Аксастрол

Склад:

• діюча речовина: anastrozolum;
• 1 таблетка містить 1 мг анастрозолу;
• допоміжні речовини: лактоза моногідрат, крохмаль кукурудзяний повідон К-30; целюлоза мікрокристалічна натрію крохмалю (тип А) кремнію діоксид колоїдний магнію стеарат тальк;
• оболонка: гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (Е 171), тальк.

Форма випуску:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 14 таблеток в блістері, по 2 блістери в картонній пачці).

Основні фізико-хімічні властивості:

Білі круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, діаметром приблизно 6,6 мм.

Купити Аксастрол можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Анастрозол є потужним високоселективним нестероїдним інгібітором ароматази. У жінок в постменопаузі естрадіол виробляється переважно шляхом перетворення андростендіону в естрон за допомогою ферменту ароматази в периферичних тканинах. Естрон далі перетворюється в естрадіол.

Зниження рівня естрадіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок, хворих на рак молочної залози. У жінок в постменопаузі прийом анастрозолу в добовій дозі 1 мг призводить до зниження рівня естрадіолу на 80%.

Клінічна ефективність та безпека

Поширений рак молочної залози.

Терапія першої лінії для жінок у постменопаузі із поширеним раком молочної залози.

У клінічних дослідженнях оцінювалася ефективність анастрозолу в дозі 1 мг та тамоксифену (препарат першої лінії для лікування місцево поширеного або метастатичного раку молочної залози з позитивними або невідомими показниками рецепторів гормонів у жінок у постменопаузі) у дозі 20 мг при прийомі 1 раз на добу. Головним кінцевим результатом були час прогресування пухлин, частота об'єктивної відповіді пухлини та безпека.

Оцінка головних кінцевих показників показала, що анастрозол мав статистично значущу перевагу над тамоксифеном щодо часу прогресування пухлини (медіана часу прогресування 11,1 та 5,6 місяця для анастрозолу та тамоксифену відповідно); частота об'єктивної відповіді пухлини була однаковою для обох препаратів.

Інше дослідження продемонструвало, що частота об'єктивної відповіді пухлини та час прогресування пухлини для анастрозолу та тамоксифену були подібними. Оцінка вторинних кінцевих показників підтвердила оцінку основних кінцевих показників ефективності. Досить низький рівень летальності у групах лікування обох досліджень не дав можливості зробити висновки про відмінність показників загального виживання.

Терапія другої лінії для жінок у постменопаузі із поширеним раком молочної залози.

Анастрозол у дозах 1 мг або 10 мг 1 раз на добу та мегестролу ацетат у дозі 40 мг 4 рази на добу вивчали у двох контрольованих клінічних дослідженнях за участю жінок у постменопаузі з поширеним раком молочної залози, у яких захворювання прогресувало після лікування тамоксифеном поширеного раку залози або рак молочної залози на ранній стадії. Час прогресування та частота об'єктивної відповіді були основними показниками ефективності. Також визначали частоту випадків пролонгованого (понад 24 тижнів) стабільного захворювання, частоту прогресування та загальну виживання. В обох дослідженнях значних відмінностей між групами лікування щодо будь-якого з параметрів ефективності не виявлено.

Мінеральна щільність кісток (МЩК).

У дослідженнях III/IV фази жінки в постменопаузі з раннім раком молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів, яким планували призначити анастрозол у дозі 1 мг/добу, були розподілені на групи з низьким, середнім і високим ризиком відповідно до наявного в них ризику виникнення остеопоротичного перелому. Головним параметром ефективності був аналіз щільності кісткової маси поперекового відділу хребта з використанням сканування ДЕРА (двоенергетична рентгенівська абсорбціометрія). Усі пацієнтки отримували вітамін D і кальцій. Пацієнтки в групі з низьким ризиком отримували тільки анастрозол; пацієнтки в групі із середнім ризиком отримували анастрозол і ризедронат у дозі 35 мг 1 раз на тиждень або анастрозол і плацебо; пацієнтки в групі з високим ризиком отримували анастрозол і ризедронат у дозі 35 мг 1 раз на тиждень. Головним кінцевим показником була зміна щільності кісткової маси поперекового відділу хребта через 12 місяців порівняно з початковим рівнем.

Оновлений аналіз через 12 місяців показав, що у пацієнток із середнім та високим ризиком виникнення остеопоротичного перелому не спостерігалося зменшення щільності кісткової маси при лікуванні анастрозолом у дозі 1 мг/добу у комбінації з ризедронатом у дозі 35 мг 1 раз на тиждень. Зниження МЩК, яке не було статистично значущим, спостерігалося у групі з низьким ризиком при лікуванні тільки анастрозолом у дозі 1 мг/добу.

Фармакокінетика

всмоктування

Всмоктування анастрозола швидке, максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 2:00 після прийому (натще). Їжа дещо уповільнює швидкість, але не ступінь всмоктування. Незначні зміни швидкості всмоктування не призводять до клінічно значимого впливу на рівноважні концентрації в плазмі крові при застосуванні анастрозола 1 раз на добу. Приблизно 90-95% рівноважної концентрації анастрозола в плазмі крові досягається після 7 днів застосування препарату, накопичення є 3-4-кратним. Немає відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози.

розподіл

Тільки 40% анастрозола зв'язується з білками плазми крові.

Метаболізм і виведення

Анастрозол екстенсивно метаболізується у жінок в постменопаузі, менше 10% дози виводиться з сечею в незміненому вигляді протягом 72 годин після застосування. Анастрозол виводиться повільно, період напіввиведення становить 40-50 годин. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом N-деалкілування, гідроксилювання і глюкуронізації. Метаболіти виводяться переважно з сечею. Триазол, основний метаболіт у плазмі крові, не пригнічує ароматази.

Порушення функції нирок чи печінки

Порівняно з відповідним контролем у добровольців з компенсованим цирозом печінки видимий кліренс (CL/F) анастрозолу після перорального застосування був приблизно на 30% нижчим (дослідження 1033IL/0014). Однак концентрації анастрозолу в плазмі крові пацієнтів із цирозом печінки були в межах діапазону концентрацій, які спостерігалися у здорових добровольців інших досліджень. Плазмові концентрації анастрозолу, що спостерігалися у тривалих дослідженнях ефективності у пацієнтів з порушеннями функції печінки, були в межах діапазону плазмових концентрацій анастрозолу, що спостерігалися у пацієнтів без порушень функції печінки.

У дослідженнях 1033IL/0018 у добровольців з тяжкими порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації [СКФ] <30 мл/хв) видимий кліренс (CL/F) анастрозолу після перорального застосування не змінено, що узгоджується з фактом, що анастрозол виводиться переважно шляхом метаболізму.

Концентрації анастрозолу у плазмі крові, які спостерігалися під час довгострокових досліджень ефективності у пацієнтів з порушеннями функції нирок, знаходились у межах діапазону концентрацій анастрозолу у плазмі крові, які спостерігалися у пацієнтів без порушень функції нирок. Застосування анастрозолу пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок слід проводити з обережністю (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Лікування поширеного раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів у жінок в постменопаузальному періоді.

• Підвищена чутливість до анастрозолу або до будь-якого компонента препарату
• період вагітності та годування груддю.

Препарат приймати перорально.

Рекомендована доза для дорослих, включаючи жінок літнього віку, становить 1 таблетку (1 мг) 1 раз на добу.

При інвазивному раку молочної залози з позитивними показниками рецепторів гормонів на ранніх стадіях у жінок в постменопаузі рекомендована тривалість ад'ювантної ендокринного лікування становить 5 років.

Ниркова недостатність: пацієнткам з легкими або помірними порушеннями функції нирок корекція дози не потрібна. Застосування препарату цією групою пацієнток вимагає обережності.

Печінкова недостатність: пацієнткам із захворюваннями печінки легкого ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Застосування препарату цією групою пацієнток вимагає обережності.

Діти.

Анастрозол не рекомендується призначати дітям через недостатність даних про безпеку та ефективність.

Аксастрол купити можна як у мережі аптек-партнерів, так і на сайті МІС Аптека 9-1-1.

Клінічний досвід випадкового передозування обмежений. В ході досліджень на тваринах анастрозол продемонстрував низьку гостру токсичність. Під час клінічних досліджень застосовували різні дози анастрозола: до 60 мг одноразово здоровим чоловікам-добровольцям і до 10 мг на добу жінкам в постменопаузі з поширеним раком молочної залози; ці дози добре переносилися. Доза анастрозола, що призводить до симптомів, що загрожують життю, не встановлено. Специфічного антидоту при передозуванні не існує, лікування повинно бути симптоматичним.

При лікуванні передозування слід враховувати можливість прийому іншого препарату або декількох препаратів. Якщо пацієнтка перебуває в свідомості, можна викликати блювоту. Діаліз може бути корисний, оскільки анастрозол не володіє високим ступенем зв'язування з білками. Рекомендується загальне підтримуючу терапію, включаючи частий контроль показників життєдіяльності та ретельне спостереження за пацієнткою.

Нижче представлені побічні реакції, які спостерігалися в ході клінічних та післяреєстраційних досліджень або були отримані у вигляді спонтанних повідомлень. Якщо не вказано інше, категорії частоти були розраховані на основі кількості небажаних явищ, що спостерігалися в дослідженні III фази за участю жінок в постменопаузі з операбельним раком молочної залози, які отримували ад'ювантної терапії протягом 5 років.

Наведені нижче небажані реакції розподілені за частотою і класами систем органів (КСВ). Розподіл за частотою проводилося за такими критеріями: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), рідко (≥1 / 10000, <1/1000) та дуже рідко (<1/10000). Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції: головний біль, припливи, нудота, висип, артралгія, порушення рухливості в суглобах, артрит і астенія.

Частота виникнення зап'ястного тунельного синдрому була більше у пацієнток, які отримували анастрозол в ході клінічних досліджень в порівнянні з пацієнтками, які отримували тамоксифен. Проте, більшість цих випадків виникала у пацієнток з певними факторами ризику розвитку цього стану.

Під час дослідження ІІІ фази, проведеного за участю жінок в постменопаузі з операбельним раком молочної залози, які отримували лікування протягом 5 років, ішемічні явища з боку серцево-судинної системи спостерігалися частіше у пацієнток, які приймали анастрозол в порівнянні з тими, хто отримував тамоксифен, хоча відмінність був статистично значущим. Видимий різниця була обумовлена ​​переважно повідомленнями про стенокардією і асоціювалася з підгрупою пацієнток, які та раніше страждали на ішемічну хворобу серця.

У групах анастрозола і тамоксифена спостерігалася така кількість переломів: 22 на 1000 пацієнток-років і 15 на 1000 пацієнток-років відповідно (період спостереження з медіаною 68 місяців). Частота переломів у групі анастрозолу була подібна до тієї, яка спостерігалася у пацієнток відповідного віку в постменопаузі. Частота випадків остеопорозу становила 10,5% у пацієнток, яких лікували анастрозолом, і 7,3% у пацієнток, яких лікували тамоксифеном.

Не було встановлено, відображає частота переломів і частота остеопорозу, які спостерігалися в дослідженні у пацієнток, які отримували анастрозол, протекторний ефект тамоксифену, специфічний ефект анастрозолу або обидва ефекту.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність.

Дані про застосування анастрозолу вагітним жінкам відсутні. Анастрозол протипоказаний в період вагітності.

Дані про застосування анастрозолу в період годування груддю відсутні, тому препарат протипоказаний цій категорії пацієнтів.

фертильність

Вплив анастрозола на фертильність людини не вивчений.

Діти

Анастрозол не показаний для застосування у дітей, оскільки для цієї групи пацієнтів безпеку і ефективність не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Анастрозол не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Однак були отримані повідомлення про випадки астенії і сонливості, пов'язані з прийомом анастрозола; тому слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами, якщо спостерігаються такі симптоми.

Анастрозол in vitro пригнічує ферменти CYP 1A2, CYP 2C8 / 9 і CYP 3A4. Клінічні дослідження із застосуванням антипірину і варфарину продемонстрували, що анастрозол в дозі 1 мг істотно не пригнічує метаболізм антипірину і R- і S-варфарину. Такі дані свідчать про те, що одночасне застосування анастрозолу з іншими лікарськими засобами навряд чи призведе до клінічно значущих взаємодій лікарських засобів, опосередкованих ферментами CYP.

Ферменти, що опосередковують метаболізм анастрозола були ідентифіковані. Циметидин, слабкий неспецифічний інгібітор ферментів CYP, не впливає на плазматичні концентрації анастрозола. Дані про вплив потужних інгібіторів CYP відсутні.

Вивчення бази даних з безпеки препарату, накопиченої в ході клінічних досліджень, не виявило відомостей про клінічно значущому лікарську взаємодію у пацієнток, які приймали одночасно анастрозол і інші препарати, часто призначаються. Про клінічно значущі взаємодії з бісфосфонатами не повідомлялося.

Слід уникати одночасного застосування тамоксифену без засобів, що містять естрогени, з анстрозолом це може послабити його фармакологічна дія.

Не потребує спеціальних умов зберігання.

Зберігати в недоступному для дітей місці!

Термін придатності - 4 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності!