Аспрікс

склад:

• діюча речовина: кеторолаку трометаміну;
• 1 флакон містить кеторолаку трометаміну 0,63 г
• (1 доза містить 15,75 мг кеторолаку трометаміну)
• допоміжні речовини: декспантенол, калію дигідрофосфат, натрію гідроксид, натрію едетат (трилон Б), метилпарабен (метілпарагідрооксібензоат) (Е 218), вода очищена.

Форма випуску:

За 4 мл (40 доз) у флаконах зі світлозахисного скла в пачці з картону.

Фармакологічні.

Аспрікс містить кеторолаку трометаміну - нестероїдний протизапальний препарат (НПЗП) .Кеторолака трометамин є анальгетик, який пригнічує фермент циклооксигеназу (ЦОГ), ранній компонент каскаду арахідонової кислоти, що призводить до зниження синтезу простагландинів, тромбоксанов і простацикліну.

Кеторолаку трометамин не зв'язується з підтипами опіатних рецепторів μ- (мю), δ- (дельта), κ- (капа), але внутрішньом'язова доза 30 мг кеторолаку трометаміну продемонструвала загальний знеболюючий ефект між отриманим ефектом з морфіном 6 мг і 12 мг. Кеторолаку трометамин не володіє седативними або анксиолитического властивостями та не впливає на перистальтику кишечника.

Фармакокінетика.

Кеторолаку трометамин є рацемической сумішшю [-] S- і [+] R-енантіомерний форм, причому анальгетическое активність обумовлена S-формі.

Періоди напіврозпаду при інтраназальному і введенні кеторолаку трометаміну похожі.Біодоступность кеторолака трометамин в дозі 31,5 мг при інтраназальному введенні становить приблизно 60% у порівнянні з внутрішньом'язовим (див. Таблицю).

Фармакокінетичніпараметри кеторолака трометамин післявнутрішньом'язового і інтраназального введення.

З max - максимальна концентрація в плазмі крові t max - час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові; AUC 0-∞ - площа під кривою концентрація-час; T 1/2 - період напіврозпаду; СВ - стандартне відхилення.

Абсорбція. У дослідженні, в якому кеторолака трометамин (31,5 мг) вводили інтраназально здоровим добровольцям чотири рази на день протягом 5 днів, показники C max, T max і AUC після останньої дози можна було порівняти з результатами, отриманими при дослідженні з одноразовим введенням. Накопичення кеторолака трометамин в особливих груп пацієнтів, таких як, пацієнти похилого віку, діти, пацієнти з нирковою недостатністю або захворюваннями печінки, не вивчалось.

Розподіл. Сцинтиграфічна оцінка розподілу кеторолаку трометаміну після інтраназального дозування показала, що більша частина кеторолака трометамин локалізується в порожнині носа і глотки, менше 20% локалізується в стравоході та шлунку і нульова або незначна кількість - у легких (<0,5%).

Середній очевидний обсяг (Vβ) кеторолака трометамин після повного розподілу становив близько 13 л. Цей параметр було визначено за даними одноразового введення. Рацемат кеторолака трометамин показав високу здатність зв'язуватися з білками крові (99%). Однак концентрації в плазмі крові більше 10 мкг/мл займати близько 5% ділянок зв'язування альбуміну.

Таким чином, незв'язана частина для кожного енантіомера буде постійною протягом терапевтичного діапазону. Однак зниження альбуміну в сироватці крові призведе до підвищення концентрації вільного препарату.

Метаболізм. Кеторолаку трометамин в значній мірі метаболізується в печінці. Продуктами метаболізму є гідроксильованого і кон'юговані форми вихідного лікарського засобу. Продукти метаболізму і деяку кількість незміненого лікарського засобу виводяться із сечею.

Екскреція. Основним шляхом виведення кеторолаку та його метаболітів нирковий. Приблизно 92% введеної дози визначається в сечі: 40% - у вигляді метаболітів і 60% - в незміненому вигляді кеторолаку. Приблизно 6% дози виводиться з калом. У дослідженні одноразової дози кеторолаку 10 мг (n = 9) було продемонстровано, що S-енантіомер виводиться вдвічі швидше R-енантіомер, а кліренс не залежить від способу введення. Це означає, що співвідношення плазмових концентрації S-енантіомер / R-енантіомер після кожної дози зменшується з часом. Відмінності між S- і R-формами в організмі людини незначні або відсутні.

Період напіввиведення S-енантіомер кеторолака трометамин становить приблизно 2,5 години (СВ ± 0,4), а R-енантіомер - 5:00 (СВ ± 1,7). В інших дослідженнях повідомлялося, що період напіввиведення рацемату становить 5-6 годин.

Кеторолаку трометамин виводиться з організму з грудним молоком.

Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів

Пацієнти похилого віку.

При одноразовому інтраназальному введенні кеторолаку трометаміну (31,5 мг) було проведено порівняльне дослідження фармакокінетичних показників у пацієнтів у віці ≥ 65 років, і пацієнтів у віці <65 років. Вплив кеторолаку трометаміну був збільшений на 23% у пацієнтів у віці ≥ 65 років у порівнянні з пацієнтами у віці <65 років. Після дозування літнім і дорослим пацієнтам на 0,75 години спостерігалися пікові концентрації 2 028 і 1 840 нг / мл відповідно. У літніх пацієнтів спостерігався більший кінцевий період напіввиведення в порівнянні з дорослими пацієнтами (4,5 години проти 3,3 години відповідно).

Ниркова недостатність.

Спираючись тільки на дані, отримані після одноразового введення препарату, період напіввиведення кеторолаку трометаміну у пацієнтів з порушеннями функції нирок становить 6-19 годин і залежить від вираженості порушень. Кореляції між кліренсом креатиніну і загальним кліренсом кеторолаку трометаміну у літніх пацієнтів і пацієнтів з порушенням функції нирок майже немає (r = 0,5).

У пацієнтів із захворюванням нирок значення AUC ∞ кожного з енантіомерів підвищується майже на 100% в порівнянні зі здоровими добровольцями. Обсяг розподілу подвоюється для S-енантіомер і збільшується на 1/5 для R-енантіомер. Збільшення обсягу розподілу кеторолаку трометаміну вказує на збільшення незв'язаної фракції.

Ставлення AUC ∞ енантіомерів кеторолака трометамин у здорових добровольців і пацієнтів залишилося схожим, що вказує на неселективний виведення енантіомерів у пацієнтів в порівнянні зі здоровими добровольцями.

Печінкова недостатність.

Період напіввиведення, AUC ∞ і С max у 7 пацієнтів із захворюванням печінки істотно не відрізнялися від показників у здорових добровольців.

Короткочасне лікування болю помірної і помірно сильної інтенсивності, який вимагає знеболювання на опіоїдні рівні.

• Підвищена чутливість до кеторолаку трометаміну або до будь-якого компонента препарату
• активна виразка, нещодавня шлунково-кишкова кровотеча або перфорація, виразкова хвороба або шлунково-кишкова кровотеча в анамнезі
• бронхіальна астма, риніт, ангіоневротичний набряк або кропив'янка, спричинені застосуванням ацетилсаліцилової кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів (через можливість виникнення тяжких анафілактичних реакцій);
• бронхіальна астма в анамнезі
• тяжка серцева недостатність
• повний або частковий синдром носових поліпів, набряку Квінке або бронхоспазму;
• не застосовують як аналгезуючий засіб перед і під час оперативного втручання
• не застосовується протягом післяопераційного періоду на тлі аортокоронарного шунтування;
• печінкова або помірна і важка ниркова недостатність
• не застосовується при пологах (через гальмівний вплив на синтез простагландинів кеторолак може негативно вплинути на кровообіг плода і пригнічувати скорочення матки, тим самим збільшуючи ризик виникнення маткової кровотечі)
• період вагітності та годування груддю
• вік до 18 років.

Кеторолаку трометамин в значній мірі зв'язується з білками плазми крові (в середньому на 99,2%). Відсутні докази того, що кеторолаку трометаміну здатний впливати на метаболізм інших лікарських засобів через індукцію або інгібування ферментів печінки.

Варфарин, дігоксин, саліцилати та гепарин.

Кеторолаку трометамин незначно зменшував зв'язування варфарину з білками плазми крові in vitro і не міняв зв'язування дигоксину з білками плазми крові. Дослідження in vitro вказують, що при терапевтичних концентраціях саліцилатів (300 мкг/мл) зв'язування кеторолаку зменшувалося приблизно з 99,2% до 97,5%, що вказувало на можливе дворазове збільшення рівнів незв'язаного кеторолаку трометаміну в плазмі крові. Терапевтичні концентрації дигоксину, варфарину, ібупрофену, напроксену, піроксикаму, ацетамінофену, фенітоїну і толбутамід не змінюють зв'язування кеторолаку трометаміну з білками плазми крові.

В цілому вплив варфарину і НПЗП на шлунково-кишкова кровотеча є синергическим, тому одночасне застосування варфарину з НПЗП викликає ризик серйозної шлунково-кишкової кровотечі.

Ацетилсаліцилова кислота.

При застосуванні з ацетилсаліциловою кислотою зв'язування кеторолаку з білками плазми крові зменшується, хоча кліренс вільного кеторолаку трометаміну не змінюється. Клінічне значення цього виду взаємодії невідомо, хоча, як і при прийомі інших нестероїдних протизапальних засобів, не рекомендують одночасно призначати кеторолаку трометаміну і ацетилсаліцилову кислоту через потенційне підвищення частоти виникнення побічних явищ.

Діуретики.

У деяких пацієнтів кеторолака трометамин може зменшувати натрійуретічеськоє дію фуросеміду і тіазидів. Під час супутньої терапії із застосуванням НПЗП за пацієнтом слід уважно спостерігати щодо появи ознак ниркової недостатності, а також щоб упевнитися в ефективності діуретиків препаратів.

Пробенецид.

Одночасне застосування кеторолаку трометаміну і пробенециду призводив до зниження кліренсу кеторолаку та підвищення його плазмових рівнів і періоду напіввиведення. Отже, одночасне застосування кеторолаку трометаміну і пробенециду протипоказане.

Літій.

При одночасному застосуванні НПЗП і препаратів літію пацієнтів слід уважно спостерігати щодо ознак токсичності літію.

Метотрексат.

Одночасно призначається з обережністю.

Інгібітори АПФ.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ підвищує ризик розвитку порушень функції нирок, зокрема у пацієнтів із зменшеним об'ємом міжклітинної рідини.

НПЗП можуть зменшувати гіпотензивну дію інгібіторів АПФ. Про таку взаємодію слід пам'ятати при призначенні НПЗП разом з інгібіторами АПФ.

Протисудомні засоби.

Повідомлялося про поодинокі випадки виникнення судом протягом одночасного застосування кеторолаку трометаміну і протисудомних засобів (фенітоїну, карбамазепіну).

Психотропні засоби.

При одночасному застосуванні кеторолаку трометаміну і психотропних засобів (флуоксетину, тіотексену, алпразоламу) повідомлялося про виникнення галюцинацій.

Пентоксифілін.

Одночасне застосування кеторолаку трометаміну і пентоксифіліну підвищує ризик появи кровотечі.

Неполярізуючі міорелаксанти.

Офіційних досліджень супутнього застосування кеторолаку трометаміну і міорелаксантів не проводилося.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС).

При одночасному застосуванні СІЗЗС і НПЗП існує підвищений ризик виникнення шлунково-кишкових кровотеч.

Циклоспорин. Як і при застосуванні інших нестероїдних протизапальних засобів, з обережністю слід одночасно призначати циклоспорин через підвищений ризик виникнення нефротоксичної дії.

Мифепристон. Після застосування міфепристону протягом 8-12 днів не слід застосовувати НПЗП, оскільки вони можуть послаблювати ефекти міфепристону.

Кортикостероїди.

Як і при застосуванні всіх НПЗЗ, з обережністю слід одночасно призначати кортикостероїди через підвищений ризик виникнення шлунково-кишкової кровотечі.

Хіноліни.

Пацієнти, які приймають хіноліни, можуть мати підвищений ризик виникнення судом.

β-блокатори.

Кеторолак та інші НПЗЗ ослаблюють гіпотензивну дію β-блокаторів.

Антикоагулянти.

Кеторолаку трометамин слід обережно призначати разом з антикоагулянтами, оскільки одночасний прийом може посилювати антикоагуляційний ефект.

Серцеві глікозиди.

НПЗП можуть погіршувати серцеву недостатність, знижувати швидкість клубочкової фільтрації і підвищувати плазмові рівні серцевих глікозидів при одночасному застосуванні з останніми.

Максимальна тривалість лікування не повинна перевищувати 5 днів.

Препарат не слід застосовувати одночасно з іншими формами кеторолака трометамин або іншими НПЗП.

Вплив на фертильність.

Жінкам, які не можуть завагітніти та в зв'язку з цим проходять обстеження, застосування кеторолаку трометаміну слід скасувати. Жінкам зі зниженою здатністю до запліднення слід уникати застосування Аспріксу.

Вплив на травний тракт.

Препарат протипоказаний пацієнтам з раніше діагностованою виразковою хворобою і / або шлунково-кишковою кровотечею (див. Розділ «Протипоказання»). Кеторолаку трометамин може викликати важкі побічні реакції з боку травного тракту. Ці побічні явища можуть виникати у пацієнтів, які застосовують кеторолаку трометаміну, в будь-який час, з симптомами-провісниками або без них і можуть мати летальний результат. Ризик появи серйозних з клінічної точки зору шлунково-кишкових кровотеч залежить від його дози. Але побічні явища можуть виникати навіть при нетривалої терапії. Крім наявності в анамнезі виразкової хвороби, провокуючими факторами є одночасне застосування пероральних кортикостероїдів, антикоагулянтів, тривала терапія нестероїдними протизапальними засобами (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), куріння, вживання алкогольних напоїв, похилий вік і поганий стан здоров'я в цілому. Більшість спонтанних звітів про явища з боку травного тракту стосувалися літніх або ослаблених пацієнтів, тому при лікуванні такої категорії хворих слід приділяти особливу увагу і при виникненні підозри Аспрікс слід скасувати. Пацієнтам із групи ризику призначають альтернативний вид терапії, до якої не входять нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ).

Вплив на кровоносну систему.

При одночасному прийомі кеторолаку трометаміну у пацієнтів, які отримують антикоагулянтну терапію, може підвищуватися ризик виникнення кровотечі. Детальних досліджень одночасного застосування кеторолаку трометаміну і профілактичних низьких доз гепарину (2500-5000 ОД кожні 12:00) не проводили, тому такий режим теж може підвищувати ризик появи кровотечі. Пацієнти, які вже приймають антикоагулянти або які потребують введення низьких доз гепарину, не повинні отримувати кеторолака трометамин. Станом пацієнтів, які приймають інші засоби, які негативно впливають на гемостаз, при застосуванні кеторолаку трометаміну слід уважно спостерігати. Кеторолаку трометамин пригнічує агрегацію тромбоцитів і подовжує час кровотечі. У пацієнтів з нормальним згортанням крові час кровотечі збільшувався, але не перевищував нормальний діапазон, рівний 2-11 хвилин. Функція тромбоцитів повертається до норми протягом 24-48 годин після відміни кеторолаку трометаміну. Пацієнтам, яким робили операцію з високим ризиком кровотечі або неповним гемостазом, кеторолаку трометаміну застосовувати не можна. Кеторолаку трометамин не є анестетиком і не має седативних або анксиолитическим властивостей.

Застосування пацієнтам з порушенням функції нирок.

Кеторолаку трометамин і його метаболіти виводяться переважно нирками. Пацієнти зі зниженим кліренсом креатиніну мати знижений кліренс. Препарат протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю (див. Розділ «Протипоказання»).

Тривале застосування НПЗП може призвести до ниркового папілярного некрозу і інших пошкоджень нирок, таких як інтерстиціальнийнефрит і нефротичний синдром.

Вплив на серцево-судинну систему і судини головного мозку.

Станом пацієнтів з артеріальною гіпертензією та / або з незначним і помірною серцевою недостатністю в анамнезі необхідно ретельно спостерігати.

Щоб мінімізувати потенційний ризик розвитку побічних кардіоваскулярних ускладнень у пацієнтів, які застосовують НПЗП, слід застосовувати мінімальну ефективну дозу протягом найкоротшого можливого проміжку часу. Кеторолаку трометамин призначають пацієнтам з неконтрольованою артеріальною гіпертензією, застійною серцевою недостатністю, встановленою ішемічною хворобою серця, захворюваннями периферичних артерій та / або судин головного мозку тільки після ретельного обмірковування всіх переваг і ризиків такого лікування. Так само зважують доцільність призначення кеторолаку трометаміну перед початком тривалого лікування пацієнтів групи ризику розвитку серцево-судинних захворювань (наприклад, артеріальною гіпертензією, гіперліпідемією, цукровим діабетом, а також курців).

При проведенні клінічних випробувань були зареєстровані випадки затримки рідини, набряків, олігурії і підвищення азоту сечовини та креатиніну в сироватці крові, тому слід з особливою обережністю застосовувати препарат пацієнтам з декомпенсацією серцевої діяльності.

Респіраторна система.

Слід контролювати стан пацієнта в зв'язку з імовірністю розвитку бронхоспазму.

При застосуванні препарату Аспрікс можливий дискомфорт або роздратування в носі або горлі. Як правило, ці явища швидко проходять і не вимагають відміни препарату.

Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки.

Кеторолаку трометамин слід з обережністю призначати пацієнтам з порушенням функції печінки або із захворюваннями печінки в анамнезі. Значне підвищення (більше ніж в три рази норми) АЛТ і АСТ в сироватці крові спостерігалися в контрольованих клінічних дослідженнях менш ніж у 1% пацієнтів. Крім того, були повідомлення про поодинокі випадки тяжких печінкових реакцій, включаючи жовтяницю і летальний фульмінантний гепатит, некроз печінки та печінкової недостатності, в деяких випадках - летальний. Кеторолаку трометамин скасовують в разі появи клінічних симптомів розвитку захворювання печінки або системних проявів (таких як еозинофілія, висип).

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Безпека застосування кеторолаку трометаміну в період вагітності для людини не встановлена. З огляду на певний вплив НПЗП на серцево-судинну систему плода (ризик передчасного закриття артеріальної протоки), кеторолаку трометаміну протипоказаний при вагітності, переймів і пологів. Початок пологів може бути затриманий, а тривалість подовжена з підвищеною тенденцією виникнення кровотечі як у матері, так і у дитини.

Кеторолаку трометамин виділяється в грудне молоко в низьких дозах, так Аспрікс протипоказаний в період годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Препарат не впливає на керування транспортними засобами та роботі з механізмами. Але слід враховувати можливість побічних реакцій з боку нервової системи.

Препарат рекомендується лише для короткочасного застосування (до 5 діб). З метою мінімізації побічних ефектів препарат слід застосовувати в мінімальній ефективній дозі протягом короткого періоду часу, необхідного для контролю симптомів. Препарат не слід застосовувати одночасно з іншими формами кеторолака трометамин або іншими НПЗП (див. Розділ «Особливості застосування»).

Дорослі пацієнти.

Рекомендована доза становить 31,5 мг кеторолаку трометаміну (по 15,75 мг кеторолаку трометаміну в кожну ніздрю, тобто по одному розпорошення) кожні 6-8 годин. Максимальна добова доза становить 126 мг (чотири рекомендовані дози).

Дорослі пацієнти з масою тіла менше 50 кг.

Рекомендована доза становить 31,5 мг кеторолаку трометаміну (по 15,75 мг кеторолаку трометаміну в кожну ніздрю, тобто по одному розпорошення) кожні 6-8 годин. Максимальна добова доза становить 63 мг (дві рекомендовані дози).

Пацієнти похилого віку.

Рекомендована доза становить 31,5 мг кеторолаку трометаміну (по 15,75 мг кеторолаку трометаміну в кожну ніздрю, тобто по одному розпорошення) кожні 6-8 годин. Максимальна добова доза становить 63 мг (дві рекомендовані дози).

Пацієнти з порушенням функції нирок.

Рекомендована доза становить 31,5 мг кеторолаку трометаміну (по 15,75 мг кеторолаку трометаміну в кожну ніздрю, тобто по одному розпорошення) кожні 6-8 годин. Максимальна добова доза становить 63 мг (дві рекомендовані дози).

Інструкція по застосуванню.

Для більшої ефективності спрея Аспрікс перед його застосуванням слід прочистити ніздрі (м'яко висякатися).

Перед першим застосуванням препарату слід п'ять разів натиснути на розпилювач, направляючи бризки в повітря, поки не сформується рівномірна хмаринка спрея. Тепер препарат готовий до застосування.

Якщо після останнього прийому препарату пройшло більше доби, перше розпилення слід зробити в повітря для запобігання застосування неповної дози.

При застосуванні флакон слід тримати розпилювачем вгору.

Нахилити голову трохи вперед, розпилювач ввести в ліву ніздрю, злегка нахиливши кінчик розпилювача від центру носа і зробити одне натискання, потім повторити те ж саме з правою.

Флакон слід зберігати в прохолодному, захищеному від світла місці (див. Розділ «Умови зберігання»).

Діти.

Безпека і ефективність застосування препарату для лікування дітей не вивчалися, тому Аспрікс не слід застосовувати в педіатричній практиці.

Симптоми: головний біль, нудота, блювота, біль в епігастрії, шлунково-кишкова кровотеча, гіпертонія, гіпервентиляція легенів, пригнічення дихання рідко - діарея, дезорієнтація, збудження, кома, сонливість, запаморочення, дзвін у вухах, втрата свідомості, іноді судоми. У разі тяжкого отруєння можливі гостра ниркова недостатність і ураження печінки.

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Необхідно забезпечити достатній діурез. Слід ретельно контролювати функцію нирок і печінки. Станом пацієнтів слід спостерігати принаймні протягом 4:00 після прийому потенційно токсичної дози. Часті або тривалі судоми слід лікувати шляхом введення діазепаму. Інші заходи можуть бути призначені в залежності від клінічного стану пацієнта. Особливості застосування.

Шлунково-кишковий тракт: виразка, перфорація або шлунково-кишкова кровотеча, іноді летальна (особливо у пацієнтів похилого віку), нудота, диспепсія, шлунково-кишковий біль, відчуття дискомфорту в животі, кривава блювота, гастрит, езофагіт, діарея, відрижка, запор , метеоризм, відчуття переповнення шлунка, мелена, ректальна кровотеча, виразковий стоматит, сухість у роті, посилена спрага, блювота, крововиливи, перфорація, панкреатит, загострення коліту та хвороби Крона.

З боку центральної нервової системи: тривожність, порушення зору, неврит зорового нерва, сонливість, запаморочення, головний біль, підвищена пітливість, нервозність, парестезії, функціональні порушення, депресія, ейфорія, судоми, нездатність концентруватися, безсоння, нездужання, підвищена стомлюваність, порушення, вертиго, порушення смакових відчуттів та зору, міалгія, незвичайні сновидіння, сплутаність свідомості, галюцинації, гіперкінезія, втрата слуху, шум у вухах, асептичний менінгіт з відповідною симптоматикою, психотичні реакції, порушення мислення.

З боку сечовидільної системи: підвищена частота сечовипускання, олігурія, гостра ниркова недостатність, гіпонатріємія, гіперкаліємія, гемолітичний уремічний синдром, біль у боці (з / без гематурії), підвищений вміст сечовини та креатиніну в сироватці крові, інтерстиціальний нефрит, затримка сечі, нефротичний синдром , безпліддя, ниркова недостатність.

З боку печінки: порушення функції печінки, гепатит, жовтяниця та печінкова недостатність.

З боку серцево-судинної системи: припливи крові до обличчя, брадикардія, блідість, артеріальна гіпертензія, пальпітація, біль в грудній клітці, виникнення набряків, серцева недостатність.

Дані клінічних та епідеміологічних досліджень свідчать, що застосування деяких НПЗЗ, особливо у високих дозах і тривалий час, може бути асоційоване з підвищеним ризиком розвитку артеріальних тромбоемболічних ускладнень (інфаркт міокарда або інсульт).

З боку дихальної системи: задишка, астма, набряк легенів, дискомфорт або відчуття печіння в носі та / або горлі (які, як правило, швидко проходять).

З боку крові: пурпура, тромбоцитопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, апластична і гемолітична анемія, постопераційні геморагії, гематоми, епістаксис, кровотечі, подовження часу кровотечі.

З боку шкіри: свербіж, кропив'янка, фоточутливість шкіри, синдром Лайєлла, бульозні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (дуже рідко), ексфоліативний дерматит, макулопапульозний висип.

Гіперчутливість: повідомлялося про розвиток реакцій гіперчутливості, що включають неспецифічні алергічні реакції та анафілаксії, реактивність респіраторного тракту, включаючи астму, погіршення перебігу астми, бронхоспазм, набряк гортані або задишку, а також різноманітні порушення з боку шкіри, що включають висип різних типів, свербіж, кропив'янку, пурпура, ангіоневротичний набряк та у поодиноких випадках - ексфоліативний і бульозний дерматит (включаючи епідермальнийнекроліз і полиморфную еритему).

Такі реакції можуть спостерігатися у пацієнтів з або без відомої гіперчутливості до кеторолаку трометаміну або інших нестероїдних протизапальних засобів. Вони також можуть спостерігатися у пацієнтів, в анамнезі яких був ангіоневротичний набряк, бронхоспазм реактивність (наприклад астма і поліпи в носі). Анафілактоїдні реакції, такі як анафілактичний шок, можуть мати летальний результат.

Репродуктивна система: жіноче безпліддя.

Інші: набряки, збільшення маси тіла, підвищення температури тіла.

Зберігати при температурі від 2 до 8 в С в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.