Актилізе

Склад

діюча речовина: альтеплаза;

1 флакон ліофілізат для приготування розчину для інфузій містить альтеплази 50 мг

1 флакон розчинника містить стерильної води для ін'єкцій 50 мл

Допоміжні речовини: L-аргінін, фосфорна кислота, полісорбат 80.

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій 50 мг у флаконі № 1 в комплекті з розчинником по 50 мл у флаконі №1.

Фармакодинаміка

Механізм дії

Діючою речовиною Актилізе є альтеплаза, рекомбінантний людський активатор плазміногену тканинного типу, глікопротеїн, який перетворює плазміноген безпосередньо в плазмін. При внутрішньовенному введенні альтеплаза залишається відносно неактивною речовиною в кровоносній системі. Після зв'язування з фібрином альтеплаза активується, викликаючи перетворення плазміногену в плазмін, що призводить до розчинення фібринового згустку.

фармакодинамічні ефекти

Через відносну специфічність до фібрину альтеплаза в дозі 100 мг викликає незначне зниження рівня циркулюючого фібриногену приблизно до 60% протягом 4:00, який за 24 години зазвичай відновлюється на більш ніж 80%. Плазміноген і альфа-2-антиплазмін знижуються відповідно до 20% і 35% через 4:00, а через 24 години їх рівень знову зростає до більш ніж 80%. Лише в декількох пацієнтів спостерігалося значне і тривале зниження рівня циркулюючого фібриногену.

Клінічна ефективність і безпеку

У дослідженні за участю понад 40000 пацієнтів з гострим інфарктом міокарда (GUSTO) введення 100 мг альтеплази протягом 90 хвилин з супутньою внутрішньовенної інфузії гепарину сприяло зниженню смертності через 30 днів (6,3%) у порівнянні з введенням 1,5 мільйона ОД стрептокінази в протягом 60 хвилин і підшкірним / внутрішньовенним введенням гепарину (7,3%). У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Актилизе, відзначали високу прохідність судин на 60-й і 90-й хвилинах після тромболізису, ніж при лікуванні стрептокіназою. Відмінності в показниках прохідності не були зафіксовані на 180 хвилині та пізніше. У пацієнтів, які отримували Актилізе, смертність протягом 30 днів знижувалася в порівнянні з пацієнтами, які не отримували тромболітичну терапію.

Фармакокінетика

Актилізе швидко виводиться з кровоносного русла і метаболізується в печінці (кліренс плазми 550-680 мл/хв). Відповідний період напіввиведення плазми T1 / 2 альфа становить 4─5 хвилин. Це означає, що через 20 хвилин менше 10% початкової кількості залишається в плазмі. Щодо залишкової кількості в глибоких структурах був встановлений 40-хвилинний період напіввиведення.

Тромболітичну лікування при гострому інфаркті міокарда

90-хвилинний (прискорений) режим введення для пацієнтів, лікування яких можна розпочати протягом перших 6:00 після виникнення симптомів

3-годинний режим введення для пацієнтів, лікування яких можна розпочати протягом 6─12 годин після виникнення симптомів, за умови, що діагноз був чітко підтверджено.

Тромболітичну лікування при гострій поширеній тромбоемболії легеневої артерії з гемодинамічної нестабільністю

При можливості діагноз повинен бути підтверджений наступними об'єктивними засобами, як легенева ангіографія, або таким неінвазивним втручанням, як сканування легенів.

Тромболітичну лікування гострого ішемічного інсульту

Лікування необхідно починати якомога раніше, протягом перших 4,5 год після виникнення симптомів інсульту і після виключення внутрішньочерепного крововиливу за допомогою методів, які передбачають візуальне спостереження (таких як, комп'ютерна томографія або інший метод діагностики з візуалізацією, який дає можливість виявити наявність крововиливу) . Ефект лікування залежить від часу, що пройшов після виникнення симптомів інсульту до початку лікування; тому своєчасне лікування збільшує ймовірність успішного результату лікування.

Всього в разі застосування за показаннями препарат не призначають хворим, які мають гіперчутливість до діючої речовини (альтеплаза), гентаміцин (який використовують при виробництві препарату і який може залишатися в невеликій кількості) або будь-якої допоміжної речовини.

Додаткові протипоказання при гострому інфаркті міокарда, гострої масивної легеневої емболії і гострому ішемічному інсульті:

значні порушення згортання крові на даний момент або протягом останніх півроку;
відомий геморагічний діатез
одночасний прийом пероральних антикоагулянтів, наприклад натрію варфарину;
виражена або недавно перенесена важка або небезпечна кровотеча
наявність в анамнезі будь-якого захворювання центральної нервової системи (такого як новоутворення, аневризма, внутрішньочерепний або спинномозкове хірургічне втручання)
наявність в анамнезі або підозрюваний внутрішньочерепний крововилив;
підозрюваний субарахноїдальний крововилив або стан після субарахноїдального крововиливу на тлі аневризми;
важка форма неконтрольованої артеріальної гіпертензії;
недавно перенесені (менше 10 днів) травматичний зовнішній масаж серця при реанімації, пологи, недавня пункція кровоносних судин, які не можуть бути здавлені (наприклад пункція підключичної або яремної вени)
важкі форми порушень функцій печінки, включаючи печінкову недостатність, цироз, портальну гіпертензію (варикозне розширення вен стравоходу) і гепатит в активній стадії;
бактеріальний ендокардит, перикардит;
гострий панкреатит
підтверджені виразкові шлунково-кишкові захворювання протягом останніх 3 місяців, варикоз вен стравоходу, аневризма артерій, пороки розвитку артерій і вен
новоутворення з підвищеним ризиком кровотечі
значна хірургічна операція або значна травма за останні 3 місяці.
Додаткові протипоказання при гострому інфаркті міокарда і гострої масивної легеневої емболії:

геморагічний інсульт або інсульт невідомого походження в анамнезі
ішемічний інсульт або транзиторна ішемічна атака (TIA) протягом останніх 6 місяців, за винятком гострого ішемічного інсульту, що стався протягом останніх 4,5 години.
Додаткові протипоказання при гострому ішемічному інсульті:

симптоми гострої ішемії почалися більше, ніж за 4,5 години до початку інфузії, або при виникненні симптомів невідомий або міг бути більше, ніж 4,5 години (див. розділ «Фармакологічні»);
незначний неврологічний дефіцит або швидке полегшення симптомів до початку інфузії;
важкий інсульт за клінічними оцінками (наприклад шкала тяжкості інсультів NIHSS> 25) і / або визначений за допомогою належних методів візуалізації;
судоми на початку інсульту;
наявність попереднього інсульту протягом останніх 3 місяців
відомості про внутрішньочерепної кровотеча (ВЧК) за результатами комп'ютерної томографії;
симптоми, що мають відношення до субарахноїдального крововиливу, навіть якщо результати комп'ютерної томографії знаходяться в межах норми;
перенесений інсульт в анамнезі на тлі цукрового діабету,
введення гепарину протягом останніх 48 годин, активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) перевищує верхню межу норми відповідно до лабораторних показників;
кількість тромбоцитів становить менше 100 000 / мм 3;
систолічний артеріальний тиск> 185 мм рт. ст. або діастолічний АТ> 110 мм рт. ст., або активне медикаментозне втручання (внутрішньовенне), що необхідно для зниження артеріального тиску до цих меж;
рівень глюкози в крові <50 мг/дл або> 400 мг/дл (<2,8 ммоль або> 22,2 ммоль).

Актилізе потрібно вводити в / в. Перед використанням ліофілізат розчиняють у доданому розчиннику. Для правильного розведення у флакон з 50 мг медикаменту вводять 50 мл розчинника. Після розведення у флаконі концентрація повинна залишати 1 мг/мл. Для інфузійного введення слід використовувати 0,9% р-р NaCl до мінімальної концентрації Актилизе 0,2 мг/мл. Розводити препарат заборонено водою для ін'єкцій, декстрозой і вводити з іншими препаратами.

При гострому інфаркті проводять 90 хвилинну терапію в перші 6 годин захворювання. Відразу вводять 15 мг струйно, потім 50 мг за 30 хвилин крапельно і ще 35 мг крапельно за годину. Людям вагою до 65 кг відразу вводять 15 мг струйно, потім дозу розраховують від ваги 0,75 мг/кг крапельно 30 хвилин і 0,5 мг/кг крапельно за 1 годину.

3-х годинний режим дозування при гострому інфаркті можна проводити через 6-12 годин після перших симптомів захворювання. Терапія полягає у введенні 10 мг струйно, 1 година 50 мг крапельно і потім по 10 мг / 30 хвилин крапельно до досягнення 100 мг (пацієнтам до 65 кг 1,5 мг/кг).

При легеневої емболії вводять 100 мг Актилізе за 2 години. Препарат вводиться 10 мг струйно повільно, потім 90 мг - 2 ч крапельно. Пацієнтам до 65 кг заборонено вводити доз, вище 1,5 мг/кг.

При ішемічному інсульті лікування починають в перші 3 години початку захворювання. Актилізе вводять по 0,9 мг/кг, але не більше 90 мг. 10% від загальної необхідної дози вводять струминно, 90% крапельно - 60 хвилин.

Незважаючи на відносну фібринову специфічність, після передозування може відбутися клінічно достовірне зниження фібриногену та інших компонентів згортання крові. У більшості випадків достатньо дочекатися фізіологічної регенерації цих факторів після завершення терапії Актилізе. Однак, якщо виникає тяжка кровотеча, рекомендується інфузія свіжозамороженої плазми, а в разі потреби можна призначити синтетичні антифібринолітиків.

Часто на тлі лікування Актилізе розвиваються кровотечі зовнішні (в місці ін'єкції) і внутрішні (сечостатевої системи, шлунково-кишкового тракту, паренхіматозних органів і мозкові), реперфузійні аритмії, нудота, блювота, гіпотонія, гіпертермія, екхімози.

Використання препарату може супроводжуватися внутрішньочерепними крововиливами, кровотечами з ясен, емболією кристалами холестерину, тромбоемболією.

Розвиток гіперчутливості до Актилизе супроводжується кропив'янкою, спазмом бронхів, анафілактичним шоком, гіпотензією.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність Кількість даних щодо застосування актилізе в період вагітності обмежена. Доклінічні дослідження застосування альтеплази в дозах, вищих, ніж застосовані людині, показували вплив на плід і / або ембріотоксичності, вторинну до відомої фармакологічної активності препарату. Альтеплаза не можна вважати тератогенним. У випадках гострих захворювань, що загрожують життю, слід оцінити користь відносно потенційного ризику.

Годування грудьми. Невідомо, чи проникає альтеплаза в грудне молоко.

Діти

Досвід застосування лікарського засобу Актилизе у дітей обмежений. Актилізе протипоказаний для лікування гострого ішемічного інсульту у віці до 16 років. Доза для лікування гострого ішемічного інсульту у віці 16─17 років відповідає дозі для дорослих. За іншими свідченнями застосування препарату дітям протипоказано (у віці до 18 років).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дані відсутні.

Офіційні дослідження щодо взаємодії Актилізе з іншими лікарськими засобами, які зазвичай призначаються хворим з гострим інфарктом міокарда, не проводилися.

Ризик крововиливи збільшується при одночасному застосуванні похідних кумарину, пероральних антикоагулянтів, інгібіторів агрегації тромбоцитів, нефракціонованого гепарину або НМГ або діючих речовин, які впливають на коагуляцію (за 24 години до, під час або в перші 24 години після терапії Актилізе).

Супутня терапія інгібіторами АПФ (АПФ) може збільшити ризик розвитку анафілактичної реакції.

Одночасне застосування антагоністів глікопротеїнових рецепторів GPIIb / IIIa підвищує ризик кровотеч.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Готовий розчин може зберігатися при температурі 2─8 °C протягом 24 годин або протягом 8:00 при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 3 роки.