Аромазин

Склад

• діюча речовина: exemestane;
• 1 таблетка містить екземестану 25 мг;
• допоміжні речовини: маніт (Е 421), гіпромелоза, полісорбат 80, кросповідон, кремнію діоксид водний, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю (тип А), магнію стеарат цукрова оболонка (гіпромелоза, емульсія симетикону, макрогол 6000, сахароза, магнію карбонат, титану діоксид (Е 171), метилпарагідроксибензоат (Е 218), спирт полівініловий, воску цетил ефіри, тальк, віск карнаубський) чорнило: шелак, заліза оксид (Е172), титану оксид (Е171), спирт етиловий, спирт ізобутіловий.

Форма випуску

Таблетки, вкриті цукровою оболонкою (по 15 таблеток в блістері, по 2 блістери в картонній коробці або по 20 таблеток у блістері, по 5 блістерів в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Круглі двоопуклі таблетки, вкриті цукровою оболонкою, від білого до злегка сірого кольору, діаметром близько 6 мм з написом цифрами 7663 чорним чорнилом з одного боку.

Антагоністи гормонів та подібні засоби. Інгібітори ароматази. Код ATX L02B G06.

Фармакодинаміка

Екземестан є незворотнім стероїдних інгібітором ароматази, подібний за своєю структурою до природної речовини андростендион. У жінок в період постменопаузи естрогени продукуються переважно шляхом перетворення андрогенів в естрогени під впливом ферменту ароматази в периферичних тканинах. Блокування утворення естрогенів шляхом інгібування ароматази є ефективним і селективним методом лікування гормонозалежного раку молочної залози у жінок в період менопаузи поста. У жінок в період менопаузи поста екземестан істотно знижує концентрацію естрогену в сироватці крові, починаючи з дози 5 мг максимальне зниження (> 90%) досягається при застосуванні дози 10-25 мг. У пацієнток в постменопаузі з діагнозом рак молочної залози, які отримували 25 мг щодня, загальний рівень ароматази знижувався на 98%.

Незначне підвищення рівнів ЛГ і ФСГ в сироватці крові відзначається навіть при низьких дозах цей ефект однак є очікуваним для препаратів цієї фармакологічної групи; ймовірно, він розвивається за принципом зворотного зв'язку, на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію гіпофізом гонадотропінів (також і у жінок в період менопаузи поста).

У загальній популяції дослідження тенденція до покращення загальної виживаності спостерігалася при застосуванні екземестану (222 летальних наслідки) порівняно з тамоксифеном (262 летальних наслідки) зі співвідношенням ризиків 0,85 (логарифмічний ранговий критерій: p = 0,07362), що становило зниження ризику летального наслідку на 15 % на користь екземестану. Статистично значуще зниження ризику летального наслідку на 23 % (співвідношення ризиків для загальної виживаності – 0,77; тест хі-квадрат (тест Вальда): p = 0,0069) спостерігалося при застосуванні екземестану порівняно з тамоксифеном при коригуванні попередньо заданих прогностичних факторів (тобто проби на естрогенові рецептори, статусу лімфатичних вузлів, попереднього проходження курсу хіміотерапії, застосування гормонозамісної терапії та бісфосфонатів).

Основні результати оцінки ефективності у всіх пацієнтів (популяція пацієнтів, сформована відповідно до призначеного лікування) та у пацієнтів з раком з позитивною пробою на естрогенові рецептори через 52 місяці

Таблиця 1.

* Логарифмічний ранговий критерій; ЕР+ пацієнти = пацієнти з позитивною пробою на естрогенові рецептори.

^a Виживаність без ознак захворювання визначається як перший випадок місцевого або системного рецидиву, контралатерального раку молочної залози або летального наслідку з будь-якої причини.

^б Виживаність без раку молочної залози визначається як перший випадок місцевого або системного рецидиву, контралатерального раку молочної залози або летального наслідку від раку молочної залози.

^в Виживаність без системних рецидивів визначається як перший випадок системного рецидиву або летального наслідку від раку молочної залози.

^г Загальна виживаність визначається як настання летального наслідку з будь-якої причини.

За результатами додаткового аналізу підгрупи пацієнтів з позитивною або невизначеною пробою на естрогенові рецептори нескориговане співвідношення ризиків для загальної виживаності становило 0,83 (логарифмічний ранговий критерій: p = 0,04250), що є клінічно і статистично значущим зменшенням ризику летального наслідку на 17 %.

Результати додаткового дослідження стану кісткової тканини у рамках міжгрупового дослідження екземестану показали, що у жінок, які застосовували Аромазин після 2–3 років лікування тамоксифеном, спостерігалося помірне зниження мінеральної щільності кісток. У загальному дослідженні частота переломів, що сталися після початку лікування, яка оцінювалася протягом періоду лікування тривалістю 30 місяців, була вищою у пацієнтів, які застосовували Аромазин, порівняно з такою у групі застосування тамоксифену (4,5 % та 3,3 % відповідно, p = 0,038).

Результати, отримані у додатковому дослідженні стану ендометрія у рамках міжгрупового дослідження екземестану, свідчать, що після 2 років лікування спостерігалося зменшення товщини ендометрія з медіаною 33 % у пацієнтів, які застосовували ліки Аромазин, порівняно з відсутністю помітної зміни у пацієнтів, які застосовували тамоксифен. Потовщення ендометрія, зареєстроване на початку застосування досліджуваного препарату, повернулося до норми (

Подальше спостереження з медіаною 87 місяців у міжгруповому дослідженні екземестану.

Результати спостережень з медіаною тривалості лікування близько 30 місяців та медіаною тривалості подальшого спостереження близько 87 місяців продемонстрували, що подальше лікування екземестаном після 2–3 років ад’ювантної терапії тамоксифеном асоціювалося із клінічно та статистично значущим покращенням показника виживаності без ознак захворювання порівняно з продовженням лікування тамоксифеном. Результати показали, що протягом спостережуваного періоду дослідження Аромазин значно знижував ризик рецидиву раку молочної залози на 16 % порівняно з тамоксифеном (співвідношення ризиків 0,84; p = 0,002).

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому екземестан швидко абсорбується. Доза поглинається зі шлунково-кишкового тракту, висока. Абсолютною біологічної доступності не встановлено, хоча поширення повинно бути обмежено ефектом першого проходження. При одноразовому прийомі дози 25 мг середній рівень в плазмі досягає максимуму через 2:00 і становить 18 нг / мл. Одночасне застосування препарату з їжею підвищує його біодоступність на 40%.

Розподіл. Обсяг розподілу екземестану без корекції на пероральну біодоступність становить приблизно 20 000 л. Фармакокінетика екземестану є лінійною і кінцеве час напіввиведення становить 24 години. Зв'язування з білками плазми крові становить 90% і не залежить від концентрації. Ексеместан і його метаболіти зв'язуються з еритроцитами. Ексеместан не накопичується непередбачувальнім шляхом після застосування повторних доз.

Метаболізм і екскреція. Екземестан метаболізується шляхом окислення метиленової групи (6) за допомогою ізоферменту CYРЗА4 і / або шляхом відновлення 17-кетогрупи за допомогою альдокеторедуктаз з подальшою кон'югацією. Кліренс ексеместану становить приблизно 500 л / год без корекції на пероральну біодоступність.

Ад'ювантна терапія у жінок з інвазивним раком молочної залози ранніх стадій з позитивною пробою на естрогенових рецепторів в період постменопаузи після 2-3 років початкової ад'ювантноїтерапії тамоксифеном.

Лікування поширеного раку молочної залози у жінок з природним або індукованим постменопаузальним статусом, в яких виявлено прогресування хвороби після терапії антиестрогенами. Ні була продемонстрована ефективність у пацієнток з негативною пробою на естрогенових рецепторів.

Придбати Аромазин можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за найдоступнішими цінами в Україні.

Препарат Аромазин протипоказаний пацієнткам з гіперчутливістю до активного інгредієнта препарату або до будь-якого іншого компонента препарату. Препарат також протипоказаний в передменопаузальному період, жінкам в період вагітності та годування груддю.

Аромазин для чоловіків не призначається.

Дорослі та пацієнтки похилого віку

Аромазин рекомендується приймати по 25 мг 1 раз на добу щодня, бажано після їди.

У пацієнток, з раком молочної залози на ранніх стадіях, лікування за допомогою Аромазин необхідно продовжувати до завершення п'ятирічної послідовної ад'ювантної гормональної терапії (продовження терапії Аромазин після застосування тамоксифену) або до виникнення рецидиву пухлини.

У пацієнток з поширеним раком молочної залози лікування Аромазин слід продовжувати, поки прогресія пухлини очевидна.

Пацієнткам з недостатністю функції печінки або нирок корекція дози не потрібна.

Вартість на таблетки Аромазин вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Дані про застосування Аромазин в разових дозах 600-800 мг свідчать про добру переносимість цих доз. Доза Аромазин, що може привести до появи небезпечних для життя симптомів, не встановлена. У дослідах на тваринах летальність реєструвалася після введення одноразової дози, еквівалентної відповідно 2000 і 4000 рекомендованої людської дози в мг / м ^2. Специфічних антидотів при передозуванні не існує; слід проводити симптоматичне лікування.

Аромазин цілому переносився добре у всіх дослідженнях при застосуванні дози 25 мг/добу небажані явища зазвичай були від слабкого до помірного ступеня тяжкості.

Частота припинень лікування через небажані явища склала 7,4% у пацієнток з раком молочної залози на ранній стадії, які отримували лікування Аромазин після стартової ад'ювантноїтерапії тамоксифеном. Найбільш поширеними небажаними явищами були припливи (22%), артралгія (18%) і підвищена стомлюваність (16%).

Частота припинення лікування через небажаних явищ склала 2,8% в загальній популяції хворих з поширеним раком молочної залози. Найбільш поширеними небажаними явищами були припливи (14%) і нудота (12%).

Більшість небажаних явищ може бути пояснено нормальними фармакологічними наслідками блокування естрогену (наприклад, припливи).

Нижче наведені побічні реакції різних органів і систем організму. Дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до <1/1000 ).

З боку метаболізму та обміну речовин: часто - анорексія.

З боку психіки: дуже часто - депресія, безсоння.

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль, запаморочення часто - зап'ястний тунельний синдром нечасто - сонливість.

З боку судин: дуже часто - припливи.

Шлунково-кишковий тракт: дуже часто - біль в животі, нудота часто - блювання, діарея, запор, диспепсія.

З боку травної системи: дуже часто - підвищення рівня печінкових ферментів, підвищення рівня білірубіну в крові, підвищення рівня лужної фосфатази в крові.

З боку шкіри та підшкірної тканини: дуже часто - збільшення потовиділення; часто - алопеція, висип.

З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - біль в суглобах і м'язах (включаючи артралгія і в меншій мірі - біль в кінцівках, у спині, остеоартрит, артрит, міалгія, скутість в суглобах) часто - переломи, остеопороз.

Загальні порушення: дуже часто - біль, підвищена стомлюваність; часто - периферичні набряки нечасто - астенія.

З боку системи крові та лімфатичної системи: у пацієнток з поширеним раком молочної залози рідко повідомлялося про тромбоцитопенії і лейкопенії. Епізоди зниження кількості лімфоцитів відзначалися приблизно у 20% пацієнток, які приймали Аромазин, зокрема у пацієнток з уже існуючою лимфопенией, однак середня кількість лімфоцитів протягом досить тривалого часу у цих пацієнток істотно не змінювалася; також не відзначено підвищення захворюваності на вірусні інфекції. Ці ефекти немає на пацієнток з ранніми стадіями раку молочної залози.

В рамках дослідження початковій стадії раку молочної залози частота ішемічних кардіальних ускладнень у групах лікування екземестаном і тамоксифеном склала 4,5% і 4,2% відповідно. Значної різниці не було помічено ні для одного з індивідуальних серцево-судинних ускладнень, в тому числі артеріальної гіпертензії (9,9% в порівнянні з 8,4%), інфаркту міокарда (0,6% в порівнянні з 0,2%) і серцевої недостатності (1,1% в порівнянні з 0,7%). Також мали місце вагінальна геморагія (4% в порівнянні з 5,3%), рак початковій стадії інших органів (3,6% в порівнянні з 5,3%), тромбоемболії (0,7% в порівнянні з 0,8%) .

Екземестан був пов'язаний з великою кількістю випадків гіперхолестеринемії порівнянні з тамоксифеном (3,7% в порівнянні з 2,1%).

В рамках дослідження початковій стадії раку молочної залози виразка шлунка спостерігалася з дещо більшою частотою в групі екземестану в порівнянні з групою тамоксифену (0,7% в порівнянні з <0,1%). Більшість пацієнтів, які мали виразку шлунка, одночасно з терапією екземестаном брали супутнє лікування нестероїдними протизапальними засобами та / або мали виразку в анамнезі

Аромазин є препаратом, який сильно знижує рівень естрогенів; спостерігалося зменшення мінеральної щільності кісток та збільшення частоти переломів після застосування препарату (див. розділ Фармакодинаміка). На початку ад'ювантної терапії препаратом у жінок, які страждають на остеопороз або мають ризик його виникнення, слід оцінити мінеральну щільність кісток на початковому рівні, ґрунтуючись на поточних клінічних рекомендаціях та практиках. Мінеральна щільність кісток у пацієнтів із поширеним захворюванням слід оцінювати в індивідуальному порядку.

Перед прийомом Аромазину в бодібілдингу необхідна консультація лікаря.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, тому Аромазин протипоказаний вагітним жінкам.

Годування грудьми. Аромазин також не слід застосовувати жінкам в період годування груддю.

Жінки в періменопаузальном періоді або з потенціалом народжувати.

З жінками, які мають потенціал завагітніти, лікар повинен обговорити необхідність у відповідній контрацепції, а також з жінками, які знаходяться в періменопаузальном або недавно перейшли в постменопаузі, поки їх постменопаузальний статус не стане повністю вивчений.

Діти

Препарат не рекомендується для застосування у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час застосування препарату повідомлялося про сонливість, сомноленція, астенія та запаморочення, тому пацієнткам слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Результати досліджень in vitro показали, що цей препарат метаболізується під впливом цитохрому Р450 ЗА4 (CYРЗА4) і альдокеторедуктаз і не блокує жоден з основних CYP-ізоферментів. Під час клінічного фармакокінетичного дослідження було встановлено, що специфічне інгібування CYРЗА4 кетоконазолом не впливає на фармакокінетику екземестану.

Хоча уфармакокінетичних дослідженнях взаємодії з рифампіцином, потужним інгібітором CYP3A4, спостерігалися фармакокінетичні ефекти, фармакологічна активність препарату (тобто придушення естрогену) порушено не було і корекція дози не потрібна.

Аромазин не застосовувати з лікарськими засобами, що містять естроген, оскільки при одночасному застосуванні вони мають негативну фармакологічну дію.

Зберігати при температурі не вище 30 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.