимущественно альбумином) составляет 98%.

Метаболизируется преимущественно с участием фермента CYP2D6.

Медленные метаболизаторы (около 7% европеоидов) имеют более высокие показатели: AUC больше примерно в 10 раз, а Css max — в 5 раз по сравнению с быстрыми метаболизаторами.

Главный метаболит – 4-гидроксиатомоксетин (активный, быстро поддающийся глюкуронидации). Препарат не ингибирует и не индуцирует ферменты CYP450.

Вывод и линейность

Период полувыведения (T1/2) составляет 3,6 часа (быстрые метаболизаторы) и 21 час (медленные).

Выводится преимущественно с мочой в виде 4-гидроксиатомокситен-O-глюкуронида.

Фармакокинетика линейна во всем исследованном диапазоне доз.

Особые популяции

Нарушение функции печени: клиренс снижается, AUC растет вдвое (при умеренном нарушении) или в 4 раза (при тяжелом). Нуждается в корректировке доз (классификация Чайлда — Пью, классы B и C).

Почечная недостаточность / ТСНХ: показатели несколько выше, но после поправки на массу тела отличия минимальны – коррекция дозы не требуется.

Атомоксетин предназначен для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей от 6 лет, подростков и взрослых в рамках комплексной программы лечения. Лечение должно быть начато специалистом, имеющим опыт лечения СДВГ, например педиатром, детским/подростковым психиатром или психиатром. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с текущими критериями DSM (Критерии по диагностике и статистическому учету психических расстройств) или руководством МКБ (Международной классификации болезней).

У взрослых следует подтвердить наличие симптомов СДВГ, возникших в детском возрасте. Целесообразно вовлечь в процесс принятия решения незаинтересованное лицо, не следует начинать лечение атомоксетином, если наличие симптомов СДВГ в детстве не подтверждено. Диагноз не может быть поставлен исключительно при наличии одного или нескольких симптомов СДВГ. На основании клинической оценки у пациентов должны быть симптомы СДВГ по меньшей мере средней тяжести, что подтверждается функциональным нарушением средней тяжести по меньшей мере в 2 отраслях (например, в социальной, научной и/или профессиональной деятельности), которые влияют на различные аспекты жизни человека.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Атомоксетин не следует назначать в сочетании с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО). Атомоксетин нельзя применять не менее 2 недель после прекращения лечения ИМАО. Лечение ИМАО не начинать в течение 2 нед после отмены атомоксетина.

Лекарственное средство нельзя назначать пациентам с узкоугловой глаукомой, поскольку в клинических испытаниях применение атомоксетина ассоциировалось с увеличением частоты мидриаза.

Атомоксетин не следует назначать пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями или нарушениями мозгового кровообращения. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения могут включать тяжелую гипертензию, сердечную недостаточность, артериальную окклюзионную болезнь, стенокардию, гемодинамически значимую врожденную болезнь сердца, кардиомиопатию, инфаркт миокарда, потенциально опасную для жизни аритмию и каналопатию. Тяжелые нарушения мозгового кровообращения могут включать аневризм головного мозга или инсульт.

Атомоксетин не следует назначать пациентам с имеющейся феохромоцитомой или феохромоцитомой в анамнезе.

Психические и поведенческие риски

Суицидальное поведение: зарегистрированы случаи попыток самоубийства и суицидальных мыслей (чаще у детей и подростков по сравнению с плацебо). Нуждается в тщательном наблюдении.

Агрессивность и эмоциональная лабильность: более частая враждебность и гнев у пациентов на фоне приема препарата; важен контроль конфигураций поведения.

Психотические/маниакальные симптомы: возможные галлюцинации, мания или возбуждение даже при отсутствии психических заболеваний в анамнезе.

Сердечно-сосудистая система

Возможно незначительное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и АД (АД); у части пациентов изменения устойчивы.

Противопоказано при тяжелых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных нарушениях. Необходимо измерять ЧСС и АД до лечения после корректировки дозы и по меньшей мере каждые 6 месяцев.

Риск внезапной смерти у пациентов со структурными патологиями сердца.

Серотониновый синдром

Риск развития при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами (СИЗЗС, СИЗЗСиН и т.п.).

Печень и другие органы

Очень редко возможно тяжелое повреждение печени (включая острую печеночную недостаточность). При появлении желтухи или повреждении печени прием немедленно прекращают.

Раздражитель глаз: капсулы нельзя открывать (при попадании в глаза — промыть водой).

Специальные группы пациентов

Дети младше 6 лет: не назначаются из-за установленных данных о безопасности и эффективности.

Рост и развитие: у детей и подростков необходимо контролировать рост и массу тела при длительном лечении.

Судороги: с осторожностью при наличии судорожных приступов в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Известно, что исследования на животных не оказали негативного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды и послеродовое развитие. Клинические данные о влиянии атомоксетина на беременность ограничены. Этих данных недостаточно для того, чтобы сделать вывод о связи между атомоксетином и неблагоприятным исходом беременности и кормления грудью или об отсутствии такой связи. Атомоксетин следует применять во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Период кормления грудью

Атомоксетин и/или его метаболиты экскретируются в молоко крыс. Неизвестно, проникает ли атомоксетин в грудное молоко. Из-за недостаточного количества данных следует избегать применения атомоксетина при кормлении грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения атомоксетина у детей и подростков до 6 лет не установлены, поэтому лекарственное средство Атомоксин не следует назначать детям данной возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные о влиянии лекарственного средства на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами ограничены. Атомоксетин оказывает минимальное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. У детей и взрослых атомоксетин ассоциировался с увеличенными показателями утомляемости, сонливости и головокружения по сравнению с плацебо. Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с опасными механизмами, пока они не будут уверены, что атомоксетин не влияет на их работоспособность.

Признаки и симптомы

В период послерегистрационного применения были зарегистрированы нелетальные случаи острой и хронической передозировки атомоксетина после его применения в виде монотерапии. Наиболее частыми симптомами, сопровождавшими острую и хроническую передозировку, были желудочно-кишечные расстройства, сонливость, головокружение, тремор и нарушения поведения. Также сообщалось о гиперактивности и возбуждении. Кроме того, наблюдались признаки и симптомы, соответствующие легкой или умеренной активации автономной нервной системы (например, тахикардия, повышение АД, мидриаз, сухость во рту), также поступали сообщения о зуде и сыпи. Большинство случаев имели легкую или умеренную степень тяжести. В некоторых случаях передозировка, связанная с атомоксетином, сообщалось об эпилептиформных приступах, очень редко — о удлинении интервала QT и серотониновом синдроме. Также были зарегистрированы летальные случаи в результате острой передозировки, связанной со смешанным приемом атомоксетина и по меньшей мере одного другого лекарственного средства.

Опыт, связанный с передозировкой атомоксетина в процессе клинических исследований, ограничен.

Лечение

Необходимо обеспечить должную вентиляцию легких. В течение 1 часа после передозировки можно использовать активированный уголь для уменьшения всасывания. Рекомендуется контроль сердечной деятельности и основных показателей жизнедеятельности, а также применение соответствующих симптоматических и поддерживающих мер. Пациент должен находиться под наблюдением не менее 6 часов. Поскольку атомоксетин в значительной степени связывается с белками, лечение передозировки путем диализа, скорее всего, будет неэффективным.

Дети и подростки

Наиболее распространенные реакции: головная боль (~19%), боль в животе (~18%) и снижение аппетита (~16%). Тошнота, рвота и сонливость могут возникать в начале терапии (у 10–11%, преимущественно в первый месяц).

Влияние на рост и развитие: из-за снижения аппетита может наблюдаться временная задержка набора веса и роста с последующим возвращением к норме.

Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений (ЧСС), реже – ортостатическая гипотензия (0,2%) и обмороки (0,8%).

Другие распространенные симптомы: анорексия, раздражительность, перепады настроения, бессонница, тревожность, депрессия, головокружение, запор, диспепсия, мидриаз, усталость, апатия, боль в груди, потеря веса.

Характеристики пациентов с замедленным метаболизмом CYP2D6: у них статистически значимо чаще наблюдаются снижение аппетита, бессонница, депрессия, потеря веса, запор, тремор, седация, энурез и др., при этом потеря веса более выражена.

Взрослые

Наиболее распространенные реакции (≥ 5%): сухость во рту (18,4%), тошнота (26,7%), головная боль (16,3%), снижение аппетита (14,9%) и бессонница (11,3%). Большинство из них имеют легкую или умеренную степень тяжести.

Мочевыделительная система: жалобы на задержку мочи, дизурию, поллакиурию или затрудненное мочеиспускание следует рассматривать как потенциально связанные с приемом препарата.

Другие распространенные симптомы: возбуждение, снижение либидо, нарушения сна, депрессия, тревога, головокружение, нарушения вкуса, парестезия, тремор, сердцебиение, тахикардия, приливы, боли в животе, запор, диспепсия, метеоризм, рвота, дерматит, сыпь, астения, усталость, жажда, повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, потеря веса, а также нарушения эякуляции и эректильная дисфункция.

Особенности, характерные для лиц с замедленным метаболизмом CYP2D6: сухость во рту, эректильная дисфункция, бессонница, гипергидроз, запор, снижение аппетита, тремор и нарушения эякуляции статистически значимо чаще встречаются.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения.

Срок годности 3 года. 

Купить Атомоксин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Актуальная цена Атомоксин указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Atomoxetine (oral route) / mayoclinic.org;
• Atomoxetine / drugs.com.