Аромазин

Склад

• діюча речовина: exemestane;
• 1 таблетка містить екземестану 25 мг;
• допоміжні речовини: маніт (Е 421), гіпромелоза, полісорбат 80, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний водний, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмальгліколят (тип А), магнію стеарат; цукрова оболонка (гіпромелоза, емульсія симетикону, макрогол 6000, сахароза, магнію карбонат легкий, титану діоксид (Е 171), метилпарагідроксибензоат (Е 218), спирт полівініловий, воску цетилові ефіри, тальк, віск карнаубський); чорнило: шелак, заліза оксид (Е 172), титану оксид (Е 171), спирт етиловий, спирт ізобутиловий.

Форма випуску

Таблетки, вкриті цукровою оболонкою (по 15 таблеток в блістері, по 2 блістери в картонній коробці або по 20 таблеток у блістері, по 5 блістерів в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Круглі двоопуклі таблетки, вкриті цукровою оболонкою, від білого до злегка сірого кольору, діаметром близько 6 мм з написом цифрами 7663 чорним чорнилом з одного боку.

Фармакотерапевтична група

Антагоністи гормонів та подібні засоби. Інгібітори ароматази. Код ATX L02B G06.

Фармакодинаміка

Механізм дії: Необоротний стероїдний інгібітор ароматази (структурно подібний до андростендіону). Блокує перетворення андрогенів на естрогени у периферичних тканинах у жінок у постменопаузі.

Дозозависимый ефект: Знижує рівень естрогенів у сироватці крові починаючи з дози 5 мг. Максимальне зниження (> 90 %) досягається при 10–25 мг на добу (загальний рівень ароматази при дозі 25 мг знижується на 98 %).

Селективність і гормональний профіль:

Не має естрогенної чи прогестогенної активності.

Не впливає на синтез кортизолу та альдостерону в надниркових залозах (замісна терапія не потрібна).

Викликає невелике, очікуване для цієї групи підвищення рівнів ЛГ і ФСГ за рахунок зворотного зв'язку на рівні гіпофіза.

Клінічна ефективність: Доведено ефективність при ад'ювантній терапії раку молочної залози ранніх стадій (після 2–3 років тамоксифену) та при поширеному раку. Препарат покращує показники виживаності без ознак захворювання та знижує ризик рецидивів.

Вплив на тканини: Зменшує мінеральну щільність кісток (збільшує ризик переломів) та зменшує товщину ендометрія.

Фармакокінетика

Абсорбція: Швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в плазмі (18 нг/мл) досягається через 2 години після прийому 25 мг. Прийом із їжею підвищує біодоступність на 40 %.

Розподіл: Об’єм розподілу — приблизно 20 000 л. Фармакокінетика лінійна, кінцевий час напіввиведення — 24 години. Зв'язування з білками плазми крові становить 90 % і не залежить від концентрації. З еритроцитами не зв'язується. Не кумулюється непередбачуваним шляхом.

Метаболізм та виведення: Метаболізується шляхом окиснення (за участю CYP3A4) та/або відновлення (альдокеторедуктазою) з подальшою кон'югацією. Кліренс — приблизно 500 л/год. Метаболіти переважно неактивні або менш активні. Виводиться приблизно по 40 % із сечею та калом протягом тижня (у незміненому вигляді із сечею — лише 1 %).

Особливі групи пацієнтів:

Вік: суттєвої кореляції з віком немає.

Порушення функції нирок/печінки: При тяжкій нирковій або печінковій недостатності експозиція препарату зростає (у 2–3 рази при печінковій), проте з огляду на профіль безпеки корекція дози не потрібна.

Ад'ювантна терапія у жінок з інвазивним раком молочної залози ранніх стадій з позитивною пробою на естрогенових рецепторів в період постменопаузи після 2-3 років початкової ад'ювантноїтерапії тамоксифеном.

Лікування поширеного раку молочної залози у жінок з природним або індукованим постменопаузальним статусом, в яких виявлено прогресування хвороби після терапії антиестрогенами. Не була продемонстрована ефективність у пацієнток з негативною пробою на естрогенових рецепторів.

Гіперчутливість до активного інгредієнта препарату або до будь-якого іншого компонента препарату, зазначеного в розділі «Склад». Препарат також протипоказаний жінкам у передменопаузальному періоді, жінкам у період вагітності або годування груддю.

Дорослі та пацієнтки похилого віку

Аромазин рекомендується приймати по 25 мг 1 раз на добу щодня, бажано після їди.

У пацієнток, з раком молочної залози на ранніх стадіях, лікування за допомогою Аромазин необхідно продовжувати до завершення п'ятирічної послідовної ад'ювантної гормональної терапії (продовження терапії Аромазин після застосування тамоксифену) або до виникнення рецидиву пухлини.

У пацієнток з поширеним раком молочної залози лікування Аромазин слід продовжувати, поки прогресія пухлини очевидна.

Пацієнткам з недостатністю функції печінки або нирок корекція дози не потрібна.

Вартість на таблетки Аромазин вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Дані про застосування Аромазин в разових дозах 600-800 мг свідчать про добру переносимість цих доз. Доза Аромазин, що може привести до появи небезпечних для життя симптомів, не встановлена. У дослідах на тваринах летальність реєструвалася після введення одноразової дози, еквівалентної відповідно 2000 і 4000 рекомендованої людської дози в мг / м ^2. Специфічних антидотів при передозуванні не існує; слід проводити симптоматичне лікування.

Загальна характеристика та профіль безпеки

Аромазин загалом переносився добре у всіх клінічних дослідженнях при застосуванні стандартної дози 25 мг на добу. Небажані явища зазвичай були від слабкого до помірного ступеня тяжкості.

Частота припинення лікування через побічні явища становила 7,4 відсотка у пацієнток із раком молочної залози ранніх стадій. Найчастіше повідомлялося про припливи (22 відсотки), артралгію (18 відсотків) та підвищену втомлюваність (16 відсотків). Частота припинення лікування становила 2,8 відсотка у загальній популяції хворих із поширеним раком молочної залози (найчастіше — припливи (14 відсотків) та нудота (12 відсотків)). Більшість побічних ефектів можна пояснити нормальними фармакологічними наслідками блокування естрогену.

Побічні реакції за частотою виникнення та органами

Дуже часто (10 відсотків і більше)

• З боку системи крові та лімфатичної системи: лейкопенія.
• З боку психіки: депресія, безсоння.
• З боку нервової системи: головний біль, запаморочення.
• З боку судин: припливи.
• З боку шлунково-кишкового тракту: біль у животі, нудота.
• З боку гепатобіліарної системи: підвищені рівні печінкових ферментів, підвищені рівні білірубіну в крові, підвищені рівні лужної фосфатази в крові.
• З боку шкіри та підшкірної клітковини: підвищена пітливість.
• З боку опорно-рухового апарату та кісток: біль у суглобах та м’язово-скелетний біль.
• Загальні розлади: біль, підвищена втомлюваність.

Часто (від 1 до 10 відсотків)

• З боку системи крові та лімфатичної системи: тромбоцитопенія.
• Метаболічні розлади: анорексія.
• З боку нервової системи: синдром карпального каналу, парестезія.
• З боку шлунково-кишкового тракту: блювання, діарея, запор, диспепсія.
• З боку шкіри та підшкірної клітковини: алопеція, висипання, кропив’янка, свербіж.
• З боку опорно-рухового апарату та кісток: переломи, остеопороз.
• Загальні розлади: периферичний набряк, астенія.
• Нечасто (від 0,1 до 1 відсотка)
• З боку імунної системи: гіперчутливість.

Рідко (від 0,01 до 0,1 відсотка)

• З боку нервової системи: сомноленція.
• З боку гепатобіліарної системи: гепатит, холестатичний гепатит.
• З боку шкіри та підшкірної клітковини: гострий генералізований екзантематозний пустульоз.

Частота невідома

• З боку системи крові та лімфатичної системи: зниження кількості лімфоцитів.

Аромазин не слід призначати жінкам із пременопаузним ендокринним статусом. Тому у прийнятних клінічних випадках необхідно встановити постменопаузний статус шляхом оцінки рівнів ЛГ, ФСГ та естрадіолу.

Аромазин слід з обережністю призначати пацієнтам з порушеннями функцій печінки або нирок.

Таблетки Аромазин містять сахарозу, їх не можна призначати пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості фруктози, мальабсорбцією глюкози та галактози або недостатністю сахарази-ізомальтази.

Таблетки Аромазин містять метилпарагідроксибензоат, який може спричиняти алергічні реакції (можливо, відстрочені).
Аромазин є препаратом, який сильно знижує рівень естрогенів; спостерігалося зменшення мінеральної щільності кісток та збільшення частоти переломів після застосування препарату. На початку ад’ювантної терапії препаратом у жінок, які страждають на остеопороз або мають ризик його виникнення, слід оцінити мінеральну щільність кісток на початковому рівні, базуючись на поточних клінічних рекомендаціях та практиках. Мінеральну щільність кісток у пацієнтів з поширеним захворюванням слід оцінювати в індивідуальному порядку.

Хоча немає достатніх даних стосовно впливу терапії під час лікування втрати мінеральної щільності кісток, спричиненої препаратом Аромазин, необхідно проводити моніторинг стану пацієнтів, які застосовують препарат Аромазин, та розпочати лікування або профілактику остеопорозу у пацієнтів групи ризику.

До початку лікування інгібіторами ароматази слід провести звичайне оцінювання рівнів 25-гідрокси-метаболітів вітаміну D, оскільки у жінок з раком молочної залози ранніх стадій часто виникає тяжкий дефіцит вітаміну D. Жінки з дефіцитом вітаміну D повинні отримувати його додатково.

Цей лікарський засіб містить менш ніж 1 ммоль натрію (23 мг) на таблетку, тобто практично не містить натрію. 1 таблетка містить 30,2 мг сахарози та 0,003 мг метилпарагідроксибензоату (E 218).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, тому Аромазин протипоказаний вагітним жінкам.

Годування грудьми. Аромазин також не слід застосовувати жінкам в період годування груддю.

Жінки в періменопаузальном періоді або з потенціалом народжувати.

З жінками, які мають потенціал завагітніти, лікар повинен обговорити необхідність у відповідній контрацепції, а також з жінками, які знаходяться в періменопаузальном або недавно перейшли в постменопаузі, поки їх постменопаузальний статус не стане повністю вивчений.

Діти

Препарат не рекомендується для застосування у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час застосування препарату повідомлялося про сонливість, сомноленція, астенія та запаморочення, тому пацієнткам слід утриматися від керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Результати досліджень in vitro показали, що цей препарат метаболізується під впливом цитохрому Р450 ЗА4 (CYРЗА4) і альдокеторедуктаз і не блокує жоден з основних CYP-ізоферментів. Під час клінічного фармакокінетичного дослідження було встановлено, що специфічне інгібування CYРЗА4 кетоконазолом не впливає на фармакокінетику екземестану.

Хоча уфармакокінетичних дослідженнях взаємодії з рифампіцином, потужним інгібітором CYP3A4, спостерігалися фармакокінетичні ефекти, фармакологічна активність препарату (тобто придушення естрогену) порушено не було і корекція дози не потрібна.

Аромазин не застосовувати з лікарськими засобами, що містять естроген, оскільки при одночасному застосуванні вони мають негативну фармакологічну дію.

Зберігати при температурі не вище 30 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

• Державний реєстр лікарських засобів України / drlz.com.ua;
• Exemestane (oral route) / mayoclinic.org;
• Exemestane in the treatment of breast cancer / ncbi.nlm.nih.gov.