Апровель

склад:

• В одній таблетці Апровель міститься 150 або 300 мг активного компонента ірбесартана.
• Допоміжні складові: стеарат магнію, натрію кроскармелоза, целюлоза мікрокристалічна, діоксид кремнію, гіпромелоза, моногідрат лактози.
• Компоненти оболонки: макрогол, віск карнаубський, гіпромелоза, діоксид титану.

Форма випуску:

• Випускається у вигляді пероральних таблеток білого кольору овальної форми, на одній стороні виконана гравірування у вигляді серця, на інший - число «2 872» або «2873», в залежності від дозування: 150 або 300 мг відповідно.

Антигіпертензивний препарат, специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II (типу АТ1). Усуває судинозвужувальну дію ангіотензину II і знижує концентрацію альдостерону в плазмі крові.

Блокує всі фізіологічно значущі ефекти ангіотензину II, що реалізуються через рецептор типу AT1, незалежно від джерела або шляху синтезу ангіотензину II. Специфічне антагоністичну дію відносно рецепторів ангіотензину II (AT1) призводить до збільшення концентрації реніну та ангіотензину II в плазмі крові та до зниження концентрації альдостерону в плазмі крові. При застосуванні рекомендованих доз препарату концентрація іона калію в сироватці крові істотно не змінюється. Ірбесартан не пригнічує кініназу II (фермент, який руйнує брадикінін). Для прояву свого ефекту ірбесартан не потребує метаболічної активації.

Ірбесартан дозозависимо (при застосуванні в дозах до 900 мг/добу) знижує артеріальний тиск при мінімальному впливі на ЧСС. Максимальне зниження артеріального тиску досягається через 3-6 години після прийому препарату всередину, і гіпотензивний ефект зберігається принаймні протягом 24 год. Через 24 год після прийому в рекомендованих дозах зниження артеріального тиску становить 50-70% в порівнянні з максимальним зниженням діастолічного і систолічного артеріального тиску у відповідь на застосування препарату. При прийомі 1 раз/добу в дозі 150-300 мг ступінь зниження артеріального тиску (систолічний / діастолічний) в кінці міждозового інтервалу (тобто через 24 години після прийому препарату) в положенні хворого лежачи або сидячи в середньому на 8-13 / 5 -8 мм рт.ст. (Відповідно) більше в порівнянні з плацебо.

Ступінь зниження артеріального тиску при застосуванні препарату в дозі 150 мг/добу однакова як при одноразовому прийомі, так і при поділі цієї дози на два прийоми.

Гіпотензивну дію препарату Апровель розвивається протягом 1-2 тижнів, а максимальний терапевтичний ефект досягається до 4-6 тижнів після початку лікування. Антигіпертензивний ефект зберігається в умовах тривалого лікування. Після припинення лікування АТ поступово повертається до початкової величини, синдрому відміни не спостерігалося.

Гіпотензивні ефекти ірбесартану і діуретиків тіазидного типу носять адитивний характер. У хворих, у яких не вдається контролювати артеріальний тиск при монотерапії ірбесартаном, призначення гідрохлортіазиду в невисоких дозах (12.5 мг) призводить до додаткового зниження артеріального тиску.

Ірбесартан не впливає на вміст сечової кислоти в сироватці крові або на виділення сечової кислоти з сечею.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину добре абсорбується зі шлунково-кишкового тракту. Cmax ірбесартана в плазмі крові досягається через 1.5-2 ч надалі вживання. Біодоступність - 60-80%. Одночасний прийом їжі не впливає на біодоступність препарату.

розподіл

Зв'язування з білками плазми становить приблизно 96%. Vd - 53-93 л. Css досягається в межах 3 днів після початку прийому препарату 1 раз/добу. При повторних прийомах 1 раз/добу відзначається обмежене накопичення ірбесартану в плазмі (менше 20%).

метаболізм

Після прийому внутрішньо 14 С-ірбесартану 80-85% радіоактивності в циркулюючої крові доводиться на незмінений ірбесартан.

Ірбесартан метаболізується в печінці шляхом кон'югації з утворенням глюкуроніду і шляхом окислення. Основний метаболіт - ірбесартан глюкуронід (близько 6%). Дослідження in vitro показують, що ірбесартан окислюється головним чином за допомогою ізоферменту 2С9 цитохрому Р450, ізофермент CYP3A4 надає незначний ефект

виведення

У терапевтичному інтервалі доз ірбесартан характеризується лінійною фармакокінетикою, причому T1 / 2 для термінальної фази становить 11-15 год. Загальний кліренс і нирковий кліренс становлять 157-176 мл/хв і 3-3.5 мл/хв відповідно. Ірбесартан і його метаболіти виводяться з жовчю і сечею.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Дещо вищі концентрації ірбесартану в плазмі відзначають у жінок (у порівнянні з чоловіками). Однак відмінності у величині T1 / 2 і акумуляції ірбесартану не встановлені. Не було необхідності в коригуванні дози у жінок. Значення AUC і Cmax ірбесартана були трохи вище в осіб похилого віку (старше 65 років), ніж у молодих пацієнтів (18-40 років), T1 / 2 достовірно не розрізнялися. Не було необхідності в зміні дози для літніх пацієнтів.

У пацієнтів з порушеннями функції нирок, цирозом печінки помірного ступеня фармакокінетичніпараметри препарату суттєво не змінюються.

• артеріальна гіпертензія.

Початкова і підтримуючі дози складають 150 мг 1 раз/добу. При необхідності дозу можна збільшити до 300 мг 1 раз/добу або призначити комбіновану антигіпертензивну терапію.

Літнім пацієнтам у віці старше 75 років рекомендована початкова доза становить 75 мг/добу.

Препарат можна приймати під час їжі або натщесерце. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою.

У пацієнтів з нирковою недостатністю (без порушень електролітного обміну), легкими та помірними порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна. Пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі, початкова доза становить 75 мг/добу. Даних щодо застосування препарату у пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня немає.

Порушення водно-електролітного обміну слід скоригувати до початку терапії Апровель.

Рекомендується приймати препарат щодня приблизно в один і той же час. При випадковому пропуску прийому препарату наступну дозу не слід подвоювати.

Можлива комбінована терапія препаратом Апровель в поєднанні з діуретиками (гідрохлортіазидом) або іншими антигіпертензивними препаратами.

При описі побічних ефектів використовувалися такі критерії частоти народження: дуже часто (більше ніж 10%), часто (більше ніж 1%, але менше 10%); іноді (більше ніж 0.1%, але менше ніж 1%); рідко (більше ніж 0.01%, але менше ніж 0.1%); дуже рідко (менше 0.01%) (включаючи окремі повідомлення). Частота побічних ефектів не залежала від дози (в рекомендованому інтервалі доз), статі, віку, раси хворого або від тривалості терапії.

У плацебо-контрольованих дослідженнях (1965 пацієнтів отримували ірбесартан) були відзначені такі побічні реакції.

З боку центральної нервової системи: часто - запаморочення.

З боку серцево-судинної системи: іноді - тахікардія, припливи.

З боку дихальної системи: іноді - кашель.

З боку травної системи: часто - нудота, блювота; іноді - діарея, диспепсія, печія.

З боку статевої системи: іноді - статева дисфункція.

З боку організму в цілому: часто - втома; іноді - біль в грудній клітці.

З боку лабораторних показників: часто - достовірне збільшення КФК (1.7%), не супроводжувалося клінічними проявами з боку кістково-м'язової системи.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом типу 2 і мікроальбумінурією з нормальною функцією нирок ортостатичне запаморочення і ортостатична гіпотензія відзначалися у 0.5% хворих (частіше, ніж при прийомі плацебо). У хворих на цукровий діабет з підвищеним артеріальним тиском з мікроальбумінурією і нормальною нирковою функцією гіперкаліємія (понад 5.5% ммоль / л) зустрічалася у 29,4% хворих в групі, що отримувала ірбесартан у дозі 300 мг, і 22% хворих в групі, що отримувала плацебо.

У хворих на артеріальну гіпертензію з цукровим діабетом, хронічною нирковою недостатністю і вираженою протеїнурією у 2% хворих відзначалися такі додаткові побічні реакції (частіше, ніж при прийомі плацебо).

З боку центральної нервової системи: часто - ортостатичне запаморочення.

З боку серцево-судинної системи: часто - ортостатична гіпотензія.

З боку кістково-м'язової системи: часто - болі в кістках і в м'язах.

З боку лабораторних показників: гіперкаліємія (понад 5.5% ммоль / л) зустрічалася у 46,3% хворих в групі пацієнтів, які отримували ірбесартан, і у 26.3% хворих в групі плацебо. Зниження рівня гемоглобіну, яке не було клінічно значущих, зазначалося у 1.7% пацієнтів, які отримували ірбесартан.

З моменту появи ірбесартана на ринку були також виявлені наступні побічні реакції:

Алергічні реакції: рідко - висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк (як і у інших антагоністів рецепторів ангіотензину II).

З боку обміну речовин: дуже рідко - гіперкаліємія.

З боку центральної нервової системи: дуже рідко - головний біль, дзвін у вухах.

З боку травної системи: дуже рідко - диспепсія, порушення функції печінки, гепатит.

З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко - міалгія, артралгія.

З боку сечовидільної системи: дуже рідко - порушення функції нирок (в т.ч. окремі випадки ниркової недостатності у схильних до цього пацієнтів).

• вагітність;
• лактація;
• дитячий та підлітковий вік до 18 років;
• підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю призначають при дегідратації, гіпонатріємії, проведенні гемодіалізу, особам, які перебувають на дієті з обмеженням споживання кухонної солі, при діареї, блювоті, односторонньому або двосторонньому стенозі ниркових артерій, ниркової недостатності, аортальному або мітральному стенозі, обструктивній гіпертрофічній кардіоміопатії, хронічної серцевої недостатності III -IV функціонального класу за класифікацією NYHA.

Вагітність і лактація

Апровель протипоказаний до застосування при вагітності. При настанні вагітності в ході лікування препарат слід негайно відмінити.

Перехід на відповідну альтернативну терапію слід проводити до початку планування вагітності.

При необхідності призначення препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування, тому що невідомо чи виділяється ірбесартан з грудним молоком.

Порушення водно-електролітного балансу

При дегідратації і / або при дефіциті іонів натрію (в результаті інтенсивного лікування діуретиками, діареї або блювоти, обмеження надходження солі з їжею), а також у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, може розвинутися симптоматична гіпотензія, особливо після прийому першої дози препарату. Зазначені патологічні стани необхідно скоректувати перед початком застосування препарату Апровель.

реноваскулярна гіпертензія

Пацієнти з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом артерії єдиної нирки, що приймають інші препарати, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, відносяться до групи підвищеного ризику щодо розвитку тяжкої гіпотензії або ниркової недостатності. Хоча розвиток таких ускладнень для препарату Апровель не описано, подібний ефект можна очікувати та при використанні антагоністів рецепторів ангіотензину II.

Ниркова недостатність і пересадка нирок

При застосуванні Апровель у пацієнтів з нирковою недостатністю рекомендовано періодичний контроль рівня калію і креатиніну сироватки крові. Немає клінічних даних щодо застосування Апровель у пацієнтів, які перенесли пересадку нирок.

гіперкаліємія

Можливий розвиток гіперкаліємії при застосуванні Апровель (як і при застосуванні інших засобів, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон), особливо у пацієнтів з нирковою недостатністю та / або захворюваннями серця. Для пацієнтів з групи ризику рекомендований адекватний контроль рівня калію в сироватці крові.

Стеноз аортального або мітрального клапана, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія

Необхідно приймати спеціальні запобіжні заходи при застосуванні у пацієнтів з аортальним або мітральним стенозом або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.

Первинний альдостеронизм

Пацієнти з первинним альдостеронізмом зазвичай не реагують на антигіпертензивні препарати, що інгібують систему ренін-ангіотензин. Тому застосування Апровель в таких випадках не рекомендується. У групі хворих, у яких судинний тонус і функція нирок в переважної мірою залежать від активності системи ренін-ангіотензин-альдостерон (наприклад, у хворих з хронічною серцевою недостатністю III і IV функціонального класу за класифікацією NYHA або з відповідним захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії ), лікування лікарськими засобами, що впливають на цю систему, було пов'язано з гострою гіпотензією, азотемією, олігурією і в рідкісних випадках - з гострою нирковою недостатністю. Як і при застосуванні інших антигіпертензивних засобів, зниження підвищеного артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною хворобою серця може в результаті призвести до інфаркту міокарда або виникнення нападу стенокардії. Лікування повинно здійснюватися під контролем АТ.

Використання в педіатрії

Безпека і ефективність застосування препарату у дітей не встановлені.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Вплив Апровель на здатність займатися видами діяльності, що потребують підвищеної уваги, не вивчався, проте, грунтуючись на його фармакодинамічних показниках, препарат не повинен впливати на цю здатність. При водінні автотранспорту необхідно взяти до уваги, що під час лікування артеріальної гіпертензії іноді можливо запаморочення і підвищена втома.

При прийомі препарату в дозі до 900 мг/добу протягом 8 тижнів не виявлено будь-якої токсичності.

Симптоми: найбільш імовірно виражене зниження артеріального тиску, тахікардія, брадикардія.

Лікування: при випадковому прийомі великих доз препарату показано промивання шлунка, активоване вугілля, проведення симптоматичної терапії. Ірбесартан не видаляється з організму при гемодіалізі.

При одночасному застосуванні препарату Апровель і тіазиднихдіуретиків гіпотензивну дію препаратів носить адитивний характер. Попереднє лікування високими дозами діуретиків може призводити до зневоднення організму і підвищує ризик виникнення артеріальної гіпотензії на початку лікування препаратом Апровель.

Не відмічено клінічно значущої лікарської взаємодії при одночасному застосуванні Апровель з іншими антигіпертензивними препаратами (бета-адреноблокатори, блокатори кальцієвих каналів тривалої дії).

На підставі даних, отриманих при застосуванні інших лікарських засобів, що впливають на систему ренін-ангіотензин-альдостерон, одночасне використання з Апровель калійзберігаючихдіуретиків, харчових добавок або замінників кухонної солі (що містять калій) або гепарину може призводити до збільшення вмісту калію в сироватці крові.

При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ було відзначено підвищення концентрації літію в сироватці крові та його токсичності (можливість подібного ефекту не може бути виключена при застосуванні Апровель, і протягом одночасного застосування препаратів рекомендується ретельний контроль рівнів літію в сироватці крові).

Гіпотензивний ефект ірбесартану може зменшуватися при одночасному застосуванні з НПЗЗ.

Фармакокінетика дигоксину не змінювалася при одночасному застосуванні з ірбесартаном (в дозі 150 мг) у здорових чоловіків-добровольців.

Фармакокінетика ірбесартану не змінюється при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом.

Ірбесартан головним чином метаболізується шляхом CYP2C9 і в меншій мірі шляхом глюкуронідізаціі. Малоймовірно, що гальмування глюкуроніл-трансферазную шляхів призводить до клінічно достовірним взаємодій.

Спостерігалися in vitro взаємодії ірбесартану з варфарином, толбутамідом (субстрати CYP2C9), а також ніфедипіном (інгібітор CYP2C9). Однак не спостерігалося помітних фармакокінетичних або фармакодинамічних взаємодій при одночасному застосуванні ірбесартану з варфарином у здорових чоловіків-добровольців.

Фармакокінетика ірбесартану не змінюється при одночасному застосуванні з ніфедипіном. Дії індукторів CYP2C9 (таких як рифампіцин) на фармакокінетику ірбесартану оцінені були. Виходячи з даних, отриманих in vitro, будь-яких взаємодій між препаратами, метаболізм яких залежить від ізоензимів Р450 (CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2D6, CYP2E1 або CYP3A4) не очікується.

Список Зберігати в сухому, недоступному для дітей місці, при температурі нижче 30 °C. Термін придатності - 3 роки.